メタボリックシンドローム（ARCH-MS）患者におけるクロロキンによるアテロームの減少 (ARCH-MS)

メタボリック シンドロームは、先進国で最も一般的な疾患の 1 つです。 それは、異常な血清脂質、耐糖能障害、血圧上昇、およびインスリン抵抗性の設定における中心性肥満からなる. この症候群は、糖尿病や血管疾患を発症するリスクを大幅に高めますが、この疾患を治療するための明確な統一アプローチはありません。 動物では、抗マラリア薬クロロキンを使用して毛細血管拡張性運動失調症変異 (ATM) タンパク質を活性化すると、メタボリック シンドロームの特徴が改善され、アテローム性動脈硬化 (動脈内の脂肪性プラークの蓄積) が減少します。 この研究の目的は、メタボリック シンドロームの人のアテローム性動脈硬化に対する低用量のクロロキンによる長期治療の効果を調べることです。

ベースライン調査の訪問時に、参加者は首の超音波検査を受けて頸動脈内膜 - 中膜の厚さ（IMT）を評価し、MRIでプラーク組成を評価します。 さらに、臨床検査のために血液が採取され、血圧が測定されます。 参加者は、プラセボまたはクロロキンのいずれかを受け取るようにランダムに割り当てられます。 研究訪問は、1 年間、3 か月ごとに行われます。 来院のたびに血圧を測定し、採血を行います。 6か月目と12か月目に、繰り返し超音波検査が行われます。 12 か月目に、頸動脈 MRI を繰り返します。 参加者は、24 か月目に 1 回のフォローアップ訪問に参加し、最終的な超音波検査を受けます。

サブスタディ: VEGF と心血管代謝リスク (これは、既存のベースライン血漿および頸動脈内膜 - 内側の厚さ測定値の観察的ケーススタディです) VEGF は、血管疾患とも密接に関連しています。 細胞培養および動物モデルから、アテローム性動脈硬化病変で VEGF が増加することが知られています。 その関係が因果関係か修復関係かは議論の余地があります。 アテローム性動脈硬化症に対しては、VEGF促進療法と抗VEGF療法の両方が提案されています。 しかし、VEGF とアテローム性動脈硬化症との関連性は、VEGF が疾患のマーカーであることを示しており、これが検証したい仮説です。 循環 VEGF に関するこれまでの研究は発表されていません。

他のマーカーは、このデータセットの血管疾患または VEGF に関連している可能性があります。 腫瘍壊死因子 (TNF)-α は VEGF の発現を増加させ、VEGF と正の相関がある可能性があります。 Erenna Technology テストでは、心筋トロポニン I は現在の臨床アッセイよりもはるかに低いレベルで測定でき、虚血で上昇すると予想されますが、被験者で予想される安定した血管疾患では必ずしも上昇するとは限りません。 高感度 C 反応性タンパク質 (hsCRP) は、それ自体で薬物治療に値する血管疾患のマーカーとして提案されており、VEGF および血管疾患とも相関している可能性があります。 しかし、現在、hsCRP と血管疾患との関係は完全には明らかではありません。

この予備的な VEGF 研究では、ベースラインからの観察データのみが研究されます。 ベースライン検査には、頸動脈内膜 - 内側の厚さ、頸動脈 MRI、脂質パネル、全血球計算、包括的な代謝化学パネル、甲状腺刺激ホルモン (TSH)、および血漿インスリンとグルコース応答による耐糖能検査が含まれます。 ベースラインで採取した血漿 (約 1 ml) をドライアイス上で Singulex に移します。 サンプルはコード化されますが、患者の識別子は含まれません。 Erenna Technology アッセイは、VEGF-A、心筋トロポニン I、TNF-α、インターロイキン-6、インターロイキン-17A、およびその他のサイトカインについて Singulex で実施されます。 この方法は、可視光の単一光子計数を利用してアッセイ感度を向上させます。 これとは別に、ワシントン大学の臨床研究コア ラボ (CLCS) が hsCRP を決定します。