대사증후군(ARCH-MS) 환자에서 클로로퀸을 사용한 죽종 감소 (ARCH-MS)

대사 증후군은 선진국에서 가장 흔한 장애 중 하나입니다. 비정상적인 혈청 지질, 포도당 불내성, 혈압 상승 및 인슐린 저항성 설정에서 중심 비만으로 구성됩니다. 이 증후군은 당뇨병 및 혈관 질환 발병 위험을 상당히 증가시키지만 이 장애를 치료하기 위한 명확한 통합 접근법은 없습니다. 동물에서 항말라리아제 클로로퀸을 사용하여 돌연변이된 모세혈관확장증(ATM) 단백질을 활성화하면 대사 증후군의 특징이 개선되고 동맥 내 지방 플라크가 축적되는 죽상동맥경화증이 감소합니다. 이 연구의 목적은 대사증후군 환자의 죽상동맥경화증에 대한 저용량의 클로로퀸 장기 치료 효과를 조사하는 것입니다.

기본 연구 방문에서 참가자는 경동맥 내막-중막 두께(IMT)를 평가하기 위해 목 초음파 검사를 받고 플라크 구성을 평가하기 위해 MRI를 받게 됩니다. 또한 실험실 테스트를 위해 혈액을 채취하고 혈압을 측정합니다. 그런 다음 참가자는 위약 또는 클로로퀸을 받도록 무작위로 지정됩니다. 연구 방문은 1년 동안 3개월마다 이루어집니다. 방문할 때마다 혈압을 측정하고 채혈합니다. 6개월과 12개월에 초음파 검사를 반복합니다. 12개월에 반복 경동맥 MRI를 시행합니다. 참가자는 24개월에 한 번의 후속 방문에 참석하고 최종 초음파 검사를 받게 됩니다.

하위 연구: VEGF 및 심혈관 대사 위험(기존 기준 혈장 및 경동맥 내측-내측 두께 측정에 대한 관찰 사례 연구임) VEGF는 또한 혈관 질환과 밀접하게 연관되어 있습니다. 세포 배양 및 동물 모델로부터 죽상동맥경화성 병변에서 VEGF가 증가하는 것으로 알려져 있다. 그 관계가 원인인지 회복인지는 논란의 여지가 있다. 죽상동맥경화증에 대해 프로- 및 항-VEGF 치료법이 모두 제안되었습니다. 그러나 VEGF와 죽상동맥경화증의 연관성은 이것이 우리가 테스트하고자 하는 가설인 장애의 지표가 되어야 함을 나타냅니다. 순환하는 VEGF에 대한 이전 연구는 발표되지 않았습니다.

다른 마커는 이 데이터 세트에서 혈관 질환 또는 VEGF와 관련될 수 있습니다. 종양 괴사 인자(TNF)-알파는 VEGF의 발현을 증가시키고 VEGF와 양의 상관관계가 있을 수 있습니다. Erenna Technology 테스트를 통해 심장 트로포닌 I은 현재 임상 분석보다 훨씬 낮은 수준에서 측정할 수 있으며 허혈에서는 상승할 것으로 예상되지만 대상에서 예상되는 안정적인 혈관 질환에서는 반드시 그렇지는 않습니다. 고감도 C-반응성 단백질(hsCRP)은 그 자체로 약물 치료가 필요한 혈관 질환의 마커로 제안되었으며 VEGF 및 혈관 질환과도 관련이 있을 수 있습니다. 그러나 현재 hsCRP와 혈관 질환의 관계는 완전히 명확하지 않습니다.

이 예비 VEGF 연구에서는 기준선의 관찰 데이터만 연구할 것입니다. 기준선 검사에는 경동맥 내-중간 두께, 경동맥 MRI, 지질 패널, 전체 혈구 수, 포괄적인 대사 화학 패널, 갑상선 자극 호르몬(TSH) 및 혈장 인슐린 및 포도당 반응을 이용한 포도당 내성 테스트가 포함됩니다. 기준선에서 수집된 혈장(약 1ml)은 드라이아이스에서 Singulex로 전송됩니다. 샘플은 코딩되지만 환자 식별자는 포함되지 않습니다. Erenna Technology 분석은 Singulex에서 VEGF-A, 심장 트로포닌 I,TNF-알파, 인터루킨-6, 인터루킨-17A 및 기타 사이토카인에 대해 수행됩니다. 이 방법은 분석 감도를 향상시키기 위해 가시광선의 단일 광자 계수를 활용합니다. 이와는 별도로 Washington University의 CLCS(Core Lab for Clinical Studies)에서 hsCRP를 결정할 것입니다.