Dootrzewnowa hipertermiczna perfuzja oksaliplatyną w leczeniu pacjentów z rakiem otrzewnej w IV stopniu zaawansowania spowodowanym rakiem wyrostka robaczkowego lub rakiem jelita grubego
Faza I ocena dootrzewnowej hipertermicznej chemioperfuzji z oksaliplatyną w celu rozsiewu po powierzchni otrzewnej raka wyrostka robaczkowego i jelita grubego
UZASADNIENIE: Leki stosowane w chemioterapii, takie jak oksaliplatyna, działają na różne sposoby, powstrzymując wzrost komórek nowotworowych, zabijając komórki lub powstrzymując ich podział. Terapia hipertermią zabija komórki nowotworowe poprzez podgrzanie ich do kilku stopni powyżej normalnej temperatury ciała. Dodanie chemioterapii do hipertermii i podanie jej bezpośrednio do jamy brzusznej może zabić więcej komórek nowotworowych. Podanie tego leczenia po operacji może zabić wszelkie komórki nowotworowe, które pozostały po operacji.
CEL: To badanie fazy I ma na celu zbadanie skutków ubocznych i najlepszej dawki dootrzewnowej hipertermicznej perfuzji z oksaliplatyną w leczeniu pacjentów z rakiem otrzewnej w IV stopniu zaawansowania z powodu raka wyrostka robaczkowego lub raka jelita grubego.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
CELE:
- Określenie toksyczności dootrzewnowej chemioperfuzji w hipertermii z oksaliplatyną u pacjentów z nowotworami powierzchni otrzewnej w IV stopniu zaawansowania z powodu pierwotnego raka jelita grubego lub wyrostka robaczkowego.
- Określić farmakokinetykę tego leku w perfuzacie, prawidłowej otrzewnej i guzach powierzchni otrzewnej u tych pacjentów.
- Ocena ekspresji białek zaangażowanych w szlaki apoptozy i białek szoku cieplnego indukowanych stresem (np. Fas, TRAIL, składniki DISC [FADD, TRADD, FLIP i kaspaza 8], białka mitochondrialne [Bax, Bak, Bcl-2, Bcl -X_L] i białka szoku cieplnego [HSP 27, 40, 70 i 90]) przed i po terapii lekowej.
ZARYS: Jest to nierandomizowane, otwarte badanie z eskalacją dawki.
Pacjenci poddawani są makroskopowej resekcji guza w dniu 1. Po zmniejszeniu masy guza pacjenci otrzymują oksaliplatynę przez 2 godziny za pomocą dootrzewnowej chemioterapii w hipertermii (IPHC).
Kohorty 3-6 pacjentów w każdej warstwie otrzymują wzrastające dawki oksaliplatyny, aż do ustalenia maksymalnej tolerowanej dawki (MTD). MTD definiuje się jako dawkę poprzedzającą dawkę, przy której 2 z 3 lub 2 z 6 pacjentów doświadcza toksyczności ograniczającej dawkę. Co najmniej 6 pacjentów jest leczonych w MTD.
Pacjenci poddawani są próbkom krwi i tkanek przed i po IPHC w celu badań farmakokinetycznych i oceny białek zaangażowanych w apoptozę i śmierć komórek za pośrednictwem szoku cieplnego (np. Fas, TRAIL, FADD, TRADD, FLIP, kaspaza 8, Bax, Bak, Bcl -X i białka szoku cieplnego 27, 40, 70 i 90).
Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są poddawani okresowej obserwacji przez co najmniej 1 rok.
PRZEWIDYWANA LICZBA: W tym badaniu zostanie zgromadzonych łącznie 60 pacjentów.
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
North Carolina
-
Winston-Salem, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27157-1096
- Wake Forest University Comprehensive Cancer Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
CHARAKTERYSTYKA CHOROBY:
Potwierdzony histologicznie lub cytologicznie rak jelita grubego lub wyrostka robaczkowego
- Choroba IV stopnia
- Rozprzestrzenianie się choroby na powierzchni otrzewnej (rakotwórczość otrzewnej)
- Mierzalna choroba według kryteriów RECIST
- Brak aktywnych przerzutów do OUN
CHARAKTERYSTYKA PACJENTA:
- Stan wydajności ECOG 0-2
- Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1500/mm³
- Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm³
- Kreatynina ≤ 1,5 mg/dl LUB klirens kreatyniny > 60 ml/min
- Bilirubina ≤ 1,5 mg/dl
- Fosfataza alkaliczna ≤ 3 razy górna granica normy (GGN)
- AspAT i AlAT ≤ 3 razy GGN
- Brak aktywnej infekcji lub gorączki ≥ 101,3°F w ciągu ostatnich 3 dni
- Żaden inny nowotwór złośliwy w ciągu ostatnich 5 lat, z wyjątkiem leczonego wyleczalnie raka podstawnokomórkowego skóry, śródnabłonkowej neoplazji szyjki macicy lub zlokalizowanego raka gruczołu krokowego z aktualnym stężeniem antygenu swoistego dla gruczołu krokowego wynoszącym < 1,0 mg/dl w 2 kolejnych ocenach, w odstępie ≥ 3 miesięcy, z ostatnią ocenę w ciągu ostatnich 4 tygodni
- Brak neuropatii obwodowej ≥ stopnia 2
- Żaden inny stan chorobowy, choroba psychiczna lub nadużywanie substancji, które w opinii głównego badacza wykluczałyby zgodność badania
- Brak znanej nadwrażliwości na którykolwiek składnik oksaliplatyny
- Brak znanego zakażenia wirusem HIV
- Brak dodatniego wyniku na wirusowe zapalenie wątroby typu B lub C (aktywne, wcześniej leczone lub jedno i drugie)
- Nie w ciąży ani nie karmi
- Negatywny test ciążowy
- Płodne pacjentki i ich partnerzy muszą stosować skuteczną antykoncepcję w trakcie leczenia i przez 90 dni po jego zakończeniu
WCZEŚNIEJSZA TERAPIA RÓWNOCZESNA:
- Odzyskany po wcześniejszej operacji, radioterapii i innych terapiach przeciwnowotworowych
- Ponad 30 dni od wcześniejszej i braku innej równoczesnej terapii eksperymentalnej
- Brak wcześniejszej radioterapii do > 25% szpiku kostnego
- Brak wcześniejszego allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych
- Brak jednoczesnej terapii przeciwretrowirusowej
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Hipertermiczna chemoperfuzja z oksaliplatyną 200 mg/m2
Dootrzewnowa chemioperfuzja w hipertermii z oksaliplatyną 200 mg/m2
|
Dootrzewnowa chemioperfuzja w hipertermii z oksaliplatyną
|
|
Eksperymentalny: Hipertermiczna chemoperfuzja z oksaliplatyną 250 mg/m2
Dootrzewnowa hipertermiczna chemioperfuzja z oksaliplatyną 250 mg/m2
|
Dootrzewnowa chemioperfuzja w hipertermii z oksaliplatyną
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Maksymalna tolerowana dawka
Ramy czasowe: 18 dni
|
Maksymalna tolerowana dawka zostanie określona na podstawie braku toksyczności ograniczającej dawkę (poważne działania niepożądane związane z dawkowaniem oksaplatyny w ciągu 18 dni od podania)
|
18 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Farmakokinetyka
Ramy czasowe: dzień operacji (dzień pierwszy)
|
Ocena farmakokinetyki oksaliplatyny w perfuzacie, prawidłowej otrzewnej i nowotworach powierzchni otrzewnej podczas dootrzewnowej hipertermicznej chemioperfuzji
|
dzień operacji (dzień pierwszy)
|
|
Zmiana fenotypowej ekspresji białek zaangażowanych w szlaki indukowane apoptozą i stresem cieplnym
Ramy czasowe: Dzień operacji (dzień pierwszy)
|
Analiza ekspresji białek zaangażowanych w apoptotyczne i indukowane stresem szlaki białek szoku cieplnego przed i po dootrzewnowej hipertermicznej chemioperfuzji z oksaliplatyną.
Białka te obejmują komórkowe poziomy Fas i TRAIL, składniki DISC (FADD, TRADD, FLIP i kaspaza 8), białka mitochondrialne (Bax, Bak, Bcl-2 i Bcl-XL) oraz rodzinę białek szoku cieplnego (HSP 27, 40, 70 i 90).
|
Dzień operacji (dzień pierwszy)
|
Współpracownicy i badacze
Współpracownicy
Śledczy
- Krzesło do nauki: John H. Stewart, MD, Wake Forest University Health Sciences
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- CDR0000540283
- P30CA012197 (Grant/umowa NIH USA)
- CCCWFU-59106
- CCCWFU-IRB00000847
- CCCWFU-59106 IPHC
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .