Réduction de l'athérome avec la chloroquine chez les patients atteints du syndrome métabolique (ARCH-MS) (ARCH-MS)

Le syndrome métabolique est l'un des troubles les plus courants dans les pays industrialisés. Il se compose de lipides sériques anormaux, d'une intolérance au glucose, d'une pression artérielle élevée et d'une obésité centrale dans le cadre d'une résistance à l'insuline. Le syndrome augmente considérablement le risque de développer un diabète et une maladie vasculaire, mais il n'existe pas d'approche unificatrice claire pour traiter ce trouble. Chez les animaux, l'activation de la protéine ataxie télangiectasie mutée (ATM) à l'aide du médicament antipaludéen chloroquine améliore les caractéristiques du syndrome métabolique et diminue l'athérosclérose, une accumulation de plaque graisseuse dans les artères. Le but de cette étude est d'examiner l'effet d'un traitement à long terme avec de faibles doses de chloroquine sur l'athérosclérose chez les personnes atteintes du syndrome métabolique.

Lors d'une visite d'étude de base, les participants subiront une échographie du cou pour évaluer l'épaisseur intima-média (IMT) de l'artère carotide et une IRM pour évaluer la composition de la plaque. De plus, du sang sera prélevé pour des analyses en laboratoire et la tension artérielle sera mesurée. Les participants seront ensuite répartis au hasard pour recevoir soit un placebo, soit de la chloroquine. Les visites d'étude auront lieu tous les 3 mois pendant 1 an. À chaque visite, la pression artérielle sera mesurée et du sang sera prélevé. Aux mois 6 et 12, une nouvelle échographie sera effectuée. Au mois 12, une nouvelle IRM carotidienne est réalisée. Les participants assisteront à une visite de suivi au mois 24 et subiront une échographie finale.

Sous-étude : VEGF et risque cardiométabolique, (Il s'agit d'une étude de cas observationnelle des mesures d'épaisseur intimo-médiale plasmatique et carotidienne de base existantes) Le VEGF est également étroitement lié aux maladies vasculaires. D'après la culture cellulaire et les modèles animaux, on sait que le VEGF est augmenté dans les lésions athérosclérotiques. Il est controversé de savoir si cette relation est causale ou réparatrice. Des thérapies pro- et anti-VEGF ont été proposées pour l'athérosclérose. Cependant, l'association du VEGF avec l'athérosclérose indique qu'il devrait être un marqueur de la maladie, ce qui est l'hypothèse que nous souhaitons tester. Aucune étude antérieure sur le VEGF circulant n'a été publiée.

D'autres marqueurs peuvent être liés à une maladie vasculaire ou au VEGF dans cet ensemble de données. Le facteur de nécrose tumorale (TNF)-alpha entraîne une expression accrue du VEGF et peut être corrélé positivement avec le VEGF. Par les tests d'Erenna Technology, la troponine cardiaque I peut être mesurée à des niveaux bien inférieurs aux tests cliniques actuels et devrait être élevée dans l'ischémie mais pas nécessairement dans la maladie vasculaire stable attendue chez nos sujets. La protéine C-réactive à haute sensibilité (hsCRP) a été proposée comme marqueur de la maladie vasculaire qui mérite un traitement médicamenteux à part entière et peut également être corrélée avec le VEGF et la maladie vasculaire. Cependant, actuellement, la relation entre la hsCRP et les maladies vasculaires n'est pas complètement claire.

Pour cette étude préliminaire sur le VEGF, seules les données d'observation de la ligne de base seront étudiées. Les tests de base comprennent l'épaisseur intimo-médiale de l'artère carotide, l'IRM carotide, le bilan lipidique, la formule sanguine complète, le bilan complet de la chimie métabolique, l'hormone stimulant la thyroïde (TSH) et le test de tolérance au glucose avec des réponses plasmatiques à l'insuline et au glucose. Le plasma collecté au départ (environ 1 ml) sera transféré à Singulex sur de la neige carbonique. Les échantillons seront codés mais ne contiendront pas d'identifiants de patients. Les tests Erenna Technology seront effectués pour le VEGF-A, la troponine I cardiaque, le TNF-alpha, l'interleukine-6, l'interleukine-17A et d'autres cytokines à Singulex. Cette méthode utilise le comptage de photon unique de la lumière visible pour améliorer la sensibilité du test. Séparément, le Core Lab for Clinical Studies (CLCS) de l'Université de Washington déterminera la hsCRP.