Intraperitoneální hypertermická perfuze s oxaliplatinou při léčbě pacientů s rakovinou pobřišnice stadia IV v důsledku rakoviny slepého střeva nebo kolorektálního karcinomu
Fáze I hodnocení intraperitoneální hypertermické chemoperfúze s oxaliplatinou pro peritoneální povrchovou diseminaci apendixu a kolorektálního karcinomu
ODŮVODNĚNÍ: Léky používané v chemoterapii, jako je oxaliplatina, působí různými způsoby k zastavení růstu nádorových buněk, buď tím, že zabíjejí buňky, nebo brání jejich dělení. Hypertermická terapie zabíjí nádorové buňky jejich zahřátím na několik stupňů nad normální tělesnou teplotu. Přidání chemoterapie k hypertermii a její infuze přímo do břicha může zabít více nádorových buněk. Podávání této léčby po operaci může zabít jakékoli nádorové buňky, které zůstanou po operaci.
ÚČEL: Tato studie fáze I studuje vedlejší účinky a nejlepší dávku intraperitoneální hypertermické perfuze s oxaliplatinou při léčbě pacientů se stádiem IV peritoneální rakoviny způsobené rakovinou slepého střeva nebo kolorektálním karcinomem.
Přehled studie
Postavení
Intervence / Léčba
Detailní popis
CÍLE:
- Stanovte toxicitu intraperitoneální hypertermické chemoperfuze s oxaliplatinou u pacientů se stádiem IV povrchových peritoneálních malignit z primárního kolorektálního karcinomu nebo apendixu.
- U těchto pacientů určete farmakokinetiku tohoto léčiva u perfuzátu, normálního peritonea a peritoneálního povrchu.
- Vyhodnoťte expresi proteinů zapojených do apoptotických a stresem indukovatelných proteinových drah tepelného šoku (např. Fas, TRAIL, DISC komponenty [FADD, TRADD, FLIP a kaspáza 8], mitochondriální proteiny [Bax, Bak, Bcl-2, Bcl -X_L] a proteiny tepelného šoku [HSP 27, 40, 70 a 90]) před a po farmakoterapii.
PŘEHLED: Toto je nerandomizovaná, otevřená studie s eskalací dávky.
Pacienti podstoupí hrubou resekci tumoru v den 1. Po odstranění nádoru dostávají pacienti oxaliplatinu po dobu 2 hodin intraperitoneální hypertermickou chemoterapií (IPHC).
Skupiny 3-6 pacientů v každé vrstvě dostávají eskalující dávky oxaliplatiny, dokud není stanovena maximální tolerovaná dávka (MTD). MTD je definována jako dávka předcházející dávce, při které 2 ze 3 nebo 2 ze 6 pacientů pociťují toxicitu omezující dávku. Na MTD je léčeno nejméně 6 pacientů.
Pacienti podstupují odběr krve a tkáně před a po IPHC pro farmakokinetické studie a pro hodnocení proteinů podílejících se na apoptóze a tepelném šoku zprostředkované buněčné smrti (např. Fas, TRAIL, FADD, TRADD, FLIP, kaspáza 8, Bax, Bak, Bcl -X a proteiny tepelného šoku 27, 40, 70 a 90).
Po ukončení studijní léčby jsou pacienti pravidelně sledováni po dobu alespoň 1 roku.
