全トランスレチノイン酸（ATRA）およびイダルビシン（AIDA）による急性前骨髄球性白血病の治療
2008年3月27日 更新者：PETHEMA Foundation
急性前骨髄球性白血病の治療: ATRA + イダルビシン (AIDA) による寛解導入 リスク適応強度の統合および ATRA + メトトレキサート + メルカプトプリンによる ATRA 維持の追加 分子および血液学的再発に対するサルベージ療法
この研究の目的は、急性前骨髄球性白血病 (APL) の寛解導入における 70 歳以上の患者における全トランス型レチノイン酸 (ATRA) とイダルビシン (AIDA) の減量効果を評価することです。
誘導に関して、ATRA とイダルビシン (AIDA) の組み合わせによって得られた優れた結果は、特に抗白血病の有効性 (耐性の 1%) に関して、この組み合わせに実質的な変更を導入することを支持していません。 しかし、導入失敗のほとんどが合併症、特に出血性の合併症によって引き起こされ、これらが過白血球型および70歳以上の患者に大きな影響を与えたことを考えると、導入は次のように変更されました。
- 70 歳以上の患者のイダルビシン投与量の削減 (4 日ではなく 3 日);
- ATRA症候群の予防として、すべての患者にコルチコステロイド療法を早期に投与する。 イタリアの成人血液疾患グループ (Gruppo Italiano Malattie Ematologiche dell'Adulto、GIMEMA) の予備分析では、予防的に低用量のプレドニゾンを使用すると、ATRA 症候群の発生率と重症度が低下することが示されました。出血性死亡率への好ましい影響 (非公開データ);と
- 抗線溶薬（トラネキサム酸）による線溶亢進の治療。 最近、APL 細胞が異常に高いレベルのアネキシン (特にアネキシン II) を提示し、これらのレベルが t-PA 依存性プラスミンの産生を増加させることにより、APL における出血性合併症の基本的なメカニズムを提供する可能性があることが報告されました。 これらの発見は、APL の出血予防にトラネキサム酸を導入する新たな理由を提供します。
調査の概要
詳細な説明
導入化学療法：
オールトランスレチノイン酸は、初日から 45 mg/m²/日の用量で 2 回に分けて経口 (PO) で投与されます。
20 歳未満の患者では、ATRA の用量は 25 mg/m²/日に減量され、2 回に分割されます。
ATRAによる治療は、CRが達成されるまで、または骨髄に非定型前骨髄球が持続する場合は最大90日間継続されます。
イダルビシン、12 mg/m² を治療の 2、4、6、8 日目にゆっくりと静脈内注入 (20 分) します。
70 歳以上の患者には、2 日目、4 日目、6 日目にイダルビシンを 3 回のみ投与します。
支援策:
プレドニゾン、0.5 mg/kg/日、1～15 日目。血小板が 50 x 10^9/L 未満、または凝固障害の明らかな臨床生物学的徴候がある場合、連続灌流でトラネキサム酸、100 mg/kg/日。 血小板数が 50 x 10^9/L を超える場合、この治療は中止されます。
最初の 10 日間は 30 x 10^9/L を超えるカウントを維持するための濃縮血小板の輸血と、9 g/dL を超えるヘモグロビン レベルを維持するための PRC。
予防用ヘパリンは使用しないでください。
研究の種類
介入
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
-
Basurto、スペイン
- Basurtuko Ospitalea
-
Valencia、スペイン
- Hospital La Fe de Valencia
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
75年歳未満 (アダルト、OLDER_ADULT、子供)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 年齢 <= 75 歳
- ECOG = 3。
- M3またはM3vの形態学的診断。 典型的な形態ではないが、PML-RARαの再構成を伴う場合も含まれる場合があります。
- 遺伝子診断：t(15;17)、PML-RARα再構成、モノクローナル抗PML陽性。 もちろん、仮の形態学的診断に基づいて治療を開始した後に、これらの検査の結果が得られる場合もあります。 t(15;17) に関連する二次的な細胞遺伝学的変化の存在は、除外の理由ではなく、異なる治療アプローチを必要とするものでもありません。
除外基準:
- 年齢 > 75 歳 (このプロトコルによる治療は個別に検討できますが、これらの患者は個別に分析されます)
- PML-RARa再編成の欠如。
- -以前の抗白血病化学療法。
- 関連する新生物の存在。
- 重度の精神疾患の存在。
- HIV血清陽性。
- 強化化学療法、特にアントラサイクリンに対する禁忌。
- 血清クレアチニン = 2.5 mg/dL。
- ビリルビン、アルカリホスファターゼ、または SGOT > 正常上限の 3 倍
- 妊娠検査薬陽性。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
|---|---|
|
APLの寛解導入における70歳以上の患者における減量によるAIDAの有効性を評価すること
時間枠：6ヵ月
|
6ヵ月
|
|
導入療法に含まれる予防措置（低用量のプレドニゾンとトラネキサム酸）の罹患率と死亡率への影響を評価する
時間枠：1年
|
1年
|
|
導入、地固め、および維持化学療法の毒性を評価する
時間枠：2年
|
2年
|
|
各再発リスクグループにおける無病生存率、無病生存率、および全生存率への影響を評価する
時間枠：5年
|
5年
|
|
再発のリスクが高い患者に特に重点を置いて、連続する治療段階における分子寛解率（RT-PCRによるPML / RARα陰性）を評価する
時間枠：2年
|
2年
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
捜査官
- スタディチェア：Sanz Miguel Angel, Dr、Hospital La Fe Valencia
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Miller WH Jr, Kakizuka A, Frankel SR, Warrell RP Jr, DeBlasio A, Levine K, Evans RM, Dmitrovsky E. Reverse transcription polymerase chain reaction for the rearranged retinoic acid receptor alpha clarifies diagnosis and detects minimal residual disease in acute promyelocytic leukemia. Proc Natl Acad Sci U S A. 1992 Apr 1;89(7):2694-8. doi: 10.1073/pnas.89.7.2694.
- Slack JL: Recent advances in the biology and treatment of acute promyelocytic leukemia. Educational Book of the 34th Meeting of the American Society of Clinical Oncology, Los Angeles, CA 1998, p.54-65
- Mandelli F, Diverio D, Avvisati G, Luciano A, Barbui T, Bernasconi C, Broccia G, Cerri R, Falda M, Fioritoni G, Leoni F, Liso V, Petti MC, Rodeghiero F, Saglio G, Vegna ML, Visani G, Jehn U, Willemze R, Muus P, Pelicci PG, Biondi A, Lo Coco F. Molecular remission in PML/RAR alpha-positive acute promyelocytic leukemia by combined all-trans retinoic acid and idarubicin (AIDA) therapy. Gruppo Italiano-Malattie Ematologiche Maligne dell'Adulto and Associazione Italiana di Ematologia ed Oncologia Pediatrica Cooperative Groups. Blood. 1997 Aug 1;90(3):1014-21.
- Fenaux P, Chastang C, Chevret S, Sanz M, Dombret H, Archimbaud E, Fey M, Rayon C, Huguet F, Sotto JJ, Gardin C, Makhoul PC, Travade P, Solary E, Fegueux N, Bordessoule D, Miguel JS, Link H, Desablens B, Stamatoullas A, Deconinck E, Maloisel F, Castaigne S, Preudhomme C, Degos L. A randomized comparison of all transretinoic acid (ATRA) followed by chemotherapy and ATRA plus chemotherapy and the role of maintenance therapy in newly diagnosed acute promyelocytic leukemia. The European APL Group. Blood. 1999 Aug 15;94(4):1192-200.
- Frankel SR, Eardley A, Heller G, Berman E, Miller WH Jr, Dmitrovsky E, Warrell RP Jr. All-trans retinoic acid for acute promyelocytic leukemia. Results of the New York Study. Ann Intern Med. 1994 Feb 15;120(4):278-86. doi: 10.7326/0003-4819-120-4-199402150-00004.
