Redukcja miażdżycy za pomocą chlorochiny u pacjentów z zespołem metabolicznym (ARCH-MS) (ARCH-MS)

Zespół metaboliczny jest jednym z najczęstszych zaburzeń w krajach uprzemysłowionych. Składa się z nieprawidłowych lipidów w surowicy, nietolerancji glukozy, podwyższonego ciśnienia krwi i otyłości centralnej w przebiegu insulinooporności. Zespół znacznie zwiększa ryzyko rozwoju cukrzycy i chorób naczyniowych, ale nie ma jasnego ujednoliconego podejścia do leczenia tego zaburzenia. U zwierząt aktywacja zmutowanej ataksji-teleangiektazji (ATM) za pomocą leku przeciwmalarycznego, chlorochiny, poprawia cechy zespołu metabolicznego i zmniejsza miażdżycę tętnic, czyli gromadzenie się płytki tłuszczowej w tętnicach. Celem pracy jest zbadanie wpływu długotrwałego leczenia małymi dawkami chlorochiny na rozwój miażdżycy u osób z zespołem metabolicznym.

Podczas podstawowej wizyty badawczej uczestnicy zostaną poddani badaniu ultrasonograficznemu szyi w celu oceny grubości błony wewnętrznej i środkowej tętnicy szyjnej (IMT) oraz rezonansu magnetycznego w celu oceny składu blaszki miażdżycowej. Dodatkowo zostanie pobrana krew do badań laboratoryjnych oraz zostanie zmierzone ciśnienie krwi. Następnie uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do grupy otrzymującej placebo lub chlorochinę. Wizyty studyjne odbywać się będą co 3 miesiące przez 1 rok. Na każdej wizycie będzie mierzone ciśnienie krwi i pobierana krew. W 6. i 12. miesiącu zostanie wykonane powtórne USG. W 12 miesiącu wykonuje się powtórne MRI tętnicy szyjnej. Uczestnicy wezmą udział w jednej wizycie kontrolnej w 24. miesiącu i przejdą końcowe badanie ultrasonograficzne.

Badanie cząstkowe: VEGF i ryzyko kardiometaboliczne (jest to obserwacyjne studium przypadku istniejących pomiarów grubości błony wewnętrznej i środkowej tętnicy szyjnej w osoczu i tętnicy szyjnej) VEGF jest również ściśle powiązany z chorobami naczyniowymi. Z hodowli komórkowej i modeli zwierzęcych wiadomo, że VEGF jest zwiększony w zmianach miażdżycowych. Kontrowersyjne jest, czy związek ten ma charakter przyczynowy, czy naprawczy. W przypadku miażdżycy zaproponowano zarówno terapie pro-, jak i anty-VEGF. Jednak powiązanie VEGF z miażdżycą wskazuje, że powinien on być markerem choroby, co jest hipotezą, którą chcemy przetestować. Nie opublikowano żadnych wcześniejszych badań dotyczących krążącego VEGF.

Inne markery mogą być związane z chorobą naczyniową lub VEGF w tym zbiorze danych. Czynnik martwicy nowotworów (TNF)-alfa powoduje zwiększoną ekspresję VEGF i może być dodatnio skorelowany z VEGF. Dzięki testom Erenna Technology troponina sercowa I może być mierzona na poziomach znacznie niższych niż obecne testy kliniczne i oczekuje się, że będzie podwyższona w niedokrwieniu, ale niekoniecznie w stabilnej chorobie naczyniowej przewidywanej u naszych pacjentów. Białko C-reaktywne o wysokiej czułości (hsCRP) zostało zaproponowane jako marker choroby naczyniowej, która sama w sobie zasługuje na leczenie farmakologiczne i może być również skorelowana z VEGF i chorobą naczyniową. Jednak obecnie związek między hsCRP a chorobą naczyniową nie jest do końca jasny.

W ramach tego wstępnego badania VEGF zostaną przeanalizowane dane obserwacyjne tylko z poziomu wyjściowego. Podstawowe badania obejmują grubość błony wewnętrznej i środkowej tętnicy szyjnej, rezonans magnetyczny tętnicy szyjnej, panel lipidowy, pełną morfologię krwi, kompleksowy panel chemii metabolicznej, hormon tyreotropowy (TSH) i test tolerancji glukozy z odpowiedziami na insulinę i glukozę w osoczu. Osocze pobrane na początku badania (około 1 ml) zostanie przeniesione do Singulex na suchym lodzie. Próbki zostaną zakodowane, ale nie będą zawierać identyfikatorów pacjentów. Testy Erenna Technology zostaną wykonane dla VEGF-A, sercowej troponiny I, TNF-alfa, interleukiny-6, interleukiny-17A i innych cytokin w Singulex. Ta metoda wykorzystuje zliczanie pojedynczych fotonów światła widzialnego w celu poprawy czułości testu. Oddzielnie Core Lab for Clinical Studies (CLCS) Uniwersytetu Waszyngtońskiego określi hsCRP.