Redukce ateromu pomocí chlorochinu u pacientů s metabolickým syndromem (ARCH-MS) (ARCH-MS)

Kritéria pro zařazení:

• Diagnóza metabolického syndromu stanovená alespoň třemi z následujících pěti kritérií:

  1. Zvýšená hladina triglyceridů nalačno vyšší než 150 mg/dl
  2. Nízké hladiny HDL cholesterolu: méně než 50 mg/dl pro ženy a méně než 40 mg/dl pro muže
  3. Hypertenze (vyšší nebo rovna 130/85 mm Hg a menší nebo rovna 160/100 mm Hg) neléčená; nebo hypertenze kontrolovaná (méně než nebo rovna 150/90 mm Hg) na stabilním léčebném režimu po dobu 4 týdnů před základní návštěvou.
  4. Zvětšený obvod pasu: větší než 35 palců u žen a větší než 40 palců u mužů
  5. Zvýšená hladina glukózy nalačno vyšší nebo rovna 100 mg/dl a nižší nebo rovna 126 mg/dl
• Ochota používat přijatelnou formu antikoncepce
• Subjekty mohou být na stabilních dávkách statinového léku po dobu alespoň 3 měsíců
• Subjekty mohou být na stabilních dávkách L-tyroxinu po dobu alespoň 3 měsíců

Kritéria vyloučení:

• Předchozí léčba chlorochinem nebo hydroxychlorochinem takto:

  1. Jakákoli expozice za poslední 2 roky
  2. Více než 30 dní terapie, pokud byla expozice před 2 až 5 lety
  3. Více než 90 dní terapie, pokud byla expozice před 5 až 10 lety
  4. Více než 6 měsíců terapie, pokud byla expozice před 10 až 20 lety
  5. Více než 1 rok terapie, pokud byla expozice před 20 až 30 lety
  6. Bez omezení, pokud k poslední expozici došlo před více než 30 lety (např. během vietnamského konfliktu)
• Morbidní obezita (index tělesné hmotnosti [BMI] vyšší než 45)
• Onemocnění koronárních tepen nebo jiné cévní onemocnění
• Historie mrtvice
• Významné onemocnění ledvin (odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) méně než 60 ml/min/1,73 m2)
• Diabetes
• Záchvatová porucha
• Historie psoriázy
• Poruchy krve, včetně anémie (tj. hladiny hemoglobinu nižší než 13 g/dl u mužů a nižší než 12 g/dl u žen)
• Současná malignita nebo aktivní léčba pro prevenci recidivy, například tamoxifen. Rakovina považovaná za vyléčenou, ať už v důsledku chirurgického zákroku nebo jiné léčby, není vyloučena.
• Astma vyžadující každodenní léčbu beta-agonisty nebo intermitentní perorální steroidy je vyloučeno. Inhalační steroidy jsou přijatelné. Obstrukční spánková apnoe bude povolena, pokud je kontinuální pozitivní tlak v dýchacích cestách (CPAP) nebo jiná terapie stabilní po dobu 6 měsíců. Ostatní aktivní respirační onemocnění jsou vyloučena.
• Onemocnění jater nebo výsledky jaterních testů vyšší než dvojnásobek normální hodnoty
• Aktivní infekce, včetně HIV
• Závažné onemocnění vyžadující trvalou lékařskou péči nebo léky
• Léčba atypickými antipsychotiky. Léčba jakýmkoli jiným lékem na psychiatrické onemocnění, s výjimkou stabilní dávky po dobu 6 týdnů před zařazením. Pacienti s nestabilními psychiatrickými poruchami jsou vyloučeni na základě rozhodnutí MD studie bez ohledu na anamnézu medikace.
• Přijímání některého z následujících léků snižujících hladinu lipidů: niacin, fibráty nebo rybí oleje vyšší než 1 gram
• Nekontrolovaná hypertenze (krevní tlak vyšší nebo rovný 150/90) při vstupní návštěvě.
• Potřebujete denně volně prodejné léky nebo v současné době užíváte cimetidin nebo více než 1000 IU vitaminu E denně a nejste ochotni snížit nebo přerušit užívání vitaminu E nebo vysadit cimetidin po dobu trvání studie. Pacienti užívající více než 1000 IU vitaminu E by měli snížit dávku 30 dní před randomizací.
• Těhotná, kojící nebo plánující otěhotnět
• Deficit glukóza-6-fosfátdehydrogenázy (G6PD).
• Onemocnění sítnice
• Sluchové onemocnění nebo ztráta sluchu; mohou být zařazeni pacienti s totální ireverzibilní ztrátou sluchu
• Účast v jiné klinické studii během posledních 30 dnů před screeningem a 60 dnů před randomizací. Dotazníkové nebo observační studie nejsou vylučující.