Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Ateromreduksjon med klorokin hos pasienter med metabolsk syndrom (ARCH-MS) (ARCH-MS)

7. desember 2021 oppdatert av: Washington University School of Medicine

Genotoksisk stress, åreforkalkning og metabolsk syndrom - Mål 3

Metabolsk syndrom består av en gruppe av samtidige tilstander som øker en persons risiko for å utvikle hjertesykdom, hjerneslag og diabetes. Hensikten med denne studien er å evaluere den langsiktige effektiviteten av klorokin, et proteinaktiverende medikament, for å redusere progresjonen av aterosklerose hos pasienter med det metabolske syndromet.

Delstudie: Vascular endothelial growth factor(VEGF) and Cardiometabolic Risk, Hensikten er å finne ut om assosiasjonen av VEGF med aterosklerose indikerer at det bør være en markør for lidelsen.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Metabolsk syndrom er en av de vanligste lidelsene i industrialiserte land. Den består av unormale serumlipider, glukoseintoleranse, forhøyet blodtrykk og sentral fedme i sammenheng med insulinresistens. Syndromet øker risikoen for å utvikle diabetes og vaskulær sykdom betydelig, men det er ingen klar samlende tilnærming for å behandle denne lidelsen. Hos dyr forbedrer aktivering av proteinet ataxia telangiectasia mutated (ATM) ved å bruke det antimalariamiddelet klorokin egenskapene til metabolsk syndrom og reduserer aterosklerose, en oppbygging av fettplakk i arteriene. Formålet med denne studien er å undersøke effekten av langtidsbehandling med lave doser klorokin på åreforkalkning hos personer med metabolsk syndrom.

Ved et baseline studiebesøk vil deltakerne gjennomgå en ultralyd av nakken for å evaluere carotis artery intima-media thickness (IMT) og MR for å evaluere plakksammensetning. I tillegg vil det bli tatt opp blod for laboratorietesting og blodtrykk vil bli målt. Deltakerne vil deretter bli tilfeldig tildelt enten placebo eller klorokin. Studiebesøk vil finne sted hver 3. måned i 1 år. Ved hvert besøk vil blodtrykket bli målt og blod blir tatt opp. Ved måned 6 og 12 vil det bli utført en gjentatt ultralyd. Ved måned 12 utføres en gjentatt carotis MR. Deltakerne vil delta på ett oppfølgingsbesøk ved måned 24 og vil gjennomgå en siste ultralyd.

Delstudie: VEGF og kardiometabolsk risiko, (Dette er en observasjons- case-studie av eksisterende baseline plasma- og carotis intimal-medial tykkelsesmålinger) VEGF er også nært knyttet til vaskulær sykdom. Fra cellekultur og dyremodeller er det kjent at VEGF øker i aterosklerotiske lesjoner. Det er kontroversielt om forholdet er kausativt eller reparerende. Både pro- og anti-VEGF-terapier har blitt foreslått for aterosklerose. Assosiasjonen av VEGF med aterosklerose indikerer imidlertid at det bør være en markør for lidelsen, som er hypotesen vi ønsker å teste. Ingen tidligere studier av sirkulerende VEGF er publisert.

Andre markører kan være relatert til vaskulær sykdom eller VEGF i dette datasettet. Tumornekrosefaktor (TNF)-alfa resulterer i økt ekspresjon av VEGF og kan korreleres positivt med VEGF. Ved Erenna Technology-testing kan hjertetroponin I måles ved nivåer som er mye lavere enn gjeldende kliniske analyser og forventes å være forhøyet ved iskemi, men ikke nødvendigvis i den stabile vaskulære sykdommen som forventes hos våre forsøkspersoner. Høysensitivt C-reaktivt protein (hsCRP) har blitt foreslått som en markør for vaskulær sykdom som fortjener medikamentell behandling i seg selv og kan også være korrelert med VEGF og vaskulær sykdom. Foreløpig er imidlertid forholdet mellom hsCRP og vaskulær sykdom ikke helt klart.

For denne foreløpige VEGF-studien vil kun observasjonsdata fra baseline bli studert. Baseline-testing inkluderer carotisarterie intimal-medial tykkelse, carotis MRI, lipidpanel, fullstendig blodtelling, omfattende metabolsk kjemipanel, thyreoideastimulerende hormon (TSH) og glukosetoleransetest med plasmainsulin og glukoseresponser. Plasma samlet ved baseline (ca. 1 ml) vil bli overført til Singulex på tørris. Prøver vil bli kodet, men vil ikke inneholde pasientidentifikatorer. Erenna Technology-analyser vil bli utført for VEGF-A, hjertetroponin I, TNF-alfa, interleukin-6, interleukin-17A og andre cytokiner ved Singulex. Denne metoden bruker enkeltfotontelling av synlig lys for å forbedre analysens følsomhet. Separat vil Washington Universitys Core Lab for Clinical Studies (CLCS) bestemme hsCRP.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

357

Fase

  • Ikke aktuelt

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Washington University School of Medicine

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 70 år (VOKSEN, OLDER_ADULT)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Diagnose av metabolsk syndrom, bestemt av minst tre av følgende fem kriterier:

