- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT00465933
Behandlung der akuten Promyelozytenleukämie mit All-Trans-Retinsäure (ATRA) und Idarubicin (AIDA)
Behandlung der akuten Promyelozytenleukämie: Remissionsinduktion mit ATRA + Idarubicin (AIDA) Risikoadaptierte Konsolidierungsintensität und zusätzliche ATRA-Erhaltungstherapie mit ATRA + Methotrexat + Mercaptopurin Salvage-Therapie für molekulare und hämatologische Schübe
Der Zweck dieser Studie ist die Bewertung der Wirksamkeit von all-trans-Retinsäure (ATRA) und Idarubicin (AIDA) mit einer Dosisreduktion bei Patienten über 70 Jahren bei der Remissionsinduktion einer akuten Promyelozytenleukämie (APL).
Im Hinblick auf die Induktion sprechen die hervorragenden Ergebnisse, die durch die Kombination von ATRA und Idarubicin (AIDA), insbesondere hinsichtlich der antileukämischen Wirksamkeit (1 % Resistenz), erzielt wurden, nicht für die Einführung wesentlicher Änderungen in dieser Kombination. Da jedoch die meisten Induktionsfehler durch Komplikationen verursacht wurden, insbesondere hämorrhagischer Natur, und diese einen großen Einfluss auf die hyperleukozytären Formen und bei Patienten über 70 Jahren hatten, wurde die Induktion wie folgt modifiziert:
- Reduzierung der Idarubicin-Dosis bei Patienten über 70 Jahren (drei Tage statt vier);
- Frühzeitige Gabe einer Kortikosteroidtherapie bei allen Patienten als ATRA-Syndrom-Prophylaxe. Eine vorläufige Analyse der italienischen Gruppe für hämatologische Erkrankungen bei Erwachsenen (Gruppo Italiano Malattie Ematologiche dell'Adulto, GIMEMA) hat gezeigt, dass die prophylaktische Anwendung von niedrig dosiertem Prednison die Inzidenz und Schwere des ATRA-Syndroms zu verringern scheint, das auch a günstiger Einfluss auf die hämorrhagische Sterblichkeit (nicht veröffentlichte Daten); Und
- Behandlung der Hyperfibrinolyse mit einem Antifibrinolytikum (Tranexamsäure). Kürzlich wurde berichtet, dass APL-Zellen abnormal hohe Spiegel an Annexinen (insbesondere Annexin II) aufweisen und dass diese Spiegel den grundlegenden Mechanismus für die hämorrhagischen Komplikationen bei APL bereitstellen können, indem sie die Produktion von t-PA-abhängigem Plasmin erhöhen. Diese Ergebnisse liefern neue Gründe für die Einführung von Tranexamsäure in die hämorrhagische Prophylaxe von APL.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Induktionschemotherapie:
All-trans-Retinsäure wird ab dem ersten Tag oral (PO) in einer Dosis von 45 mg/m²/Tag, fraktioniert in 2 Dosen, verabreicht.
Bei Patienten < 20 Jahren wird die ATRA-Dosis auf 25 mg/m²/Tag, aufgeteilt in 2 Dosen, reduziert.
Die Behandlung mit ATRA wird fortgesetzt, bis eine CR erreicht ist, oder für maximal 90 Tage im Falle einer Persistenz von atypischen Promyelozyten im Knochenmark.
Idarubicin, 12 mg/m² an den Tagen 2, 4, 6 und 8 der Behandlung als langsame intravenöse Infusion (20 Minuten).
Bei Patienten über 70 Jahren werden nur 3 Dosen Idarubicin an den Tagen 2, 4 und 6 verabreicht.
Unterstützende Maßnahmen:
Prednison, 0,5 mg/kg/Tag Tag 1 bis 15. Tranexamsäure, 100 mg/kg/Tag in kontinuierlicher Perfusion, wenn Thrombozyten < 50 x 10^9/L oder offensichtliche klinisch-biologische Anzeichen einer Koagulopathie. Diese Behandlung wird abgebrochen, wenn die Thrombozytenzahl > 50 x 10^9/L beträgt.
