Reducción de Ateroma con Cloroquina en Pacientes con Síndrome Metabólico (ARCH-MS) (ARCH-MS)

El síndrome metabólico es uno de los trastornos más comunes en los países industrializados. Consiste en lípidos séricos anormales, intolerancia a la glucosa, presión arterial elevada y obesidad central en el marco de la resistencia a la insulina. El síndrome aumenta sustancialmente el riesgo de desarrollar diabetes y enfermedades vasculares, pero no existe un enfoque unificador claro para tratar este trastorno. En animales, la activación de la proteína ataxia telangiectasia mutada (ATM) usando el fármaco antipalúdico cloroquina mejora las características del síndrome metabólico y disminuye la aterosclerosis, una acumulación de placa grasa dentro de las arterias. El propósito de este estudio es examinar el efecto del tratamiento a largo plazo con dosis bajas de cloroquina sobre la aterosclerosis en personas con síndrome metabólico.

En una visita de estudio de referencia, los participantes se someterán a una ecografía del cuello para evaluar el grosor íntima-media (IMT) de la arteria carótida y una resonancia magnética para evaluar la composición de la placa. Además, se recolectará sangre para análisis de laboratorio y se medirá la presión arterial. Luego, los participantes serán asignados aleatoriamente para recibir placebo o cloroquina. Las visitas del estudio se realizarán cada 3 meses durante 1 año. En cada visita, se medirá la presión arterial y se recolectará sangre. En los Meses 6 y 12, se realizará una nueva ecografía. En el mes 12 se realiza una nueva resonancia magnética carotídea. Los participantes asistirán a una visita de seguimiento en el Mes 24 y se someterán a una ecografía final.

Subestudio: VEGF y riesgo cardiometabólico (este es un estudio de caso observacional de las mediciones de espesor de la capa íntima-medial carotídea y del plasma de referencia existentes) El VEGF también está estrechamente relacionado con la enfermedad vascular. A partir de cultivos celulares y modelos animales se sabe que el VEGF aumenta en las lesiones ateroscleróticas. Es controvertido si esa relación es causal o reparadora. Se han propuesto terapias pro y anti-VEGF para la aterosclerosis. Sin embargo, la asociación de VEGF con la aterosclerosis indica que debería ser un marcador del trastorno, que es la hipótesis que queremos probar. No se han publicado estudios previos de VEGF circulante.

Otros marcadores pueden estar relacionados con la enfermedad vascular o VEGF en este conjunto de datos. El factor de necrosis tumoral (TNF)-alfa da como resultado una mayor expresión de VEGF y se puede correlacionar positivamente con VEGF. Mediante las pruebas de Erenna Technology, la troponina cardíaca I se puede medir a niveles mucho más bajos que los ensayos clínicos actuales y se espera que esté elevado en la isquemia, pero no necesariamente en la enfermedad vascular estable prevista en nuestros sujetos. La proteína C reactiva de alta sensibilidad (hsCRP) se ha propuesto como un marcador de enfermedad vascular que amerita tratamiento farmacológico por derecho propio y también puede estar correlacionado con VEGF y enfermedad vascular. Sin embargo, actualmente la relación entre hsCRP y la enfermedad vascular no está completamente clara.

Para este estudio preliminar de VEGF, solo se estudiarán los datos observacionales de la línea de base. Las pruebas de referencia incluyen el grosor de la íntima-media de la arteria carótida, resonancia magnética de la carótida, panel de lípidos, hemograma completo, panel completo de química metabólica, hormona estimulante de la tiroides (TSH) y prueba de tolerancia a la glucosa con respuestas de insulina y glucosa en plasma. El plasma recogido al inicio del estudio (aproximadamente 1 ml) se transferirá a Singulex en hielo seco. Las muestras estarán codificadas pero no contendrán identificadores de pacientes. Se realizarán ensayos de Erenna Technology para VEGF-A, troponina cardíaca I, TNF-alfa, interleucina-6, interleucina-17A y otras citocinas en Singulex. Este método utiliza el recuento de fotones individuales de luz visible para mejorar la sensibilidad del ensayo. Por separado, el Laboratorio central de estudios clínicos (CLCS) de la Universidad de Washington determinará la hsCRP.