    1. Forhøyet fastende triglyseridnivå større enn 150 mg/dL
    2. Lavt HDL-kolesterolnivå: mindre enn 50 mg/dL for kvinner og mindre enn 40 mg/dL for menn
    3. Hypertensjon (større enn eller lik 130/85 mm Hg og mindre enn eller lik 160/100 mm Hg) ubehandlet; eller hypertensjon kontrollert (mindre enn eller lik 150/90 mm Hg) på et stabilt medikamentregime i 4 uker før baseline-besøket.
    4. Økt midjeomkrets: større enn 35 tommer hos kvinner og større enn 40 tommer hos menn
    5. Forhøyet fastende glukosenivå større enn eller lik 100 mg/dL og mindre enn eller lik 126 mg/dL
  • Villig til å bruke akseptabel form for prevensjon
  • Personer kan være på stabile doser av et statinmedisin i minst 3 måneder
  • Personer kan være på stabile doser av L-tyroksin i minst 3 måneder

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere reisebehandling med klorokin eller hydroksyklorokin som følger:

    1. Eventuell eksponering de siste 2 årene
    2. Mer enn 30 dager med behandling hvis eksponeringen var mellom 2 og 5 år siden
    3. Mer enn 90 dager med terapi hvis eksponeringen var mellom 5 og 10 år siden
    4. Mer enn 6 måneders behandling hvis eksponeringen var for 10 til 20 år siden
    5. Mer enn 1 års behandling hvis eksponeringen var for 20 til 30 år siden
    6. Ingen grense hvis siste eksponering var mer enn 30 år siden (f.eks. under Vietnam-konflikten)
  • Sykelig fedme (kroppsmasseindeks [BMI] større enn 45)
  • Koronarsykdom eller annen vaskulær sykdom
  • Historie om hjerneslag
  • Signifikant nyresykdom (estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFR) mindre enn 60 ml/min/1,73 m2)
  • Diabetes
  • Anfall lidelse
  • Historie om psoriasis
  • Blodsykdommer, inkludert anemi (dvs. hemoglobinnivåer mindre enn 13 g/dL hos menn og mindre enn 12 g/dL hos kvinner)
  • Aktuell malignitet eller aktiv behandling for å forebygge tilbakefall, for eksempel tamoxifen. Kreft som anses å være helbredet, enten som følge av kirurgi eller annen behandling, er ikke utelukkende.
  • Astma som krever daglig beta-agonistbehandling eller intermitterende orale steroider er ekskluderende. Inhalerte steroider er akseptable. Obstruktiv søvnapné vil bli tillatt hvis kontinuerlig positivt luftveistrykk (CPAP) eller annen behandling har vært stabil i 6 måneder. Andre aktive luftveissykdommer er ekskludert.
  • Leversykdom eller leverfunksjonstestresultater som er større enn det dobbelte av normalverdien
  • Aktiv infeksjon, inkludert HIV
  • Alvorlig sykdom som krever pågående medisinsk behandling eller medisinering
  • Behandling med atypisk antipsykotisk medisin. Behandling med andre medisiner for psykiatrisk sykdom, med mindre på en stabil dose i 6 uker før påmelding. Pasienter med ustabile psykiatriske lidelser ekskluderes i henhold til avgjørelsen fra studielegen uavhengig av medisinhistorie.
  • Mottar noen av følgende lipidsenkende medisiner: niacin, fibrater eller fiskeoljer over 1 gram
  • Ukontrollert hypertensjon (blodtrykk større enn eller lik 150/90) ved baseline-besøk.
  • Behov for daglige reseptfrie medisiner, eller som for øyeblikket tar cimetidin eller mer enn 1000 IE vitamin E daglig og uvillig til å redusere eller avbryte bruken av vitamin E eller avbryte cimetidin i løpet av studien. Pasienter som tar mer enn 1000 IE vitamin E bør redusere dosen 30 dager før randomisering.
  • Gravid, ammer eller har tenkt å bli gravid
  • Mangel på glukose-6-fosfatdehydrogenase (G6PD).
  • Retinal sykdom
  • Hørselsykdom eller hørselstap; pasienter med totalt, irreversibelt hørselstap kan bli registrert
  • Deltakelse i en annen klinisk studie innen de siste 30 dagene før screening og 60 dager før randomisering. Spørreskjema eller observasjonsstudier er ikke ekskluderende.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: TILFELDIG
  • Intervensjonsmodell: PARALLELL
  • Masking: DOBBELT

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: Klorokinemner
Deltakerne vil motta 80 mg klorokin på daglig basis.
Legemiddel: Klorokin
En tablett på 80 mg klorokin på daglig basis i 12 måneder etterfulgt av 12 måneders fri medikament med 1 besøk i måned 24
Andre navn:
  • Arlen
PLACEBO_COMPARATOR: Placebo-emner
Deltakerne vil motta en placebo-komparatortablett på daglig basis.
Legemiddel: Placebo komparator
Chloroquine Placebo tablett daglig i 12 måneder etterfulgt av 12 måneders fri medikament med 1 besøk i måned 24
Andre navn:
  • placebo

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring i Carotis Intima-media-tykkelse fra baseline til år 1
Tidsramme: Målt ved baseline og år 1
En ikke-invasiv prediktor for kardiovaskulære hendelser, Carotid artery intima-media thickness (CIMT) ble målt fra B-modus bilder av en enkelt sonograf ved bruk av standard tilnærminger
Målt ved baseline og år 1

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Samarbeidspartnere

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)
Singulex

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

1. april 2006

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. desember 2009

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. desember 2009

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

30. mars 2007

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

30. mars 2007

Først lagt ut (ANSLAG)

3. april 2007

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

15. desember 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. desember 2021

Sist bekreftet

1. desember 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 201110238(3)
  • P50HL083762 (NIH)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere