Perfusione ipertermica intraperitoneale con oxaliplatino nel trattamento di pazienti con cancro peritoneale in stadio IV dovuto a cancro dell'appendice o cancro del colon-retto
Una valutazione di fase I della chemioperfusione ipertermica intraperitoneale con oxaliplatino per la disseminazione della superficie peritoneale del cancro dell'appendice e del colon-retto
RAZIONALE: I farmaci usati nella chemioterapia, come l'oxaliplatino, agiscono in modi diversi per fermare la crescita delle cellule tumorali, uccidendo le cellule o impedendo loro di dividersi. La terapia con ipertermia uccide le cellule tumorali riscaldandole a diversi gradi sopra la normale temperatura corporea. Aggiungere la chemioterapia all'ipertermia e infonderla direttamente nell'addome può uccidere più cellule tumorali. Dare questo trattamento dopo l'intervento chirurgico può uccidere tutte le cellule tumorali che rimangono dopo l'intervento chirurgico.
SCOPO: Questo studio di fase I sta studiando gli effetti collaterali e la migliore dose di perfusione ipertermica intraperitoneale con oxaliplatino nel trattamento di pazienti con cancro peritoneale in stadio IV dovuto a cancro dell'appendice o cancro del colon-retto.
Panoramica dello studio
Stato
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
OBIETTIVI:
- Determinare la tossicità della chemioperfusione ipertermica intraperitoneale con oxaliplatino in pazienti con neoplasie della superficie peritoneale in stadio IV da carcinoma colorettale o appendicolare primario.
- Determinare la farmacocinetica di questo farmaco nel perfusato, nel peritoneo normale e nei tumori della superficie peritoneale in questi pazienti.
- Valutare l'espressione delle proteine coinvolte nelle vie proteiche da shock termico apoptotiche e inducibili dallo stress (ad es. Fas, TRAIL, componenti DISC [FADD, TRADD, FLIP e caspase 8], proteine mitocondriali [Bax, Bak, Bcl-2, Bcl -X_L] e proteine da shock termico [HSP 27, 40, 70 e 90]) prima e dopo la terapia farmacologica.
SCHEMA: Questo è uno studio non randomizzato, in aperto, con aumento della dose.
I pazienti vengono sottoposti a resezione grossolana del tumore il giorno 1. Dopo la rimozione del tumore, i pazienti ricevono oxaliplatino per 2 ore mediante chemioterapia ipertermica intraperitoneale (IPHC).
Coorti di 3-6 pazienti in ogni strato ricevono dosi crescenti di oxaliplatino fino a quando non viene determinata la dose massima tollerata (MTD). La MTD è definita come la dose precedente a quella alla quale 2 pazienti su 3 o 2 su 6 manifestano tossicità dose-limitante. Almeno 6 pazienti sono curati al MTD.
I pazienti vengono sottoposti a prelievo di sangue e tessuto prima e dopo l'IPHC per studi di farmacocinetica e per la valutazione delle proteine coinvolte nell'apoptosi e nella morte cellulare mediata da shock termico (ad esempio, Fas, TRAIL, FADD, TRADD, FLIP, caspase 8, Bax, Bak, Bcl -X e proteine da shock termico 27, 40, 70 e 90).
Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti periodicamente per almeno 1 anno.
ACCUMULO PREVISTO: per questo studio verranno maturati un totale di 60 pazienti.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
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North Carolina
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Winston-Salem, North Carolina, Stati Uniti, 27157-1096
- Wake Forest University Comprehensive Cancer Center
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
CARATTERISTICHE DELLA MALATTIA:
Cancro del colon-retto o dell'appendice confermato istologicamente o citologicamente
- Malattia in stadio IV
- Diffusione della malattia sulla superficie peritoneale (carcinosi peritoneale)
- Malattia misurabile secondo i criteri RECIST
- Nessuna metastasi attiva del SNC
CARATTERISTICHE DEL PAZIENTE:
- Performance status ECOG 0-2
- Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/mm³
- Conta piastrinica ≥ 100.000/mm³
- Creatinina ≤ 1,5 mg/dL OPPURE clearance della creatinina > 60 ml/min
- Bilirubina ≤ 1,5 mg/dL
- Fosfatasi alcalina ≤ 3 volte il limite superiore della norma (ULN)
- AST e ALT ≤ 3 volte ULN
- Nessuna infezione attiva o febbre ≥ 101,3 ° F negli ultimi 3 giorni
- Nessun altro tumore maligno negli ultimi 5 anni ad eccezione del carcinoma cutaneo basocellulare trattato in modo curativo, della neoplasia intraepiteliale cervicale o del carcinoma prostatico localizzato con un antigene prostatico specifico corrente < 1,0 mg/dL in 2 valutazioni successive, a distanza di ≥ 3 mesi, con l'ultima valutazione nelle ultime 4 settimane
- Nessuna neuropatia periferica di grado ≥ 2
- Nessun'altra condizione medica, malattia mentale o abuso di sostanze che, a parere del ricercatore principale, precluderebbe la conformità allo studio
- Nessuna ipersensibilità nota a qualsiasi componente di oxaliplatino
- Nessuna positività nota all'HIV
- Nessuna positività all'epatite B o C (attivo, precedentemente trattato o entrambi)
- Non incinta o allattamento
- Test di gravidanza negativo
- I pazienti fertili e i loro partner devono utilizzare una contraccezione efficace durante e per 90 giorni dopo il completamento del trattamento in studio
TERAPIA CONCORRENTE PRECEDENTE:
- Recuperato da precedenti interventi chirurgici, radioterapia e altre terapie antitumorali
- - Più di 30 giorni dalla precedente e nessun'altra terapia sperimentale concomitante
- Nessuna precedente radioterapia su > 25% del midollo osseo
- Nessun precedente trapianto di cellule staminali allogeniche
- Nessuna terapia antiretrovirale concomitante
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Chemioperfusione ipertermica con Oxaliplatino 200 mg/m2
Chemioperfusione ipertermica intraperitoneale con Oxaliplatino 200 mg/m2
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Chemioperfusione ipertermica intraperitoneale con oxaliplatino
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Sperimentale: Chemioperfusione ipertermica con Oxaliplatino 250 mg/m2
Chemioperfusione ipertermica intraperitoneale con Oxaliplatino 250 mg/m2
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Chemioperfusione ipertermica intraperitoneale con oxaliplatino
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Dose massima tollerata
Lasso di tempo: 18 giorni
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La dose massima tollerata sarà determinata dall'assenza di tossicità limitanti la dose (eventi avversi gravi correlati alla somministrazione di Oxaplatino entro 18 giorni dalla somministrazione)
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18 giorni
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Farmacocinetica
Lasso di tempo: giorno dell'intervento (primo giorno)
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Valutazione della farmacocinetica dell'oxaliplatino nel perfusato, nel peritoneo normale e nei tumori della superficie peritoneale durante la chemioperfusione ipertermica intraperitoneale
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giorno dell'intervento (primo giorno)
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Cambiamento nell'espressione fenotipica delle proteine coinvolte nelle vie apoptotiche e inducibili dallo stress termico
Lasso di tempo: Giorno dell'intervento (primo giorno)
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Analisi dell'espressione di proteine coinvolte nelle vie proteiche da shock termico apoptotico e inducibile dallo stress prima e dopo chemioperfusione ipertermica intraperitoneale con oxaliplatino.
Queste proteine includeranno livelli cellulari di Fas e TRAIL, componenti del DISC (FADD, TRADD, FLIP e Caspase 8), proteine mitocondriali (Bax, Bak, Bcl-2 e Bcl-XL) e la famiglia di proteine da shock termico (HSP 27, 40, 70 e 90).
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Giorno dell'intervento (primo giorno)
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Collaboratori e investigatori
Collaboratori
Investigatori
- Cattedra di studio: John H. Stewart, MD, Wake Forest University Health Sciences
Pubblicazioni e link utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- CDR0000540283
- P30CA012197 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
- CCCWFU-59106
- CCCWFU-IRB00000847
- CCCWFU-59106 IPHC
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