代谢综合征患者使用氯喹减少动脉粥样硬化 (ARCH-MS) (ARCH-MS)

代谢综合征是工业化国家最常见的疾病之一。 它包括血脂异常、葡萄糖耐受不良、血压升高和胰岛素抵抗情况下的中心性肥胖。 该综合征大大增加了患糖尿病和血管疾病的风险，但尚无明确统一的方法来治疗这种疾病。 在动物中，使用抗疟药氯喹激活共济失调毛细血管扩张症突变蛋白 (ATM) 可改善代谢综合征的特征并减少动脉粥样硬化，即动脉内脂肪斑块的形成。 本研究的目的是检查低剂量氯喹长期治疗对代谢综合征患者动脉粥样硬化的影响。

在基线研究访问中，参与者将接受颈部超声检查以评估颈动脉内膜中层厚度 (IMT) 和 MRI 以评估斑块成分。 此外，还将采集血液进行实验室检测，并测量血压。 然后参与者将被随机分配接受安慰剂或氯喹。 研究访问将每 3 个月进行一次，持续 1 年。 每次就诊时，都会测量血压并采集血液。 在第 6 个月和第 12 个月时，将进行重复超声检查。 第 12 个月时，再次进行颈动脉 MRI 检查。 参与者将在第 24 个月参加一次随访，并将接受最后一次超声检查。

子研究：VEGF 和心脏代谢风险，（这是现有基线血浆和颈动脉内膜-中层厚度测量的观察性案例研究）VEGF 也与血管疾病密切相关。 从细胞培养物和动物模型中已知 VEGF 在动脉粥样硬化病变中增加。 这种关系是因果关系还是修复关系是有争议的。 已经提出了用于动脉粥样硬化的促 VEGF 疗法和抗 VEGF 疗法。 然而，VEGF 与动脉粥样硬化的关联表明它应该是该疾病的标志，这是我们希望检验的假设。 以前没有发表过关于循环 VEGF 的研究。

其他标志物可能与该数据集中的血管疾病或 VEGF 有关。 肿瘤坏死因子 (TNF)-α 导致 VEGF 表达增加，并且可能与 VEGF 呈正相关。 通过 Erenna Technology 测试，心肌肌钙蛋白 I 的测量水平远低于目前的临床检测，预计在缺血时会升高，但在我们的受试者预期的稳定血管疾病中不一定升高。 高敏 C 反应蛋白 (hsCRP) 已被提议作为血管疾病的标志物，其本身值得药物治疗，并且还可能与 VEGF 和血管疾病相关。 然而，目前hsCRP与血管疾病的关系尚不完全清楚。

对于这项初步的 VEGF 研究，将仅研究来自基线的观察数据。 基线测试包括颈动脉内膜-中层厚度、颈动脉 MRI、脂质组、全血细胞计数、综合代谢化学组、促甲状腺激素 (TSH) 以及血浆胰岛素和葡萄糖反应的葡萄糖耐量试验。 在基线收集的血浆（约 1 毫升）将转移到干冰上的 Singulex。 样本将被编码，但不包含患者标识符。 Erenna Technology 将在 Singulex 对 VEGF-A、心肌肌钙蛋白 I、TNF-α、白细胞介素 6、白细胞介素 17A 和其他细胞因子进行检测。 该方法利用可见光的单光子计数来提高检测灵敏度。 另外，华盛顿大学临床研究核心实验室 (CLCS) 将确定 hsCRP。