Transfusion von Thrombozytenkonzentraten, um die Anzahl über 30 x 10^9/l während der ersten 10 Tage aufrechtzuerhalten, und PRC, um Hämoglobinwerte über 9 g/dl aufrechtzuerhalten.
Prophylaktisches Heparin sollte nicht verwendet werden.
Studientyp
Phase
- Phase 4
Kontakte und Standorte
Studienorte
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-
-
Basurto, Spanien
- Basurtuko Ospitalea
-
Valencia, Spanien
- Hospital La Fe de Valencia
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Alter <= 75 Jahre
- ECOG = 3.
- Morphologische Diagnose von M3 oder M3v. Diese Fälle ohne typische Morphologie, aber mit PML-RARa-Rearrangement können ebenfalls eingeschlossen werden.
- Genetische Diagnose: t(15;17), PML-RARa-Rearrangement, monoklonaler Anti-PML-positiv. Offensichtlich können die Ergebnisse dieser Tests verfügbar sein, nachdem die Behandlung auf der Grundlage einer vorläufigen morphologischen Diagnose eingeleitet wurde. Das Vorhandensein sekundärer zytogenetischer Veränderungen im Zusammenhang mit t(15;17) ist kein Ausschlussgrund und erfordert auch keinen anderen therapeutischen Ansatz.
Ausschlusskriterien:
- Alter > 75 Jahre (die Behandlung mit diesem Protokoll kann individuell in Betracht gezogen werden, aber diese Patienten werden separat analysiert)
- Fehlen einer PML-RARa-Umlagerung.
- Vorherige antileukämische Chemotherapie.
- Vorhandensein eines assoziierten Neoplasmas.
- Vorliegen einer schweren psychiatrischen Erkrankung.
- HIV-Seropositivität.
- Kontraindikation für eine intensive Chemotherapie, insbesondere für Anthrazykline.
- Serumkreatinin = 2,5 mg/dl.
- Bilirubin, alkalische Phosphatase oder SGOT > 3-mal die obere Normalgrenze
- Schwangerschaftstest positiv.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: BEHANDLUNG
- Zuteilung: NON_RANDOMIZED
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskierung: KEINER
Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Bewertung der Wirksamkeit von AIDA mit einer Dosisreduktion bei Patienten über 70 Jahren bei der Remissionsinduktion von APL
Zeitfenster: 6 Monate
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6 Monate
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Bewertung der Auswirkungen auf die Morbidität und Mortalität der in der Induktionstherapie enthaltenen prophylaktischen Maßnahmen (niedrig dosiertes Prednison und Tranexamsäure)
Zeitfenster: 1 Jahr
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1 Jahr
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Bewertung der Toxizität der Induktions-, Konsolidierungs- und Erhaltungschemotherapie
Zeitfenster: 2 Jahre
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2 Jahre
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Bewertung der Auswirkungen auf das ereignisfreie Überleben, das krankheitsfreie Überleben und das globale Überleben in jeder Gruppe mit Rückfallrisiko
Zeitfenster: 5 Jahre
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5 Jahre
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Bewertung der molekularen Remissionsraten (PML/RARa negativ durch RT-PCR) in den aufeinanderfolgenden Therapiephasen mit besonderem Schwerpunkt auf Patienten mit einem höheren Rückfallrisiko
Zeitfenster: 2 Jahre
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2 Jahre
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Ermittler
- Studienstuhl: Sanz Miguel Angel, Dr, Hospital La Fe Valencia
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
- Miller WH Jr, Kakizuka A, Frankel SR, Warrell RP Jr, DeBlasio A, Levine K, Evans RM, Dmitrovsky E. Reverse transcription polymerase chain reaction for the rearranged retinoic acid receptor alpha clarifies diagnosis and detects minimal residual disease in acute promyelocytic leukemia. Proc Natl Acad Sci U S A. 1992 Apr 1;89(7):2694-8. doi: 10.1073/pnas.89.7.2694.
- Slack JL: Recent advances in the biology and treatment of acute promyelocytic leukemia. Educational Book of the 34th Meeting of the American Society of Clinical Oncology, Los Angeles, CA 1998, p.54-65
- Mandelli F, Diverio D, Avvisati G, Luciano A, Barbui T, Bernasconi C, Broccia G, Cerri R, Falda M, Fioritoni G, Leoni F, Liso V, Petti MC, Rodeghiero F, Saglio G, Vegna ML, Visani G, Jehn U, Willemze R, Muus P, Pelicci PG, Biondi A, Lo Coco F. Molecular remission in PML/RAR alpha-positive acute promyelocytic leukemia by combined all-trans retinoic acid and idarubicin (AIDA) therapy. Gruppo Italiano-Malattie Ematologiche Maligne dell'Adulto and Associazione Italiana di Ematologia ed Oncologia Pediatrica Cooperative Groups. Blood. 1997 Aug 1;90(3):1014-21.
- Fenaux P, Chastang C, Chevret S, Sanz M, Dombret H, Archimbaud E, Fey M, Rayon C, Huguet F, Sotto JJ, Gardin C, Makhoul PC, Travade P, Solary E, Fegueux N, Bordessoule D, Miguel JS, Link H, Desablens B, Stamatoullas A, Deconinck E, Maloisel F, Castaigne S, Preudhomme C, Degos L. A randomized comparison of all transretinoic acid (ATRA) followed by chemotherapy and ATRA plus chemotherapy and the role of maintenance therapy in newly diagnosed acute promyelocytic leukemia. The European APL Group. Blood. 1999 Aug 15;94(4):1192-200.
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- Asou N, Adachi K, Tamura J, Kanamaru A, Kageyama S, Hiraoka A, Omoto E, Akiyama H, Tsubaki K, Saito K, Kuriyama K, Oh H, Kitano K, Miyawaki S, Takeyama K, Yamada O, Nishikawa K, Takahashi M, Matsuda S, Ohtake S, Suzushima H, Emi N, Ohno R. Analysis of prognostic factors in newly diagnosed acute promyelocytic leukemia treated with all-trans retinoic acid and chemotherapy. Japan Adult Leukemia Study Group. J Clin Oncol. 1998 Jan;16(1):78-85. doi: 10.1200/JCO.1998.16.1.78.
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- Sanz MA, Jarque I, Martin G, Lorenzo I, Martinez J, Rafecas J, Pastor E, Sayas MJ, Sanz G, Gomis F. Acute promyelocytic leukemia. Therapy results and prognostic factors. Cancer. 1988 Jan 1;61(1):7-13. doi: 10.1002/1097-0142(19880101)61:13.0.co;2-6.
- Petti MC, Avvisati G, Amadori S, Baccarani M, Guarini AR, Papa G, Rosti GA, Tura S, Mandelli F. Acute promyelocytic leukemia: clinical aspects and results of treatment in 62 patients. Haematologica. 1987 Mar-Apr;72(2):151-5. No abstract available.
- Marty M, Ganem G, Fischer J, Flandrin G, Berger R, Schaison G, Degos L, Boiron M. [Acute promyelocytic leukemia: retrospective study of 119 patients treated with daunorubicin]. Nouv Rev Fr Hematol (1978). 1984;26(6):371-8. French.
- Avvisati G, Mandelli F, Petti MC, Vegna ML, Spadea A, Liso V, Specchia G, Bernasconi C, Alessandrino EP, Piatti C, et al. Idarubicin (4-demethoxydaunorubicin) as single agent for remission induction of previously untreated acute promyelocytic leukemia: a pilot study of the Italian cooperative group GIMEMA. Eur J Haematol. 1990 Apr;44(4):257-60. doi: 10.1111/j.1600-0609.1990.tb00389.x.
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Primärer Abschluss (TATSÄCHLICH)
Studienabschluss (TATSÄCHLICH)
Studienanmeldedaten
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Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (SCHÄTZEN)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (SCHÄTZEN)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
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- Pethema LPA-99 protocol
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