- Burnett AK, Grimwade D, Solomon E, Wheatley K, Goldstone AH. Presenting white blood cell count and kinetics of molecular remission predict prognosis in acute promyelocytic leukemia treated with all-trans retinoic acid: result of the Randomized MRC Trial. Blood. 1999 Jun 15;93(12):4131-43.
- Tallman MS, Andersen JW, Schiffer CA, Appelbaum FR, Feusner JH, Ogden A, Shepherd L, Willman C, Bloomfield CD, Rowe JM, Wiernik PH. All-trans-retinoic acid in acute promyelocytic leukemia. N Engl J Med. 1997 Oct 9;337(15):1021-8. doi: 10.1056/NEJM199710093371501. Erratum In: N Engl J Med 1997 Nov 27;337(22):1639.
- Asou N, Adachi K, Tamura J, Kanamaru A, Kageyama S, Hiraoka A, Omoto E, Akiyama H, Tsubaki K, Saito K, Kuriyama K, Oh H, Kitano K, Miyawaki S, Takeyama K, Yamada O, Nishikawa K, Takahashi M, Matsuda S, Ohtake S, Suzushima H, Emi N, Ohno R. Analysis of prognostic factors in newly diagnosed acute promyelocytic leukemia treated with all-trans retinoic acid and chemotherapy. Japan Adult Leukemia Study Group. J Clin Oncol. 1998 Jan;16(1):78-85. doi: 10.1200/JCO.1998.16.1.78.
- Head D, Kopecky KJ, Weick J, Files JC, Ryan D, Foucar K, Montiel M, Bickers J, Fishleder A, Miller M, et al. Effect of aggressive daunomycin therapy on survival in acute promyelocytic leukemia. Blood. 1995 Sep 1;86(5):1717-28.
- Bernard J, Weil M, Boiron M, Jacquillat C, Flandrin G, Gemon MF. Acute promyelocytic leukemia: results of treatment by daunorubicin. Blood. 1973 Apr;41(4):489-96. No abstract available.
- Sanz MA, Jarque I, Martin G, Lorenzo I, Martinez J, Rafecas J, Pastor E, Sayas MJ, Sanz G, Gomis F. Acute promyelocytic leukemia. Therapy results and prognostic factors. Cancer. 1988 Jan 1;61(1):7-13. doi: 10.1002/1097-0142(19880101)61:13.0.co;2-6.
- Petti MC, Avvisati G, Amadori S, Baccarani M, Guarini AR, Papa G, Rosti GA, Tura S, Mandelli F. Acute promyelocytic leukemia: clinical aspects and results of treatment in 62 patients. Haematologica. 1987 Mar-Apr;72(2):151-5. No abstract available.
- Marty M, Ganem G, Fischer J, Flandrin G, Berger R, Schaison G, Degos L, Boiron M. [Acute promyelocytic leukemia: retrospective study of 119 patients treated with daunorubicin]. Nouv Rev Fr Hematol (1978). 1984;26(6):371-8. French.
- Avvisati G, Mandelli F, Petti MC, Vegna ML, Spadea A, Liso V, Specchia G, Bernasconi C, Alessandrino EP, Piatti C, et al. Idarubicin (4-demethoxydaunorubicin) as single agent for remission induction of previously untreated acute promyelocytic leukemia: a pilot study of the Italian cooperative group GIMEMA. Eur J Haematol. 1990 Apr;44(4):257-60. doi: 10.1111/j.1600-0609.1990.tb00389.x.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
1999年3月1日
一次修了 (実際)
2007年8月1日
研究の完了 (実際)
2007年11月1日
試験登録日
最初に提出
2007年4月25日
QC基準を満たした最初の提出物
2007年4月25日
最初の投稿 (見積もり)
2007年4月27日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2008年3月31日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2008年3月27日
最終確認日
2008年3月1日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- Pethema LPA-99 protocol
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。