Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Behandling av akutt promyelocytisk leukemi med All-Trans Retinoic Acid (ATRA) og Idarubicin (AIDA)

27. mars 2008 oppdatert av: PETHEMA Foundation

Behandling av akutt promyelocytisk leukemi: Remisjonsinduksjon med ATRA + Idarubicin (AIDA) Risikotilpasset intensitet av konsolidering og tillegg av ATRA-vedlikehold med ATRA + Metotreksat + Merkaptopurin-redningsterapi for molekylære og hematologiske tilbakefall

Formålet med denne studien er å evaluere effekten av all-trans retinsyre (ATRA) og idarubicin (AIDA) med en dosereduksjon hos pasienter eldre enn 70 år i remisjonsinduksjon av akutt promyelocytisk leukemi (APL).

Når det gjelder induksjonen, støtter ikke de utmerkede resultatene oppnådd ved kombinasjonen av ATRA og idarubicin (AIDA), spesielt når det gjelder antileukemisk effekt (1 % av resistens), innføringen av vesentlige endringer i denne kombinasjonen. Men gitt at de fleste av induksjonssviktene var forårsaket av komplikasjoner, spesielt av hemorragisk natur, og at disse hadde stor innvirkning på de hyperleukocytiske formene og hos pasienter eldre enn 70 år, ble induksjonen modifisert som følger:

  1. Reduksjon av idarubicindose hos pasienter over 70 år (tre dager i stedet for fire);
  2. Tidlig administrering av kortikosteroidbehandling hos alle pasienter som ATRA-syndromprofylakse. En foreløpig analyse av den italienske gruppen for hematologiske sykdommer hos voksne (Gruppo Italiano Malattie Ematologiche dell'Adulto, GIMEMA) har vist at bruk av lavdose prednison på en profylaktisk måte ser ut til å redusere forekomsten og alvorlighetsgraden av ATRA-syndromet, som også kan ha en gunstig innvirkning på den hemorragiske dødeligheten (ikke-publiserte data); og
  3. Behandling av hyperfibrinolysen med et antifibrinolytisk middel (tranexamsyre). Det har nylig blitt rapportert at APL-celler presenterer unormalt høye nivåer av annexiner (spesielt annexin II), og at disse nivåene kan gi den grunnleggende mekanismen for de hemorragiske komplikasjonene i APL ved å øke produksjonen av t-PA-avhengig plasmin. Disse funnene gir nye grunner for introduksjonen av tranexamsyre i hemorragisk profylakse av APL.

Studieoversikt

Status

Fullført

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Induksjonskjemoterapi:

All-trans retinsyre, vil bli administrert gjennom munnen (PO) fra første dag i en dose på 45 mg/m²/dag, fraksjonert i 2 doser.

Hos pasienter < 20 år vil ATRA-dosen reduseres til 25 mg/m²/dag fordelt på 2 doser.

Behandlingen med ATRA vil fortsette inntil en CR er oppnådd eller i maksimalt 90 dager ved persistens av atypiske promyelocytter i benmargen.

Idarubicin, 12 mg/m² på dag 2, 4, 6 og 8 av behandling ved langsom intravenøs infusjon (20 minutter).

Hos pasienter eldre enn 70 år vil kun 3 doser idarubicin gis på dag 2, 4 og 6.

Støttetiltak:

Prednison, 0,5 mg/kg/dag dag 1 til 15. Tranexamsyre, 100 mg/kg/dag ved kontinuerlig perfusjon, hvis blodplater < 50 x 10^9/L eller tydelige klinisk-biologiske tegn på koagulopati. Denne behandlingen vil bli avbrutt hvis blodplatetallet er > 50 x 10^9/L.

Transfusjon av blodplatekonsentrater for å holde opp tellinger over 30 x 10^9/L i løpet av de første 10 dagene og PRC for å opprettholde hemoglobinnivåer høyere enn 9 g/dL.

Profylaktisk heparin bør ikke brukes.

Studietype

Intervensjonell

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

      • Basurto, Spania
        • Basurtuko Ospitalea
      • Valencia, Spania
        • Hospital La Fe de Valencia

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

Ikke eldre enn 75 år (VOKSEN, OLDER_ADULT, BARN)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder <= 75 år
  • ECOG = 3.
  • Morfologisk diagnose av M3 eller M3v. De tilfellene uten typisk morfologi, men med PML-RARa-omorganisering kan også inkluderes.
  • Genetisk diagnose: t(15;17), PML-RARa rearrangement, monoklonal anti-PML positiv. Det er klart at resultatet av disse testene kan bli tilgjengelig etter å ha startet behandlingen basert på en tentativ morfologisk diagnose. Tilstedeværelsen av sekundære cytogenetiske endringer assosiert med t(15;17) er ikke en grunn for eksklusjon, og de krever heller ikke en annen terapeutisk tilnærming.

Ekskluderingskriterier:

  • Alder > 75 år (behandlingen med denne protokollen kan vurderes på individuell basis, men disse pasientene vil bli analysert separat)
  • Fravær av PML-RARa-omorganisering.
  • Tidligere antileukemisk kjemoterapi.
  • Tilstedeværelse av en assosiert neoplasma.
  • Tilstedeværelse av en alvorlig psykiatrisk sykdom.
  • HIV seropositivitet.
  • Kontraindikasjon for intensiv kjemoterapi, spesielt mot antracykliner.
  • Serumkreatinin = 2,5 mg/dL.
  • Bilirubin, alkalisk fosfatase eller SGOT > 3 ganger øvre normalgrense
  • Positiv graviditetstest.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: IKKE_RANDOMIZED
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
For å evaluere effekten av AIDA med en dosereduksjon hos pasienter eldre enn 70 år i remisjonsinduksjon av APL
Tidsramme: 6 måneder
6 måneder
For å evaluere virkningen på sykelighet og dødelighet av de profylaktiske tiltakene som er inkludert i induksjonsterapi (lavdose prednison og tranexamsyre)
Tidsramme: 1 år
1 år
For å evaluere toksisiteten til induksjons-, konsoliderings- og vedlikeholdskjemoterapi
Tidsramme: 2 år
2 år
For å evaluere innvirkningen på hendelsesfri overlevelse, sykdomsfri overlevelse og global overlevelse i hver risikogruppe for tilbakefall
Tidsramme: 5 år
5 år
For å evaluere graden av molekylær remisjon (PML/RARa negativ ved RT-PCR) i de påfølgende terapeutiske faser med spesiell vekt på pasienter med høyere risiko for tilbakefall
Tidsramme: 2 år
2 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Etterforskere

  • Studiestol: Sanz Miguel Angel, Dr, Hospital La Fe Valencia

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mars 1999

Primær fullføring (FAKTISKE)

1. august 2007

Studiet fullført (FAKTISKE)

1. november 2007

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

25. april 2007

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

25. april 2007

Først lagt ut (ANSLAG)

27. april 2007

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (ANSLAG)

31. mars 2008

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

27. mars 2008

Sist bekreftet

1. mars 2008

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Andre studie-ID-numre

  • Pethema LPA-99 protocol

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere