Redução de ateroma com cloroquina em pacientes com síndrome metabólica (ARCH-MS) (ARCH-MS)

A síndrome metabólica é um dos distúrbios mais comuns nos países industrializados. Consiste em lipídios séricos anormais, intolerância à glicose, pressão arterial elevada e obesidade central no cenário de resistência à insulina. A síndrome aumenta substancialmente o risco de desenvolver diabetes e doença vascular, mas não há uma abordagem unificada clara para tratar esse distúrbio. Em animais, a ativação da proteína ataxia telangiectasia mutada (ATM) usando o medicamento antimalárico cloroquina melhora as características da síndrome metabólica e diminui a aterosclerose, um acúmulo de placas gordurosas nas artérias. O objetivo deste estudo é examinar o efeito do tratamento a longo prazo com baixas doses de cloroquina na aterosclerose em pessoas com síndrome metabólica.

Em uma visita de estudo inicial, os participantes serão submetidos a um ultrassom do pescoço para avaliar a espessura da camada íntima da artéria carótida (IMT) e ressonância magnética para avaliar a composição da placa. Além disso, será coletado sangue para exames laboratoriais e aferição da pressão arterial. Os participantes serão designados aleatoriamente para receber placebo ou cloroquina. As visitas de estudo ocorrerão a cada 3 meses durante 1 ano. Em cada visita, a pressão arterial será medida e o sangue será coletado. Nos meses 6 e 12, um ultrassom repetido será realizado. No mês 12, uma repetição da RM da carótida é realizada. Os participantes participarão de uma visita de acompanhamento no Mês 24 e passarão por um ultrassom final.

Sub-estudo: VEGF e risco cardiometabólico, (este é um estudo de caso observacional de plasma de linha de base existente e medições da espessura médio-intimal da carótida) O VEGF também está intimamente ligado à doença vascular. A partir de cultura celular e modelos animais, sabe-se que o VEGF está aumentado em lesões ateroscleróticas. É controverso se essa relação é causativa ou reparadora. Ambas as terapias pró e anti-VEGF foram propostas para a aterosclerose. No entanto, a associação do VEGF com aterosclerose indica que ele deve ser um marcador do distúrbio, hipótese que queremos testar. Nenhum estudo anterior de VEGF circulante foi publicado.

Outros marcadores podem estar relacionados a doença vascular ou VEGF neste conjunto de dados. O fator de necrose tumoral (TNF)-alfa resulta em expressão aumentada de VEGF e pode ser correlacionado positivamente com VEGF. Pelo teste da Erenna Technology, a troponina I cardíaca pode ser medida em níveis muito mais baixos do que os ensaios clínicos atuais e espera-se que seja elevada na isquemia, mas não necessariamente na doença vascular estável prevista em nossos indivíduos. A proteína C-reativa de alta sensibilidade (hsCRP) foi proposta como um marcador para doença vascular que merece tratamento medicamentoso por si só e também pode estar correlacionada com VEGF e doença vascular. No entanto, atualmente a relação entre hsCRP e doença vascular não é completamente clara.

Para este estudo preliminar de VEGF, serão estudados apenas os dados observacionais da linha de base. Os testes de linha de base incluem a espessura da artéria carótida medial-intimal, ressonância magnética da carótida, painel lipídico, hemograma completo, painel químico metabólico abrangente, hormônio estimulante da tireoide (TSH) e teste de tolerância à glicose com insulina plasmática e respostas à glicose. O plasma coletado na linha de base (aproximadamente 1 ml) será transferido para o Singulex em gelo seco. As amostras serão codificadas, mas não conterão identificadores de pacientes. Os ensaios da Erenna Technology serão realizados para VEGF-A, troponina cardíaca I, TNF-alfa, interleucina-6, interleucina-17A e outras citocinas no Singulex. Este método utiliza contagem de fóton único de luz visível para melhorar a sensibilidade do ensaio. Separadamente, o Laboratório Principal de Estudos Clínicos (CLCS) da Universidade de Washington determinará o hsCRP.