Внутрибрюшинная гипертермическая перфузия оксалиплатином при лечении пациентов с раком брюшины IV стадии вследствие рака аппендикса или колоректального рака
Фаза I оценки внутрибрюшинной гипертермической химиоперфузии с оксалиплатином для перитонеальной поверхностной диссеминации аппендикулярного и колоректального рака
ОБОСНОВАНИЕ: Препараты, используемые в химиотерапии, такие как оксалиплатин, действуют по-разному, чтобы остановить рост опухолевых клеток, либо убивая клетки, либо останавливая их деление. Терапия гипертермией убивает опухолевые клетки, нагревая их на несколько градусов выше нормальной температуры тела. Добавление химиотерапии к гипертермии и введение ее непосредственно в брюшную полость может убить больше опухолевых клеток. Проведение этого лечения после операции может убить любые опухолевые клетки, оставшиеся после операции.
ЦЕЛЬ: Это исследование фазы I изучает побочные эффекты и оптимальную дозу внутрибрюшинной гипертермической перфузии с оксалиплатином при лечении пациентов с раком брюшины IV стадии из-за рака аппендикса или колоректального рака.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
ЦЕЛИ:
- Определить токсичность внутрибрюшинной гипертермической химиоперфузии с оксалиплатином у пациентов со злокачественными новообразованиями поверхности брюшины IV стадии первичного колоректального или аппендикулярного рака.
- Определите фармакокинетику этого препарата в перфузате, нормальной брюшине и опухолях поверхности брюшины у этих пациентов.
- Оценить экспрессию белков, участвующих в путях апоптотического и стресс-индуцируемого белков теплового шока (например, компонентов Fas, TRAIL, DISC [FADD, TRADD, FLIP и каспазы 8], митохондриальных белков [Bax, Bak, Bcl-2, Bcl -X_L] и белки теплового шока [HSP 27, 40, 70 и 90]) до и после лекарственной терапии.
ПЛАН: Это нерандомизированное открытое исследование с повышением дозы.
Пациентам проводят резекцию опухоли в 1-й день. После уменьшения объема опухоли пациенты получают оксалиплатин в течение 2 часов с помощью внутрибрюшинной гипертермической химиотерапии (IPHC).
Когорты из 3–6 пациентов в каждой страте получают возрастающие дозы оксалиплатина до тех пор, пока не будет определена максимально переносимая доза (МПД). MTD определяется как доза, предшествующая той, при которой 2 из 3 или 2 из 6 пациентов испытывают дозолимитирующую токсичность. В МТД лечатся не менее 6 пациентов.
У пациентов берут образцы крови и тканей до и после IPHC для фармакокинетических исследований и оценки белков, участвующих в апоптозе и гибели клеток, опосредованной тепловым шоком (например, Fas, TRAIL, FADD, TRADD, FLIP, каспазы 8, Bax, Bak, Bcl). -X и белки теплового шока 27, 40, 70 и 90).
После завершения исследуемого лечения пациентов периодически наблюдают в течение как минимум 1 года.
ПРЕДПОЛАГАЕМОЕ НАБЛЮДЕНИЕ: Всего в этом исследовании будет набрано 60 пациентов.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Соединенные Штаты, 27157-1096
- Wake Forest University Comprehensive Cancer Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:
Гистологически или цитологически подтвержденный колоректальный рак или рак аппендикса
- IV стадия заболевания
- Перитонеальная поверхностная диссеминация заболевания (карциноматоз брюшины)
- Поддающееся измерению заболевание в соответствии с критериями RECIST
- Отсутствие активных метастазов в ЦНС
ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:
- Состояние производительности ECOG 0-2
- Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мм³
- Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм³
- Креатинин ≤ 1,5 мг/дл ИЛИ клиренс креатинина > 60 мл/мин
- Билирубин ≤ 1,5 мг/дл
- Щелочная фосфатаза ≤ 3 раза выше верхней границы нормы (ВГН)
- АСТ и АЛТ ≤ 3 раз выше ВГН
- Отсутствие активной инфекции или лихорадки ≥ 101,3°F в течение последних 3 дней
- Отсутствие других злокачественных новообразований в течение последних 5 лет, за исключением радикально пролеченного базально-клеточного рака кожи, цервикальной интраэпителиальной неоплазии или локализованного рака предстательной железы с текущим уровнем простат-специфического антигена < 1,0 мг/дл при 2 последовательных оценках с интервалом ≥ 3 месяцев, с последняя оценка за последние 4 недели
- Отсутствие периферической нейропатии ≥ 2 степени
- Отсутствие других заболеваний, психических заболеваний или злоупотребления психоактивными веществами, которые, по мнению главного исследователя, препятствовали бы соблюдению режима исследования.
- Гиперчувствительность к какому-либо компоненту оксалиплатина неизвестна.
- Нет известных ВИЧ-позитивных
- Отсутствие положительного результата на гепатит B или C (активный, ранее леченный или и то, и другое)
- Не беременна и не кормит грудью
- Отрицательный тест на беременность
- Фертильные пациенты и их партнеры должны использовать эффективные средства контрацепции во время и в течение 90 дней после завершения исследуемого лечения.
ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:
- Восстановленный после предыдущей операции, лучевой терапии и других противоопухолевых терапий
- Более 30 дней с момента предшествующей и отсутствие другой одновременной исследуемой терапии
- Отсутствие предшествующей лучевой терапии > 25% костного мозга
- Отсутствие предшествующей аллогенной трансплантации стволовых клеток
- Отсутствие сопутствующей антиретровирусной терапии
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Гипертермическая химиоперфузия с оксалиплатином 200 мг/м2
Внутрибрюшинная гипертермическая химиоперфузия с оксалиплатином 200 мг/м2
|
Внутрибрюшинная гипертермическая химиоперфузия с оксалиплатином
|
|
Экспериментальный: Гипертермическая химиоперфузия с оксалиплатином 250 мг/м2
Внутрибрюшинная гипертермическая химиоперфузия с оксалиплатином 250 мг/м2
|
Внутрибрюшинная гипертермическая химиоперфузия с оксалиплатином
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Максимально переносимая доза
Временное ограничение: 18 дней
|
Максимально переносимая доза будет определяться отсутствием токсичности, ограничивающей дозу (серьезные побочные эффекты, связанные с приемом Оксаплатина в течение 18 дней после введения).
|
18 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фармакокинетика
Временное ограничение: день операции (день первый)
|
Оценка фармакокинетики оксалиплатина в перфузате, нормальной брюшине и опухолях перитонеальной поверхности во время внутрибрюшинной гипертермической химиоперфузии
|
день операции (день первый)
|
|
Изменение фенотипической экспрессии белков, участвующих в путях апоптоза и индуцируемых тепловым стрессом
Временное ограничение: День операции (день первый)
|
Анализ экспрессии белков, участвующих в путях апоптотического и стресс-индуцируемого белков теплового шока до и после внутрибрюшинной гипертермической химиоперфузии с оксалиплатином.
Эти белки должны включать клеточные уровни Fas и TRAIL, компоненты DISC (FADD, TRADD, FLIP и Caspase 8), митохондриальные белки (Bax, Bak, Bcl-2 и Bcl-XL) и семейство белков теплового шока. (HSP 27, 40, 70 и 90).
|
День операции (день первый)
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Учебный стул: John H. Stewart, MD, Wake Forest University Health Sciences
Публикации и полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Желудочно-кишечные новообразования
- Новообразования пищеварительной системы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Заболевания толстой кишки
- Кишечные заболевания
- Новообразования кишечника
- Заболевания прямой кишки
- Колоректальные новообразования
- Противоопухолевые агенты
- Оксалиплатин
Другие идентификационные номера исследования
- CDR0000540283
- P30CA012197 (Грант/контракт NIH США)
- CCCWFU-59106
- CCCWFU-IRB00000847
- CCCWFU-59106 IPHC
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .