付録がんまたは結腸直腸がんによるステージ IV の腹膜がん患者の治療におけるオキサリプラチンによる腹腔内温熱灌流
虫垂癌および結腸直腸癌の腹膜表面播種に対するオキサリプラチンによる腹腔内温熱化学灌流の第I相評価
理論的根拠: オキサリプラチンなどの化学療法で使用される薬剤は、細胞を殺すか、細胞分裂を止めることによって、さまざまな方法で腫瘍細胞の増殖を停止します。 ハイパーサーミア療法は、腫瘍細胞を通常の体温よりも数度高い温度に加熱することで、腫瘍細胞を死滅させます。 温熱療法に化学療法を追加して腹部に直接注入すると、より多くの腫瘍細胞を殺す可能性があります。 手術後にこの治療を行うと、手術後に残った腫瘍細胞を殺す可能性があります。
目的: この第 I 相試験では、虫垂がんまたは結腸直腸がんによる IV 期腹膜がん患者の治療におけるオキサリプラチンによる腹腔内温熱灌流の副作用と最適用量を研究しています。
調査の概要
詳細な説明
目的:
- 原発性結腸直腸癌または虫垂癌によるステージ IV の腹膜表面悪性腫瘍患者におけるオキサリプラチンによる腹腔内温熱化学灌流の毒性を測定します。
- これらの患者の灌流液、正常な腹膜、および腹膜表面腫瘍におけるこの薬物の薬物動態を決定します。
- アポトーシスおよびストレス誘導性熱ショックタンパク質経路に関与するタンパク質の発現を評価します (例: Fas、TRAIL、DISC コンポーネント [FADD、TRADD、FLIP、およびカスパーゼ 8]、ミトコンドリアタンパク質 [Bax、Bak、Bcl-2、Bcl -X_L]、および熱ショックタンパク質 [HSP 27、40、70、および 90]) を、薬物療法の前後で。
概要: これは、無作為化されていない非盲検の用量漸増研究です。
患者は 1 日目に肉眼的腫瘍切除を受ける。 腫瘍の減量後、患者は腹腔内温熱化学療法 (IPHC) によって 2 時間にわたってオキサリプラチンを投与されます。
各階層の 3 ～ 6 人の患者のコホートは、最大耐用量 (MTD) が決定されるまで、漸増用量のオキサリプラチンを受け取ります。 MTD は、3 人中 2 人または 6 人中 2 人の患者が用量制限毒性を経験する前の用量として定義されます。 少なくとも 6 人の患者が MTD で治療を受けています。
患者は、薬物動態研究のため、およびアポトーシスと熱ショック媒介細胞死に関与するタンパク質 (Fas、TRAIL、FADD、TRADD、FLIP、カスパーゼ 8、Bax、Bak、Bcl など) の評価のために、IPHC の前後に血液と組織のサンプリングを受けます。 -X、および熱ショックタンパク質 27、40、70、および 90)。
研究治療の完了後、患者は少なくとも1年間定期的に追跡されます。
予想される患者数: この研究では、合計 60 人の患者が発生します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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North Carolina
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Winston-Salem、North Carolina、アメリカ、27157-1096
- Wake Forest University Comprehensive Cancer Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
疾患の特徴:
-組織学的または細胞学的に確認された結腸直腸または虫垂癌
- ステージ IV の疾患
- 疾患の腹膜表面播種（腹膜癌腫症）
- -RECIST基準に従って測定可能な疾患
- アクティブな CNS 転移なし
患者の特徴:
- ECOGパフォーマンスステータス0-2
- 絶対好中球数≧1,500/mm³
- 血小板数≧100,000/mm³
- -クレアチニン≤1.5mg/dLまたはクレアチニンクリアランス>60mL/分
- ビリルビン≦1.5mg/dL
- -アルカリホスファターゼ≤正常の上限の3倍（ULN）
- ASTおよびALTがULNの3倍以下
- 過去3日以内に活動性感染症または華氏101.3度以上の発熱がない
- -過去5年以内に他の悪性腫瘍はありません 治癒的に治療された基底細胞皮膚がん、子宮頸部上皮内腫瘍、または現在の前立腺特異抗原が<1.0 mg / dLの限局性前立腺がん 2回の連続した評価で、3か月以上離れて、過去 4 週間以内の最後の評価
- -グレード2以上の末梢神経障害なし
- -その他の病状、精神疾患、または薬物乱用は、主任研究者の意見では、研究の遵守を妨げるものではありません
- オキサリプラチンの成分に対する既知の過敏症はありません
- 既知のHIV陽性者なし
- -B型またはC型肝炎の陽性ではない（活動中、以前に治療された、またはその両方）
- 妊娠中または授乳中ではない
- 陰性妊娠検査
- -肥沃な患者とそのパートナーは、研究治療中および完了後90日間効果的な避妊を使用する必要があります
以前の同時療法：
- 以前の手術、放射線療法、およびその他の抗がん療法から回復した
- -以前から30日以上、他の同時治験治療なし
- -骨髄の25％を超える放射線療法の前歴なし
- 同種幹細胞移植歴なし
- 同時抗レトロウイルス療法なし
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：オキサリプラチン 200 mg/m2 による温熱化学灌流
オキサリプラチン 200 mg/m2 による腹腔内温熱化学灌流
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オキサリプラチンによる腹腔内温熱化学灌流
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実験的：オキサリプラチン 250 mg/m2 による温熱化学灌流
オキサリプラチン 250 mg/m2 による腹腔内温熱化学灌流
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オキサリプラチンによる腹腔内温熱化学灌流
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最大耐用量
時間枠：18日
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最大耐用量は、用量を制限する毒性物質がないことによって決定されます（投与から18日以内のオキサプラチン投与に関連する重大な有害事象）
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18日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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薬物動態
時間枠：手術日（初日）
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腹腔内温熱化学灌流中の灌流液、正常腹膜、および腹膜表面腫瘍におけるオキサリプラチンの薬物動態の評価
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手術日（初日）
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アポトーシスおよび熱ストレス誘導経路に関与するタンパク質の表現型発現の変化
時間枠：手術日（初日）
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オキサリプラチンによる腹腔内温熱化学灌流前後のアポトーシスおよびストレス誘導性熱ショックタンパク質経路に関与するタンパク質の発現の分析。
これらのタンパク質には、Fas と TRAIL の細胞レベル、DISC の構成要素 (FADD、TRADD、FLIP、および Caspase 8)、ミトコンドリアタンパク質 (Bax、Bak、Bcl-2、および Bcl-XL)、および熱ショックタンパク質ファミリーが含まれます。 (HSP 27、40、70、および 90)。
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手術日（初日）
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協力者と研究者
捜査官
- スタディチェア：John H. Stewart, MD、Wake Forest University Health Sciences
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- CDR0000540283
- P30CA012197 (米国 NIH グラント/契約)
- CCCWFU-59106
- CCCWFU-IRB00000847
- CCCWFU-59106 IPHC
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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