- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT00465933
Behandling av akutt promyelocytisk leukemi med All-Trans Retinoic Acid (ATRA) og Idarubicin (AIDA)
Behandling av akutt promyelocytisk leukemi: Remisjonsinduksjon med ATRA + Idarubicin (AIDA) Risikotilpasset intensitet av konsolidering og tillegg av ATRA-vedlikehold med ATRA + Metotreksat + Merkaptopurin-redningsterapi for molekylære og hematologiske tilbakefall
Formålet med denne studien er å evaluere effekten av all-trans retinsyre (ATRA) og idarubicin (AIDA) med en dosereduksjon hos pasienter eldre enn 70 år i remisjonsinduksjon av akutt promyelocytisk leukemi (APL).
Når det gjelder induksjonen, støtter ikke de utmerkede resultatene oppnådd ved kombinasjonen av ATRA og idarubicin (AIDA), spesielt når det gjelder antileukemisk effekt (1 % av resistens), innføringen av vesentlige endringer i denne kombinasjonen. Men gitt at de fleste av induksjonssviktene var forårsaket av komplikasjoner, spesielt av hemorragisk natur, og at disse hadde stor innvirkning på de hyperleukocytiske formene og hos pasienter eldre enn 70 år, ble induksjonen modifisert som følger:
- Reduksjon av idarubicindose hos pasienter over 70 år (tre dager i stedet for fire);
- Tidlig administrering av kortikosteroidbehandling hos alle pasienter som ATRA-syndromprofylakse. En foreløpig analyse av den italienske gruppen for hematologiske sykdommer hos voksne (Gruppo Italiano Malattie Ematologiche dell'Adulto, GIMEMA) har vist at bruk av lavdose prednison på en profylaktisk måte ser ut til å redusere forekomsten og alvorlighetsgraden av ATRA-syndromet, som også kan ha en gunstig innvirkning på den hemorragiske dødeligheten (ikke-publiserte data); og
- Behandling av hyperfibrinolysen med et antifibrinolytisk middel (tranexamsyre). Det har nylig blitt rapportert at APL-celler presenterer unormalt høye nivåer av annexiner (spesielt annexin II), og at disse nivåene kan gi den grunnleggende mekanismen for de hemorragiske komplikasjonene i APL ved å øke produksjonen av t-PA-avhengig plasmin. Disse funnene gir nye grunner for introduksjonen av tranexamsyre i hemorragisk profylakse av APL.
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
Induksjonskjemoterapi:
All-trans retinsyre, vil bli administrert gjennom munnen (PO) fra første dag i en dose på 45 mg/m²/dag, fraksjonert i 2 doser.
Hos pasienter < 20 år vil ATRA-dosen reduseres til 25 mg/m²/dag fordelt på 2 doser.
Behandlingen med ATRA vil fortsette inntil en CR er oppnådd eller i maksimalt 90 dager ved persistens av atypiske promyelocytter i benmargen.
Idarubicin, 12 mg/m² på dag 2, 4, 6 og 8 av behandling ved langsom intravenøs infusjon (20 minutter).
Hos pasienter eldre enn 70 år vil kun 3 doser idarubicin gis på dag 2, 4 og 6.
Støttetiltak:
Prednison, 0,5 mg/kg/dag dag 1 til 15. Tranexamsyre, 100 mg/kg/dag ved kontinuerlig perfusjon, hvis blodplater < 50 x 10^9/L eller tydelige klinisk-biologiske tegn på koagulopati. Denne behandlingen vil bli avbrutt hvis blodplatetallet er > 50 x 10^9/L.
Transfusjon av blodplatekonsentrater for å holde opp tellinger over 30 x 10^9/L i løpet av de første 10 dagene og PRC for å opprettholde hemoglobinnivåer høyere enn 9 g/dL.
Profylaktisk heparin bør ikke brukes.
Studietype
Fase
- Fase 4
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Basurto, Spania
- Basurtuko Ospitalea
-
Valencia, Spania
- Hospital La Fe de Valencia
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Alder <= 75 år
- ECOG = 3.
- Morfologisk diagnose av M3 eller M3v. De tilfellene uten typisk morfologi, men med PML-RARa-omorganisering kan også inkluderes.
- Genetisk diagnose: t(15;17), PML-RARa rearrangement, monoklonal anti-PML positiv. Det er klart at resultatet av disse testene kan bli tilgjengelig etter å ha startet behandlingen basert på en tentativ morfologisk diagnose. Tilstedeværelsen av sekundære cytogenetiske endringer assosiert med t(15;17) er ikke en grunn for eksklusjon, og de krever heller ikke en annen terapeutisk tilnærming.
Ekskluderingskriterier:
- Alder > 75 år (behandlingen med denne protokollen kan vurderes på individuell basis, men disse pasientene vil bli analysert separat)
- Fravær av PML-RARa-omorganisering.
- Tidligere antileukemisk kjemoterapi.
- Tilstedeværelse av en assosiert neoplasma.
- Tilstedeværelse av en alvorlig psykiatrisk sykdom.
- HIV seropositivitet.
- Kontraindikasjon for intensiv kjemoterapi, spesielt mot antracykliner.
- Serumkreatinin = 2,5 mg/dL.
- Bilirubin, alkalisk fosfatase eller SGOT > 3 ganger øvre normalgrense
- Positiv graviditetstest.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
- Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
- Masking: INGEN
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
For å evaluere effekten av AIDA med en dosereduksjon hos pasienter eldre enn 70 år i remisjonsinduksjon av APL
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
|
For å evaluere virkningen på sykelighet og dødelighet av de profylaktiske tiltakene som er inkludert i induksjonsterapi (lavdose prednison og tranexamsyre)
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
|
For å evaluere toksisiteten til induksjons-, konsoliderings- og vedlikeholdskjemoterapi
Tidsramme: 2 år
|
2 år
|
|
For å evaluere innvirkningen på hendelsesfri overlevelse, sykdomsfri overlevelse og global overlevelse i hver risikogruppe for tilbakefall
Tidsramme: 5 år
|
5 år
|
|
For å evaluere graden av molekylær remisjon (PML/RARa negativ ved RT-PCR) i de påfølgende terapeutiske faser med spesiell vekt på pasienter med høyere risiko for tilbakefall
Tidsramme: 2 år
|
2 år
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Etterforskere
- Studiestol: Sanz Miguel Angel, Dr, Hospital La Fe Valencia
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Miller WH Jr, Kakizuka A, Frankel SR, Warrell RP Jr, DeBlasio A, Levine K, Evans RM, Dmitrovsky E. Reverse transcription polymerase chain reaction for the rearranged retinoic acid receptor alpha clarifies diagnosis and detects minimal residual disease in acute promyelocytic leukemia. Proc Natl Acad Sci U S A. 1992 Apr 1;89(7):2694-8. doi: 10.1073/pnas.89.7.2694.
- Slack JL: Recent advances in the biology and treatment of acute promyelocytic leukemia. Educational Book of the 34th Meeting of the American Society of Clinical Oncology, Los Angeles, CA 1998, p.54-65
- Mandelli F, Diverio D, Avvisati G, Luciano A, Barbui T, Bernasconi C, Broccia G, Cerri R, Falda M, Fioritoni G, Leoni F, Liso V, Petti MC, Rodeghiero F, Saglio G, Vegna ML, Visani G, Jehn U, Willemze R, Muus P, Pelicci PG, Biondi A, Lo Coco F. Molecular remission in PML/RAR alpha-positive acute promyelocytic leukemia by combined all-trans retinoic acid and idarubicin (AIDA) therapy. Gruppo Italiano-Malattie Ematologiche Maligne dell'Adulto and Associazione Italiana di Ematologia ed Oncologia Pediatrica Cooperative Groups. Blood. 1997 Aug 1;90(3):1014-21.
- Fenaux P, Chastang C, Chevret S, Sanz M, Dombret H, Archimbaud E, Fey M, Rayon C, Huguet F, Sotto JJ, Gardin C, Makhoul PC, Travade P, Solary E, Fegueux N, Bordessoule D, Miguel JS, Link H, Desablens B, Stamatoullas A, Deconinck E, Maloisel F, Castaigne S, Preudhomme C, Degos L. A randomized comparison of all transretinoic acid (ATRA) followed by chemotherapy and ATRA plus chemotherapy and the role of maintenance therapy in newly diagnosed acute promyelocytic leukemia. The European APL Group. Blood. 1999 Aug 15;94(4):1192-200.
- Frankel SR, Eardley A, Heller G, Berman E, Miller WH Jr, Dmitrovsky E, Warrell RP Jr. All-trans retinoic acid for acute promyelocytic leukemia. Results of the New York Study. Ann Intern Med. 1994 Feb 15;120(4):278-86. doi: 10.7326/0003-4819-120-4-199402150-00004.
- Burnett AK, Grimwade D, Solomon E, Wheatley K, Goldstone AH. Presenting white blood cell count and kinetics of molecular remission predict prognosis in acute promyelocytic leukemia treated with all-trans retinoic acid: result of the Randomized MRC Trial. Blood. 1999 Jun 15;93(12):4131-43.
- Tallman MS, Andersen JW, Schiffer CA, Appelbaum FR, Feusner JH, Ogden A, Shepherd L, Willman C, Bloomfield CD, Rowe JM, Wiernik PH. All-trans-retinoic acid in acute promyelocytic leukemia. N Engl J Med. 1997 Oct 9;337(15):1021-8. doi: 10.1056/NEJM199710093371501. Erratum In: N Engl J Med 1997 Nov 27;337(22):1639.
- Asou N, Adachi K, Tamura J, Kanamaru A, Kageyama S, Hiraoka A, Omoto E, Akiyama H, Tsubaki K, Saito K, Kuriyama K, Oh H, Kitano K, Miyawaki S, Takeyama K, Yamada O, Nishikawa K, Takahashi M, Matsuda S, Ohtake S, Suzushima H, Emi N, Ohno R. Analysis of prognostic factors in newly diagnosed acute promyelocytic leukemia treated with all-trans retinoic acid and chemotherapy. Japan Adult Leukemia Study Group. J Clin Oncol. 1998 Jan;16(1):78-85. doi: 10.1200/JCO.1998.16.1.78.
- Head D, Kopecky KJ, Weick J, Files JC, Ryan D, Foucar K, Montiel M, Bickers J, Fishleder A, Miller M, et al. Effect of aggressive daunomycin therapy on survival in acute promyelocytic leukemia. Blood. 1995 Sep 1;86(5):1717-28.
- Bernard J, Weil M, Boiron M, Jacquillat C, Flandrin G, Gemon MF. Acute promyelocytic leukemia: results of treatment by daunorubicin. Blood. 1973 Apr;41(4):489-96. No abstract available.
- Sanz MA, Jarque I, Martin G, Lorenzo I, Martinez J, Rafecas J, Pastor E, Sayas MJ, Sanz G, Gomis F. Acute promyelocytic leukemia. Therapy results and prognostic factors. Cancer. 1988 Jan 1;61(1):7-13. doi: 10.1002/1097-0142(19880101)61:13.0.co;2-6.
- Petti MC, Avvisati G, Amadori S, Baccarani M, Guarini AR, Papa G, Rosti GA, Tura S, Mandelli F. Acute promyelocytic leukemia: clinical aspects and results of treatment in 62 patients. Haematologica. 1987 Mar-Apr;72(2):151-5. No abstract available.
- Marty M, Ganem G, Fischer J, Flandrin G, Berger R, Schaison G, Degos L, Boiron M. [Acute promyelocytic leukemia: retrospective study of 119 patients treated with daunorubicin]. Nouv Rev Fr Hematol (1978). 1984;26(6):371-8. French.
- Avvisati G, Mandelli F, Petti MC, Vegna ML, Spadea A, Liso V, Specchia G, Bernasconi C, Alessandrino EP, Piatti C, et al. Idarubicin (4-demethoxydaunorubicin) as single agent for remission induction of previously untreated acute promyelocytic leukemia: a pilot study of the Italian cooperative group GIMEMA. Eur J Haematol. 1990 Apr;44(4):257-60. doi: 10.1111/j.1600-0609.1990.tb00389.x.
Hjelpsomme linker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (FAKTISKE)
Studiet fullført (FAKTISKE)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (ANSLAG)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- Pethema LPA-99 protocol
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .