Aterooman vähentäminen klorokiinilla potilailla, joilla on metabolinen oireyhtymä (ARCH-MS) (ARCH-MS)
Genotoksinen stressi, ateroskleroosi ja metabolinen oireyhtymä – Tavoite 3
Metabolinen oireyhtymä koostuu joukosta samanaikaisesti esiintyviä tiloja, jotka lisäävät yksilön riskiä sairastua sydänsairauksiin, aivohalvaukseen ja diabetekseen. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida klorokiinin, proteiinia aktivoivan lääkkeen, pitkän aikavälin tehokkuutta ateroskleroosin etenemisen hillitsemisessä metabolista oireyhtymää sairastavilla potilailla.
Alatutkimus: Verisuonten endoteelin kasvutekijä (VEGF) ja kardiometabolinen riski. Tarkoituksena on määrittää, osoittaako VEGF:n yhteys ateroskleroosiin, että sen pitäisi olla häiriön merkki.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Metabolinen oireyhtymä on yksi yleisimmistä sairauksista teollisuusmaissa. Se koostuu epänormaaleista seerumin lipideistä, glukoosi-intoleranssista, kohonneesta verenpaineesta ja keskuslihavuudesta insuliiniresistenssin taustalla. Oireyhtymä lisää merkittävästi riskiä sairastua diabetekseen ja verisuonisairauksiin, mutta selkeää yhdistävää lähestymistapaa tämän häiriön hoitoon ei ole. Eläimillä proteiiniataksia-telangiectasia mutatated (ATM) -proteiinin aktivointi malarialääkkeellä klorokiinilla parantaa metabolisen oireyhtymän ominaisuuksia ja vähentää ateroskleroosia, rasvaplakin muodostumista valtimoissa. Tämän tutkimuksen tarkoituksena on tutkia pitkän aikavälin pienillä klorokiiniannoksilla hoidon vaikutusta ateroskleroosiin ihmisillä, joilla on metabolinen oireyhtymä.
Perustutkimuskäynnillä osallistujille tehdään kaulan ultraääni kaulavaltimon intima-median paksuuden (IMT) arvioimiseksi ja MRI plakin koostumuksen arvioimiseksi. Lisäksi kerätään verta laboratoriotutkimuksia varten ja mitataan verenpaine. Osallistujat jaetaan sitten satunnaisesti saamaan joko lumelääkettä tai klorokiinia. Opintokäyntejä tehdään 3 kuukauden välein 1 vuoden ajan. Jokaisella käynnillä mitataan verenpaine ja kerätään verta. Kuukausina 6 ja 12 suoritetaan uusintaultraääni. Kuukaudella 12 suoritetaan uusi kaulavaltimon MRI. Osallistujat osallistuvat yhdelle seurantakäynnille 24. kuukaudessa ja heille tehdään viimeinen ultraääni.
Alatutkimus: VEGF ja kardiometabolinen riski, (tämä on havainnollinen tapaustutkimus olemassa olevista plasman ja kaulavaltimon intima-mediaalisen paksuuden mittauksista) VEGF liittyy myös läheisesti verisuonisairauksiin. Soluviljelmästä ja eläinmalleista tiedetään, että VEGF lisääntyy ateroskleroottisissa leesioissa. On kiistanalaista, onko tämä suhde aiheuttava vai korjaava. Ateroskleroosiin on ehdotettu sekä pro- että anti-VEGF-hoitoja. VEGF:n yhteys ateroskleroosiin viittaa kuitenkin siihen, että sen pitäisi olla häiriön merkki, mikä on hypoteesi, jonka haluamme testata. Aiempia tutkimuksia kiertävästä VEGF:stä ei ole julkaistu.
Muut markkerit voivat liittyä verisuonisairauteen tai VEGF:ään tässä aineistossa. Tuumorinekroositekijä (TNF)-alfa johtaa lisääntyneeseen VEGF:n ilmentymiseen ja voi korreloida positiivisesti VEGF:n kanssa. Erenna Technology -testauksella sydämen troponiini I:n tasoa voidaan mitata paljon alhaisemmilla tasoilla kuin nykyisissä kliinisissä määrityksissä, ja sen odotetaan olevan kohonnut iskemiassa, mutta ei välttämättä koehenkilöillämme odotetussa stabiilissa verisuonisairaudessa. Korkean herkkyyden C-reaktiivista proteiinia (hsCRP) on ehdotettu merkkiaineeksi verisuonisairaudelle, joka ansaitsee lääkehoidon sinänsä ja joka voi myös korreloida VEGF:n ja verisuonisairauden kanssa. Tällä hetkellä hsCRP:n ja verisuonisairauden välinen suhde ei kuitenkaan ole täysin selvä.
Tätä alustavaa VEGF-tutkimusta varten tutkitaan vain havaintotietoja lähtötilanteesta. Perustesti sisältää kaulavaltimon intima-mediaalisen paksuuden, kaulavaltimon MRI:n, lipidipaneelin, täydellisen verenkuvan, kattavan metabolisen kemian paneelin, kilpirauhasta stimuloivan hormonin (TSH) ja glukoositoleranssitestin plasman insuliini- ja glukoosivasteilla. Lähtötilanteessa kerätty plasma (noin 1 ml) siirretään Singulexiin kuivajäälle. Näytteet koodataan, mutta ne eivät sisällä potilastunnisteita. Erenna Technology -määritykset tehdään VEGF-A:lle, sydämen troponiini I:lle, TNF-alfalle, interleukiini-6:lle, interleukiini-17A:lle ja muille sytokiineille Singulexissa. Tämä menetelmä käyttää näkyvän valon yhden fotonin laskentaa analyysin herkkyyden parantamiseksi. Washingtonin yliopiston Core Lab for Clinical Studies (CLCS) määrittää erikseen hsCRP:n.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Ei sovellettavissa
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Metabolisen oireyhtymän diagnoosi vähintään kolmella seuraavista viidestä kriteeristä:
- Kohonnut paastotriglyseriditaso yli 150 mg/dl
- Matala HDL-kolesterolitaso: alle 50 mg/dl naisilla ja alle 40 mg/dl miehillä
- Hypertensio (suurempi tai yhtä suuri kuin 130/85 mm Hg ja pienempi tai yhtä suuri kuin 160/100 mm Hg) hoitamaton; tai verenpainetauti hallinnassa (vähemmän tai yhtä suuri kuin 150/90 mmHg) vakaalla lääkitysohjelmalla 4 viikkoa ennen lähtötilannekäyntiä.
- Lisääntynyt vyötärön ympärysmitta: yli 35 tuumaa naisilla ja yli 40 tuumaa miehillä
- Kohonnut paastoglukoositaso, joka on suurempi tai yhtä suuri kuin 100 mg/dl ja pienempi tai yhtä suuri kuin 126 mg/dl
- Halukas käyttämään hyväksyttävää ehkäisymuotoa
- Koehenkilöt voivat käyttää vakaita annoksia statiinilääkettä vähintään 3 kuukauden ajan
- Koehenkilöt voivat saada vakaita L-tyroksiiniannoksia vähintään 3 kuukauden ajan
Poissulkemiskriteerit:
Aiempi matkahoito klorokiinilla tai hydroksiklorokiinilla seuraavasti:
- Kaikki altistuminen viimeisen 2 vuoden aikana
- Yli 30 päivää hoitoa, jos altistus oli 2–5 vuotta sitten
- Yli 90 päivää hoitoa, jos altistuminen oli 5-10 vuotta sitten
- Yli 6 kuukautta hoitoa, jos altistus oli 10-20 vuotta sitten
- Yli 1 vuosi hoitoa, jos altistus oli 20-30 vuotta sitten
- Ei rajaa, jos viimeinen altistuminen oli yli 30 vuotta sitten (esim. Vietnamin konfliktin aikana)
- Sairaala lihavuus (painoindeksi [BMI] yli 45)
- Sepelvaltimotauti tai muu verisuonisairaus
- Aivohalvauksen historia
- Merkittävä munuaissairaus (arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) alle 60 ml/min/1,73 m2)
- Diabetes
- Kouristuksellinen sairaus
- Psoriaasin historia
- Verisairaudet, mukaan lukien anemia (eli hemoglobiinitasot alle 13 g/dl miehillä ja alle 12 g/dl naisilla)
- Nykyinen pahanlaatuisuus tai aktiivinen hoito uusiutumisen ehkäisemiseksi, esimerkiksi tamoksifeeni. Leikkauksen tai muun hoidon seurauksena parantunut syöpä ei ole poissulkeva.
- Astma, joka vaatii päivittäistä beetaagonistihoitoa tai ajoittaista oraalista steroidia, on poissulkevaa. Inhaloitavat steroidit ovat hyväksyttäviä. Obstruktiivinen uniapnea sallitaan, jos jatkuva positiivinen hengitystiepaine (CPAP) tai muu hoito on pysynyt vakaana 6 kuukauden ajan. Muut aktiiviset hengityselinten sairaudet suljetaan pois.
