Riduzione dell'ateroma con clorochina nei pazienti con sindrome metabolica (ARCH-MS) (ARCH-MS)

La sindrome metabolica è uno dei disturbi più comuni nei paesi industrializzati. Consiste in lipidi sierici anormali, intolleranza al glucosio, pressione sanguigna elevata e obesità centrale nel contesto dell'insulino-resistenza. La sindrome aumenta sostanzialmente il rischio di sviluppare diabete e malattie vascolari, ma non esiste un chiaro approccio unificante per trattare questo disturbo. Negli animali, l'attivazione della proteina atassia telangiectasia mutata (ATM) utilizzando il farmaco antimalarico clorochina migliora le caratteristiche della sindrome metabolica e diminuisce l'aterosclerosi, un accumulo di placca grassa all'interno delle arterie. Lo scopo di questo studio è esaminare l'effetto del trattamento a lungo termine con basse dosi di clorochina sull'aterosclerosi nelle persone con sindrome metabolica.

Durante una visita di studio di riferimento, i partecipanti verranno sottoposti a un'ecografia del collo per valutare lo spessore intima-media dell'arteria carotide (IMT) e la risonanza magnetica per valutare la composizione della placca. Inoltre, verrà prelevato il sangue per i test di laboratorio e verrà misurata la pressione sanguigna. I partecipanti verranno quindi assegnati in modo casuale a ricevere placebo o clorochina. Le visite di studio avverranno ogni 3 mesi per 1 anno. Ad ogni visita verrà misurata la pressione sanguigna e prelevato il sangue. Ai mesi 6 e 12 verrà eseguita un'ecografia ripetuta. Al mese 12 viene eseguita una risonanza magnetica carotidea ripetuta. I partecipanti parteciperanno a una visita di follow-up al mese 24 e saranno sottoposti a un'ecografia finale.

Sottostudio: VEGF e rischio cardiometabolico, (questo è un caso di studio osservazionale delle misurazioni esistenti del plasma al basale e dello spessore carotideo intimale-mediale) Il VEGF è anche strettamente legato alla malattia vascolare. Dalle colture cellulari e dai modelli animali è noto che il VEGF è aumentato nelle lesioni aterosclerotiche. È controverso se tale relazione sia causale o riparativa. Entrambe le terapie pro e anti-VEGF sono state proposte per l'aterosclerosi. Tuttavia, l'associazione del VEGF con l'aterosclerosi indica che dovrebbe essere un marcatore del disturbo, che è l'ipotesi che desideriamo verificare. Non sono stati pubblicati studi precedenti sul VEGF circolante.

Altri marcatori possono essere correlati a malattie vascolari o VEGF in questo set di dati. Il fattore di necrosi tumorale (TNF)-alfa risulta in una maggiore espressione di VEGF e può essere correlato positivamente con VEGF. Con i test della tecnologia Erenna, la troponina cardiaca I può essere misurata a livelli molto inferiori rispetto agli attuali test clinici e si prevede che sia elevata nell'ischemia ma non necessariamente nella malattia vascolare stabile prevista nei nostri soggetti. La proteina C-reattiva ad alta sensibilità (hsCRP) è stata proposta come marker per la malattia vascolare che merita il trattamento farmacologico a sé stante e può anche essere correlata con VEGF e malattia vascolare. Tuttavia, attualmente la relazione tra hsCRP e malattie vascolari non è completamente chiara.

Per questo studio preliminare sul VEGF saranno studiati solo i dati osservazionali dal basale. I test di riferimento includono lo spessore intimale-mediale dell'arteria carotidea, la risonanza magnetica carotidea, il pannello lipidico, l'emocromo completo, il pannello completo di chimica metabolica, l'ormone stimolante la tiroide (TSH) e il test di tolleranza al glucosio con insulina plasmatica e risposte al glucosio. Il plasma raccolto al basale (circa 1 ml) sarà trasferito in Singulex su ghiaccio secco. I campioni saranno codificati ma non conterranno identificativi del paziente. I test della tecnologia Erenna verranno eseguiti per VEGF-A, troponina cardiaca I, TNF-alfa, interleuchina-6, interleuchina-17A e altre citochine presso Singulex. Questo metodo utilizza il conteggio a singolo fotone della luce visibile per migliorare la sensibilità del test. Separatamente, il Core Lab for Clinical Studies (CLCS) della Washington University determinerà hsCRP.