PŘEDPOKLÁDANÝ AKRUÁLNÍ AKRUÁLNÍ: Do této studie bude nashromážděno celkem 60 pacientů.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Spojené státy, 27157-1096
- Wake Forest University Comprehensive Cancer Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
CHARAKTERISTIKA ONEMOCNĚNÍ:
Histologicky nebo cytologicky potvrzený kolorektální nebo apendixový karcinom
- Onemocnění stadia IV
- Peritoneální povrchové šíření onemocnění (peritoneální karcinomatóza)
- Měřitelné onemocnění podle kritérií RECIST
- Žádné aktivní metastázy do CNS
CHARAKTERISTIKA PACIENTA:
- Stav výkonu ECOG 0-2
- Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/mm³
- Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm³
- Kreatinin ≤ 1,5 mg/dl NEBO clearance kreatininu > 60 ml/min
- Bilirubin ≤ 1,5 mg/dl
- Alkalická fosfatáza ≤ 3násobek horní hranice normálu (ULN)
- AST a ALT ≤ 3krát ULN
- Žádná aktivní infekce nebo horečka ≥ 101,3 °F během posledních 3 dnů
- Žádná jiná malignita za posledních 5 let kromě kurativního léčeného bazocelulárního karcinomu kůže, cervikální intraepiteliální neoplazie nebo lokalizovaného karcinomu prostaty se současným prostatickým specifickým antigenem < 1,0 mg/dl ve 2 po sobě jdoucích hodnoceních s odstupem ≥ 3 měsíců, s poslední hodnocení za poslední 4 týdny
- Žádná periferní neuropatie ≥ 2. stupně
- Žádný jiný zdravotní stav, duševní onemocnění nebo zneužívání návykových látek, které by podle názoru hlavního zkoušejícího bránily dodržování studie
- Není známa přecitlivělost na jakoukoli složku oxaliplatiny
- Není známa HIV pozitivita
- Žádná pozitivita hepatitidy B nebo C (aktivní, dříve léčená nebo obojí)
- Ne těhotná nebo kojící
- Negativní těhotenský test
- Plodné pacientky a jejich partneři musí používat účinnou antikoncepci během studie a po dobu 90 dnů po jejím ukončení
PŘEDCHOZÍ SOUČASNÁ TERAPIE:
- Zotavený z předchozí operace, radioterapie a dalších protirakovinných terapií
- Více než 30 dnů od předchozí a žádné jiné souběžné hodnocené terapie
- Žádná předchozí radioterapie na > 25 % kostní dřeně
- Žádná předchozí alogenní transplantace kmenových buněk
- Žádná souběžná antiretrovirová terapie
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Hypertermická chemoperfuze s oxaliplatinou 200 mg/m2
Intraperitoneální hypertermická chemoperfuze s oxaliplatinou 200 mg/m2
|
Intraperitoneální hypertermická chemoperfúze s oxaliplatinou
|
|
Experimentální: Hypertermická chemoperfuze s oxaliplatinou 250 mg/m2
Intraperitoneální hypertermická chemoperfuze s oxaliplatinou 250 mg/m2
|
Intraperitoneální hypertermická chemoperfúze s oxaliplatinou
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Maximální tolerovaná dávka
Časové okno: 18 dní
|
Maximální tolerovaná dávka bude určena nepřítomností toxických látek omezujících dávku (závažné nežádoucí účinky související s dávkováním oxaplatiny do 18 dnů od podání)
|
18 dní
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Farmakokinetika
Časové okno: den operace (den první)
|
Hodnocení farmakokinetiky oxaliplatiny v perfuzátu, normálním peritoneu a tumorech peritoneálního povrchu během intraperitoneální hypertermické chemoperfuze
|
den operace (den první)
|
|
Změna fenotypové exprese proteinů zapojených do apoptotických a tepelným stresem indukovatelných drah
Časové okno: Den operace (den první)
|
Analýza exprese proteinů zapojených do apoptotických a stresem indukovatelných proteinových drah tepelného šoku před a po intraperitoneální hypertermické chemoperfuzi s oxaliplatinou.
Tyto proteiny zahrnují buněčné hladiny Fas a TRAIL, složky DISC (FADD, TRADD, FLIP a kaspáza 8), mitochondriální proteiny (Bax, Bak, Bcl-2 a Bcl-XL) a rodinu proteinů tepelného šoku. (HSP 27, 40, 70 a 90).
|
Den operace (den první)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: John H. Stewart, MD, Wake Forest University Health Sciences
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- CDR0000540283
- P30CA012197 (Grant/smlouva NIH USA)
- CCCWFU-59106
- CCCWFU-IRB00000847
- CCCWFU-59106 IPHC
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .