Уменьшение атеромы с помощью хлорохина у пациентов с метаболическим синдромом (ARCH-MS) (ARCH-MS)

Метаболический синдром является одним из наиболее распространенных заболеваний в промышленно развитых странах. Он состоит из аномальных липидов в сыворотке, непереносимости глюкозы, повышенного артериального давления и центрального ожирения на фоне резистентности к инсулину. Синдром существенно увеличивает риск развития диабета и сосудистых заболеваний, но четкого единого подхода к лечению этого заболевания не существует. У животных активация мутированного белка атаксии телеангиэктазии (ATM) с использованием противомалярийного препарата хлорохина улучшает признаки метаболического синдрома и уменьшает атеросклероз, накопление жировых бляшек в артериях. Целью данного исследования является изучение влияния длительного лечения низкими дозами хлорохина на атеросклероз у людей с метаболическим синдромом.

Во время базового исследовательского визита участники пройдут УЗИ шеи для оценки толщины комплекса интима-медиа сонных артерий (ТИМ) и МРТ для оценки состава бляшек. Кроме того, будет взята кровь для лабораторных исследований и измерено артериальное давление. Затем участники будут случайным образом распределены для получения либо плацебо, либо хлорохина. Учебные визиты будут происходить каждые 3 месяца в течение 1 года. При каждом посещении будет измеряться кровяное давление и браться кровь. В 6 и 12 месяцев будет проведено повторное УЗИ. Через 12 месяцев проводится повторная МРТ сонных артерий. Участники посетят один последующий визит в месяц 24 и пройдут последнее УЗИ.

Дополнительное исследование: VEGF и кардиометаболический риск (это обсервационное исследование существующих исходных показателей плазмы и интимально-медиальной толщины сонных артерий) VEGF также тесно связан с сосудистыми заболеваниями. Из клеточных культур и животных моделей известно, что VEGF повышается при атеросклеротических поражениях. Вопрос о том, является ли эта связь причинной или репаративной, остается спорным. Для лечения атеросклероза были предложены как про-, так и анти-VEGF-терапии. Однако связь VEGF с атеросклерозом указывает на то, что он должен быть маркером расстройства, что является гипотезой, которую мы хотим проверить. Предыдущие исследования циркулирующего VEGF не публиковались.

Другие маркеры могут быть связаны с сосудистыми заболеваниями или VEGF в этом наборе данных. Фактор некроза опухоли (TNF)-альфа приводит к увеличению экспрессии VEGF и может положительно коррелировать с VEGF. С помощью тестирования Erenna Technology сердечный тропонин I может быть измерен на уровне, намного более низком, чем текущие клинические анализы, и ожидается, что он будет повышен при ишемии, но не обязательно при стабильном сосудистом заболевании, ожидаемом у наших субъектов. Высокочувствительный С-реактивный белок (hsCRP) был предложен в качестве маркера сосудистых заболеваний, которые сами по себе заслуживают медикаментозного лечения, а также могут коррелировать с VEGF и сосудистыми заболеваниями. Однако в настоящее время связь между вчСРБ и сосудистыми заболеваниями до конца не ясна.

Для этого предварительного исследования VEGF будут изучены только исходные данные наблюдений. Исходное тестирование включает толщину интимы-медиа сонных артерий, МРТ сонных артерий, панель липидов, общий анализ крови, комплексную панель метаболической химии, тиреостимулирующий гормон (ТТГ) и тест на толерантность к глюкозе с реакцией на инсулин и глюкозу в плазме. Плазма, собранная на исходном уровне (приблизительно 1 мл), будет перенесена в Singulex на сухом льду. Образцы будут закодированы, но не будут содержать идентификаторы пациентов. В Singulex будут проведены анализы Erenna Technology для VEGF-A, сердечного тропонина I, TNF-альфа, интерлейкина-6, интерлейкина-17A и других цитокинов. В этом методе используется однофотонный подсчет видимого света для повышения чувствительности анализа. Отдельно основная лаборатория клинических исследований Вашингтонского университета (CLCS) будет определять вчСРБ.