- Maksasairaus tai maksan toimintakokeet ovat yli kaksi kertaa normaaliarvoa suuremmat
- Aktiivinen infektio, mukaan lukien HIV
- Vakava sairaus, joka vaatii jatkuvaa lääketieteellistä hoitoa tai lääkitystä
- Hoito epätyypillisillä psykoosilääkkeillä. Hoito millä tahansa muulla psykiatristen sairauksien lääkkeillä, ellei potilas saa vakaalla annoksella 6 viikkoa ennen ilmoittautumista. Potilaat, joilla on epävakaita psykiatrisia häiriöitä, suljetaan pois tutkimuslääkärin päätöksellä riippumatta lääkityshistoriasta.
- Jos saat jotain seuraavista lipidejä alentavista lääkkeistä: niasiini, fibraatit tai kalaöljyt yli 1 gramman
- Hallitsematon hypertensio (verenpaine suurempi tai yhtä suuri kuin 150/90) lähtötilanteessa.
- Päivittäisten käsikauppalääkkeiden tarve tai käytät tällä hetkellä simetidiiniä tai enemmän kuin 1 000 IU E-vitamiinia päivässä etkä ole halukas vähentämään tai lopettamaan E-vitamiinin käyttöä tai lopettamaan simetidiinin käyttöä tutkimuksen ajaksi. Potilaiden, jotka käyttävät yli 1000 IU E-vitamiinia, tulee pienentää annosta 30 päivää ennen satunnaistamista.
- Raskaana oleva, imettävä tai raskautta suunnitteleva
- Glukoosi-6-fosfaattidehydrogenaasin (G6PD) puutos
- Verkkokalvon sairaus
- Kuulosairaus tai kuulon menetys; potilaita, joilla on täydellinen, peruuttamaton kuulonmenetys, voidaan ottaa mukaan
- Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen viimeisten 30 päivän aikana ennen seulontaa ja 60 päivää ennen satunnaistamista. Kysely- tai havainnointitutkimukset eivät ole poissulkevia.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: SATUNNAISTUNA
- Inventiomalli: RINNAKKAISET
- Naamiointi: KAKSINKERTAINEN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Klorokiinikohteet
Osallistujat saavat 80 mg klorokiinia päivittäin.
|
Yksi tabletti 80 mg klorokiinia päivittäin 12 kuukauden ajan, jonka jälkeen 12 kuukauden tauko lääkettä ja yksi käynti 24. kuukaudessa
Muut nimet:
|
|
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo-aiheet
Osallistujat saavat lumelääkevertailutabletin päivittäin.
|
Chloroquine Placebo tabletti päivittäin 12 kuukauden ajan, jota seuraa 12 kuukauden tauko lääkkeestä ja 1 käynti kuukaudella 24
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kaulavaltimon intimamedian paksuuden muutos lähtötasosta vuoteen 1
Aikaikkuna: Mitattu lähtötilanteessa ja vuonna 1
|
Ei-invasiivinen kardiovaskulaaristen tapahtumien ennustaja, kaulavaltimon intima-median paksuus (CIMT) mitattiin B-tilan kuvista yhdellä sonografilla käyttämällä standardimenetelmiä.
|
Mitattu lähtötilanteessa ja vuonna 1
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- McGill JB, Johnson M, Hurst S, Cade WT, Yarasheski KE, Ostlund RE, Schechtman KB, Razani B, Kastan MB, McClain DA, de Las Fuentes L, Davila-Roman VG, Ory DS, Wickline SA, Semenkovich CF. Low dose chloroquine decreases insulin resistance in human metabolic syndrome but does not reduce carotid intima-media thickness. Diabetol Metab Syndr. 2019 Jul 29;11:61. doi: 10.1186/s13098-019-0456-4. eCollection 2019.
- Razani B, Feng C, Semenkovich CF. p53 is required for chloroquine-induced atheroprotection but not insulin sensitization. J Lipid Res. 2010 Jul;51(7):1738-46. doi: 10.1194/jlr.M003681. Epub 2010 Mar 5.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Glukoosiaineenvaihduntahäiriöt
- Metaboliset sairaudet
- Endokriinisen järjestelmän sairaudet
- Sairaus
- Diabetes mellitus
- Kehon paino
- Insuliiniresistenssi
- Hyperinsulinismi
- Lipidiaineenvaihduntahäiriöt
- Oireyhtymä
- Metabolinen oireyhtymä
- Prediabeettinen tila
- Dyslipidemiat
- Ylipainoinen
- Infektiota estävät aineet
- Reumaattiset aineet
- Alkueläinten vastaiset aineet
- Antiparasiittiset aineet
- Malarialääkkeet
- Amebisidit
- Klorokiini
Muut tutkimustunnusnumerot
- 201110238(3)
- P50HL083762 (NIH)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .