Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Behandling av akut promyelocytisk leukemi med All-Trans Retinoic Acid (ATRA) och Idarubicin (AIDA)

27 mars 2008 uppdaterad av: PETHEMA Foundation

Behandling av akut promyelocytisk leukemi: Remissionsinduktion med ATRA + Idarubicin (AIDA) Riskanpassad intensitet av konsolidering och tillägg av ATRA underhåll med ATRA + Metotrexat + Merkaptopurin räddningsterapi för molekylära och hematologiska återfall

Syftet med denna studie är att utvärdera effekten av all-trans retinsyra (ATRA) och idarubicin (AIDA) med en dosreduktion hos patienter äldre än 70 år vid remissionsinduktion av akut promyelocytisk leukemi (APL).

När det gäller induktionen, stöder inte de utmärkta resultaten som erhålls genom kombinationen av ATRA och idarubicin (AIDA), särskilt när det gäller antileukemisk effekt (1 % av resistensen), införandet av betydande förändringar i denna kombination. Men med tanke på att de flesta av induktionsmisslyckandena orsakades av komplikationer, särskilt av hemorragisk natur, och att dessa hade en stor inverkan på de hyperleukocytiska formerna och hos patienter äldre än 70 år, modifierades induktionen enligt följande:

  1. Reduktion av idarubicindos hos patienter äldre än 70 år (tre dagar istället för fyra);
  2. Tidig administrering av kortikosteroidbehandling till alla patienter som ATRA-syndromprofylax. En preliminär analys av den italienska gruppen för hematologiska sjukdomar hos vuxna (Gruppo Italiano Malattie Ematologiche dell'Adulto, GIMEMA) har visat att lågdosanvändning av prednison på ett profylaktiskt sätt verkar minska förekomsten och svårighetsgraden av ATRA-syndromet, vilket också kan ha en gynnsam inverkan på den hemorragiska dödligheten (icke-publicerade data); och
  3. Behandling av hyperfibrinolysen med ett antifibrinolytiskt medel (tranexamsyra). Det har nyligen rapporterats att APL-celler uppvisar onormalt höga nivåer av annexiner (särskilt annexin II), och att dessa nivåer kan tillhandahålla den grundläggande mekanismen för de hemorragiska komplikationerna i APL genom att öka produktionen av t-PA-beroende plasmin. Dessa fynd ger nya skäl för introduktionen av tranexamsyra i hemorragisk profylax av APL.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Induktionskemoterapi:

All-trans retinsyra, kommer att administreras genom munnen (PO) från den första dagen i en dos på 45 mg/m²/dag, fraktionerad i 2 doser.

Hos patienter < 20 år kommer ATRA-dosen att minskas till 25 mg/m²/dag uppdelat i 2 doser.

Behandlingen med ATRA kommer att fortsätta tills en CR uppnås eller i maximalt 90 dagar vid kvarvarande av atypiska promyelocyter i benmärgen.

Idarubicin, 12 mg/m² på dagarna 2, 4, 6 och 8 av behandlingen genom långsam intravenös infusion (20 minuter).

Till patienter äldre än 70 år kommer endast 3 doser av idarubicin att ges dag 2, 4 och 6.

Stödåtgärder:

Prednison, 0,5 mg/kg/dag dag 1 till 15. Tranexamsyra, 100 mg/kg/dag vid kontinuerlig perfusion, om blodplättar < 50 x 10^9/L eller uppenbara klinisk-biologiska tecken på koagulopati. Denna behandling kommer att avbrytas om trombocytantalet är > 50 x 10^9/L.

Transfusion av trombocytkoncentrat för att hålla uppe antalet över 30 x 10^9/L under de första 10 dagarna och PRC för att bibehålla hemoglobinnivåer högre än 9 g/dL.

Profylaktiskt heparin ska inte användas.

Studietyp

Interventionell

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

      • Basurto, Spanien
        • Basurtuko Ospitalea
      • Valencia, Spanien
        • Hospital La Fe de Valencia

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

Inte äldre än 75 år (VUXEN, OLDER_ADULT, BARN)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder <= 75 år
  • ECOG = 3.
  • Morfologisk diagnos av M3 eller M3v. De fall utan typisk morfologi men med PML-RARa omarrangemang kan också inkluderas.
  • Genetisk diagnos: t(15;17), PML-RARa omarrangemang, monoklonal anti-PML positiv. Uppenbarligen kan resultatet av dessa tester bli tillgängliga efter att ha påbörjat behandlingen baserat på en preliminär morfologisk diagnos. Närvaron av sekundära cytogenetiska förändringar associerade med t(15;17) är inte ett skäl för uteslutning och de kräver inte heller ett annat terapeutiskt tillvägagångssätt.

Exklusions kriterier:

  • Ålder > 75 år (behandlingen med detta protokoll kan övervägas på individuell basis men dessa patienter kommer att analyseras separat)
  • Frånvaro av PML-RARa omarrangemang.
  • Tidigare antileukemisk kemoterapi.
  • Närvaro av en associerad neoplasm.
  • Förekomst av en allvarlig psykiatrisk sjukdom.
  • HIV seropositivitet.
  • Kontraindikation för intensiv kemoterapi, särskilt mot antracykliner.
  • Serumkreatinin = 2,5 mg/dL.
  • Bilirubin, alkaliskt fosfatas eller SGOT > 3 gånger den övre normalgränsen
  • Positivt graviditetstest.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NON_RANDOMIZED
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Tidsram
Att utvärdera effektiviteten av AIDA med en dosreduktion hos patienter äldre än 70 år vid remissionsinduktion av APL
Tidsram: 6 månader
6 månader
För att utvärdera effekten på sjuklighet och mortalitet av de profylaktiska åtgärder som ingår i induktionsterapi (lågdos prednison och tranexamsyra)
Tidsram: 1 år
1 år
För att utvärdera toxiciteten av induktion, konsolidering och underhållskemoterapi
Tidsram: 2 år
2 år
För att utvärdera effekten på händelsefri överlevnad, sjukdomsfri överlevnad och global överlevnad i varje återfallsriskgrupp
Tidsram: 5 år
5 år
Att utvärdera graden av molekylär remission (PML/RARa-negativ genom RT-PCR) i de successiva terapeutiska faserna med särskild tonvikt på patienter med högre risk för återfall
Tidsram: 2 år
2 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Utredare

  • Studiestol: Sanz Miguel Angel, Dr, Hospital La Fe Valencia

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 mars 1999

Primärt slutförande (FAKTISK)

1 augusti 2007

Avslutad studie (FAKTISK)

1 november 2007

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

25 april 2007

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

25 april 2007

Första postat (UPPSKATTA)

27 april 2007

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)

31 mars 2008

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

27 mars 2008

Senast verifierad

1 mars 2008

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Andra studie-ID-nummer

  • Pethema LPA-99 protocol

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Akut promyelocytisk leukemi

Kliniska prövningar på AIDA

3
Prenumerera