Intraperitoneal hypertermisk perfusion med oxaliplatin til behandling af patienter med trin IV peritoneal cancer på grund af blindtarmskræft eller kolorektal cancer
En fase I-evaluering af intraperitoneal hypertermisk kemooperfusion med oxaliplatin til peritoneal overfladedisemmination af blindtarms- og kolorektal cancer
RATIONALE: Lægemidler, der bruges i kemoterapi, såsom oxaliplatin, virker på forskellige måder for at stoppe væksten af tumorceller, enten ved at dræbe cellerne eller ved at stoppe dem i at dele sig. Hypertermiterapi dræber tumorceller ved at opvarme dem til flere grader over normal kropstemperatur. Tilføjelse af kemoterapi til hypertermi og infusion direkte i maven kan dræbe flere tumorceller. At give denne behandling efter operationen kan dræbe eventuelle tumorceller, der er tilbage efter operationen.
FORMÅL: Dette fase I-forsøg studerer bivirkninger og bedste dosis af intraperitoneal hypertermisk perfusion med oxaliplatin til behandling af patienter med stadium IV peritoneal cancer på grund af blindtarmskræft eller kolorektal cancer.
Studieoversigt
Status
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
MÅL:
- Bestem toksiciteten af intraperitoneal hyperterm kemooperfusion med oxaliplatin hos patienter med stadium IV peritoneale overflademaligniteter fra primær kolorektal eller blindtarmskræft.
- Bestem farmakokinetikken af dette lægemiddel i perfusat, normal peritoneum og peritoneal overfladetumorer hos disse patienter.
- Evaluer ekspressionen af proteiner involveret i de apoptotiske og stress-inducerbare varmechokproteinveje (f.eks. Fas, TRAIL, DISC-komponenter [FADD, TRADD, FLIP og caspase 8], mitokondrielle proteiner [Bax, Bak, Bcl-2, Bcl -X_L], og varmechokproteiner [HSPs 27, 40, 70 og 90]) før og efter lægemiddelbehandling.
OVERSIGT: Dette er et ikke-randomiseret, åbent, dosis-eskaleringsstudie.
Patienterne gennemgår grov tumorresektion på dag 1. Efter tumordebulking får patienterne oxaliplatin over 2 timer ved intraperitoneal hypertermisk kemoterapi (IPHC).
Kohorter på 3-6 patienter i hvert stratum modtager eskalerende doser af oxaliplatin, indtil den maksimalt tolererede dosis (MTD) er bestemt. MTD er defineret som den dosis, der går forud for den, hvor 2 ud af 3 eller 2 ud af 6 patienter oplever dosisbegrænsende toksicitet. Mindst 6 patienter behandles på MTD.
Patienter gennemgår blod- og vævsprøver før og efter IPHC til farmakokinetiske undersøgelser og til evaluering af proteiner involveret i apoptose og varmechok-medieret celledød (f.eks. Fas, TRAIL, FADD, TRADD, FLIP, caspase 8, Bax, Bak, Bcl -X og varmechokproteinerne 27, 40, 70 og 90).
Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne periodisk i mindst 1 år.
PROJEKTERET TILSLUTNING: I alt 60 patienter vil blive akkumuleret til denne undersøgelse.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Forenede Stater, 27157-1096
- Wake Forest University Comprehensive Cancer Center
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
SYGDOMS KARAKTERISTIKA:
Histologisk eller cytologisk bekræftet kolorektal eller blindtarmskræft
- Stadie IV sygdom
- Peritoneal overfladespredning af sygdom (peritoneal carcinomatosis)
- Målbar sygdom i henhold til RECIST kriterier
- Ingen aktive CNS-metastaser
PATIENT KARAKTERISTIKA:
- ECOG ydeevne status 0-2
- Absolut neutrofiltal ≥ 1.500/mm³
- Blodpladeantal ≥ 100.000/mm³
- Kreatinin ≤ 1,5 mg/dL ELLER kreatininclearance > 60 ml/min.
- Bilirubin ≤ 1,5 mg/dL
- Alkalisk fosfatase ≤ 3 gange øvre normalgrænse (ULN)
- AST og ALT ≤ 3 gange ULN
- Ingen aktiv infektion eller feber ≥ 101,3°F inden for de seneste 3 dage
- Ingen anden malignitet inden for de seneste 5 år, bortset fra kurativt behandlet basalcellehudkræft, cervikal intra-epitelial neoplasi eller lokaliseret prostatacancer med et aktuelt prostataspecifikt antigen på < 1,0 mg/dL ved 2 på hinanden følgende evalueringer, med ≥ 3 måneders mellemrum, med den sidste evaluering inden for de seneste 4 uger
- Ingen perifer neuropati ≥ grad 2
- Ingen anden medicinsk tilstand, psykisk sygdom eller stofmisbrug, der efter hovedforskerens mening ville udelukke overholdelse af undersøgelsen
- Ingen kendt overfølsomhed over for nogen komponent i oxaliplatin
- Ingen kendt HIV-positivitet
- Ingen hepatitis B eller C positivitet (aktiv, tidligere behandlet eller begge dele)
- Ikke gravid eller ammende
- Negativ graviditetstest
- Fertile patienter og deres partnere skal bruge effektiv prævention under og i 90 dage efter afsluttet undersøgelsesbehandling
FORUDSÆTNING SAMTYDLIG TERAPI:
- Kom sig efter tidligere operationer, strålebehandling og andre kræftbehandlinger
- Mere end 30 dage siden tidligere og ingen anden samtidig undersøgelsesbehandling
- Ingen forudgående strålebehandling til > 25 % af knoglemarven
- Ingen forudgående allogen stamcelletransplantation
- Ingen samtidig antiretroviral behandling
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Hypertermisk kemooperfusion med Oxaliplatin 200 mg/m2
Intraperitoneal hypertermisk kemooperfusion med Oxaliplatin 200 mg/m2
|
Intraperitoneal hypertermisk kemooperfusion med Oxaliplatin
|
|
Eksperimentel: Hypertermisk kemooperfusion med Oxaliplatin 250 mg/m2
Intraperitoneal hypertermisk kemooperfusion med Oxaliplatin 250 mg/m2
|
Intraperitoneal hypertermisk kemooperfusion med Oxaliplatin
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal tolereret dosis
Tidsramme: 18 dage
|
Maksimal tolereret dosis vil blive bestemt af fraværet af dosisbegrænsende toksicitter (alvorlige bivirkninger relateret til Oxaplatin-dosering inden for 18 dage efter administration)
|
18 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Farmakokinetik
Tidsramme: operationsdag (dag ét)
|
Evaluering af farmakokinetikken af oxaliplatin i perfusat, normal peritoneum og peritoneal overfladetumorer under intraperitoneal hyperterm kemooperfusion
|
operationsdag (dag ét)
|
|
Ændring i den fænotypiske ekspression af proteiner involveret i de apoptotiske og varmestress-inducerbare veje
Tidsramme: Operationsdag (dag ét)
|
Analyse af ekspressionen af proteiner involveret i de apoptotiske og stress-inducerbare varmechokproteinveje før og efter intraperitoneal hyperterm kemooperfusion med oxaliplatin.
Disse proteiner skal omfatte cellulære niveauer af Fas og TRAIL, komponenter af DISC (FADD, TRADD, FLIP og Caspase 8), mitokondrielle proteiner (Bax, Bak, Bcl-2 og Bcl-XL) og varmechokproteinfamilien (HSP'er 27, 40, 70 og 90).
|
Operationsdag (dag ét)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studiestol: John H. Stewart, MD, Wake Forest University Health Sciences
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- CDR0000540283
- P30CA012197 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)
- CCCWFU-59106
- CCCWFU-IRB00000847
- CCCWFU-59106 IPHC
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .