- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT00465933
Behandling av akut promyelocytisk leukemi med All-Trans Retinoic Acid (ATRA) och Idarubicin (AIDA)
Behandling av akut promyelocytisk leukemi: Remissionsinduktion med ATRA + Idarubicin (AIDA) Riskanpassad intensitet av konsolidering och tillägg av ATRA underhåll med ATRA + Metotrexat + Merkaptopurin räddningsterapi för molekylära och hematologiska återfall
Syftet med denna studie är att utvärdera effekten av all-trans retinsyra (ATRA) och idarubicin (AIDA) med en dosreduktion hos patienter äldre än 70 år vid remissionsinduktion av akut promyelocytisk leukemi (APL).
När det gäller induktionen, stöder inte de utmärkta resultaten som erhålls genom kombinationen av ATRA och idarubicin (AIDA), särskilt när det gäller antileukemisk effekt (1 % av resistensen), införandet av betydande förändringar i denna kombination. Men med tanke på att de flesta av induktionsmisslyckandena orsakades av komplikationer, särskilt av hemorragisk natur, och att dessa hade en stor inverkan på de hyperleukocytiska formerna och hos patienter äldre än 70 år, modifierades induktionen enligt följande:
- Reduktion av idarubicindos hos patienter äldre än 70 år (tre dagar istället för fyra);
- Tidig administrering av kortikosteroidbehandling till alla patienter som ATRA-syndromprofylax. En preliminär analys av den italienska gruppen för hematologiska sjukdomar hos vuxna (Gruppo Italiano Malattie Ematologiche dell'Adulto, GIMEMA) har visat att lågdosanvändning av prednison på ett profylaktiskt sätt verkar minska förekomsten och svårighetsgraden av ATRA-syndromet, vilket också kan ha en gynnsam inverkan på den hemorragiska dödligheten (icke-publicerade data); och
- Behandling av hyperfibrinolysen med ett antifibrinolytiskt medel (tranexamsyra). Det har nyligen rapporterats att APL-celler uppvisar onormalt höga nivåer av annexiner (särskilt annexin II), och att dessa nivåer kan tillhandahålla den grundläggande mekanismen för de hemorragiska komplikationerna i APL genom att öka produktionen av t-PA-beroende plasmin. Dessa fynd ger nya skäl för introduktionen av tranexamsyra i hemorragisk profylax av APL.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
Induktionskemoterapi:
All-trans retinsyra, kommer att administreras genom munnen (PO) från den första dagen i en dos på 45 mg/m²/dag, fraktionerad i 2 doser.
Hos patienter < 20 år kommer ATRA-dosen att minskas till 25 mg/m²/dag uppdelat i 2 doser.
Behandlingen med ATRA kommer att fortsätta tills en CR uppnås eller i maximalt 90 dagar vid kvarvarande av atypiska promyelocyter i benmärgen.
Idarubicin, 12 mg/m² på dagarna 2, 4, 6 och 8 av behandlingen genom långsam intravenös infusion (20 minuter).
Till patienter äldre än 70 år kommer endast 3 doser av idarubicin att ges dag 2, 4 och 6.
Stödåtgärder:
Prednison, 0,5 mg/kg/dag dag 1 till 15. Tranexamsyra, 100 mg/kg/dag vid kontinuerlig perfusion, om blodplättar < 50 x 10^9/L eller uppenbara klinisk-biologiska tecken på koagulopati. Denna behandling kommer att avbrytas om trombocytantalet är > 50 x 10^9/L.
Transfusion av trombocytkoncentrat för att hålla uppe antalet över 30 x 10^9/L under de första 10 dagarna och PRC för att bibehålla hemoglobinnivåer högre än 9 g/dL.
Profylaktiskt heparin ska inte användas.
Studietyp
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Basurto, Spanien
- Basurtuko Ospitalea
-
Valencia, Spanien
- Hospital La Fe de Valencia
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Ålder <= 75 år
- ECOG = 3.
- Morfologisk diagnos av M3 eller M3v. De fall utan typisk morfologi men med PML-RARa omarrangemang kan också inkluderas.
- Genetisk diagnos: t(15;17), PML-RARa omarrangemang, monoklonal anti-PML positiv. Uppenbarligen kan resultatet av dessa tester bli tillgängliga efter att ha påbörjat behandlingen baserat på en preliminär morfologisk diagnos. Närvaron av sekundära cytogenetiska förändringar associerade med t(15;17) är inte ett skäl för uteslutning och de kräver inte heller ett annat terapeutiskt tillvägagångssätt.
Exklusions kriterier:
- Ålder > 75 år (behandlingen med detta protokoll kan övervägas på individuell basis men dessa patienter kommer att analyseras separat)
- Frånvaro av PML-RARa omarrangemang.
- Tidigare antileukemisk kemoterapi.
- Närvaro av en associerad neoplasm.
- Förekomst av en allvarlig psykiatrisk sjukdom.
- HIV seropositivitet.
- Kontraindikation för intensiv kemoterapi, särskilt mot antracykliner.
- Serumkreatinin = 2,5 mg/dL.
- Bilirubin, alkaliskt fosfatas eller SGOT > 3 gånger den övre normalgränsen
- Positivt graviditetstest.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BEHANDLING
- Tilldelning: NON_RANDOMIZED
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
---|---|
Att utvärdera effektiviteten av AIDA med en dosreduktion hos patienter äldre än 70 år vid remissionsinduktion av APL
Tidsram: 6 månader
|
6 månader
|
För att utvärdera effekten på sjuklighet och mortalitet av de profylaktiska åtgärder som ingår i induktionsterapi (lågdos prednison och tranexamsyra)
Tidsram: 1 år
|
1 år
|
För att utvärdera toxiciteten av induktion, konsolidering och underhållskemoterapi
Tidsram: 2 år
|
2 år
|
För att utvärdera effekten på händelsefri överlevnad, sjukdomsfri överlevnad och global överlevnad i varje återfallsriskgrupp
Tidsram: 5 år
|
5 år
|
Att utvärdera graden av molekylär remission (PML/RARa-negativ genom RT-PCR) i de successiva terapeutiska faserna med särskild tonvikt på patienter med högre risk för återfall
Tidsram: 2 år
|
2 år
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Utredare
- Studiestol: Sanz Miguel Angel, Dr, Hospital La Fe Valencia
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Miller WH Jr, Kakizuka A, Frankel SR, Warrell RP Jr, DeBlasio A, Levine K, Evans RM, Dmitrovsky E. Reverse transcription polymerase chain reaction for the rearranged retinoic acid receptor alpha clarifies diagnosis and detects minimal residual disease in acute promyelocytic leukemia. Proc Natl Acad Sci U S A. 1992 Apr 1;89(7):2694-8. doi: 10.1073/pnas.89.7.2694.
- Slack JL: Recent advances in the biology and treatment of acute promyelocytic leukemia. Educational Book of the 34th Meeting of the American Society of Clinical Oncology, Los Angeles, CA 1998, p.54-65
- Mandelli F, Diverio D, Avvisati G, Luciano A, Barbui T, Bernasconi C, Broccia G, Cerri R, Falda M, Fioritoni G, Leoni F, Liso V, Petti MC, Rodeghiero F, Saglio G, Vegna ML, Visani G, Jehn U, Willemze R, Muus P, Pelicci PG, Biondi A, Lo Coco F. Molecular remission in PML/RAR alpha-positive acute promyelocytic leukemia by combined all-trans retinoic acid and idarubicin (AIDA) therapy. Gruppo Italiano-Malattie Ematologiche Maligne dell'Adulto and Associazione Italiana di Ematologia ed Oncologia Pediatrica Cooperative Groups. Blood. 1997 Aug 1;90(3):1014-21.
- Fenaux P, Chastang C, Chevret S, Sanz M, Dombret H, Archimbaud E, Fey M, Rayon C, Huguet F, Sotto JJ, Gardin C, Makhoul PC, Travade P, Solary E, Fegueux N, Bordessoule D, Miguel JS, Link H, Desablens B, Stamatoullas A, Deconinck E, Maloisel F, Castaigne S, Preudhomme C, Degos L. A randomized comparison of all transretinoic acid (ATRA) followed by chemotherapy and ATRA plus chemotherapy and the role of maintenance therapy in newly diagnosed acute promyelocytic leukemia. The European APL Group. Blood. 1999 Aug 15;94(4):1192-200.
- Frankel SR, Eardley A, Heller G, Berman E, Miller WH Jr, Dmitrovsky E, Warrell RP Jr. All-trans retinoic acid for acute promyelocytic leukemia. Results of the New York Study. Ann Intern Med. 1994 Feb 15;120(4):278-86. doi: 10.7326/0003-4819-120-4-199402150-00004.
- Burnett AK, Grimwade D, Solomon E, Wheatley K, Goldstone AH. Presenting white blood cell count and kinetics of molecular remission predict prognosis in acute promyelocytic leukemia treated with all-trans retinoic acid: result of the Randomized MRC Trial. Blood. 1999 Jun 15;93(12):4131-43.
- Tallman MS, Andersen JW, Schiffer CA, Appelbaum FR, Feusner JH, Ogden A, Shepherd L, Willman C, Bloomfield CD, Rowe JM, Wiernik PH. All-trans-retinoic acid in acute promyelocytic leukemia. N Engl J Med. 1997 Oct 9;337(15):1021-8. doi: 10.1056/NEJM199710093371501. Erratum In: N Engl J Med 1997 Nov 27;337(22):1639.
- Asou N, Adachi K, Tamura J, Kanamaru A, Kageyama S, Hiraoka A, Omoto E, Akiyama H, Tsubaki K, Saito K, Kuriyama K, Oh H, Kitano K, Miyawaki S, Takeyama K, Yamada O, Nishikawa K, Takahashi M, Matsuda S, Ohtake S, Suzushima H, Emi N, Ohno R. Analysis of prognostic factors in newly diagnosed acute promyelocytic leukemia treated with all-trans retinoic acid and chemotherapy. Japan Adult Leukemia Study Group. J Clin Oncol. 1998 Jan;16(1):78-85. doi: 10.1200/JCO.1998.16.1.78.
- Head D, Kopecky KJ, Weick J, Files JC, Ryan D, Foucar K, Montiel M, Bickers J, Fishleder A, Miller M, et al. Effect of aggressive daunomycin therapy on survival in acute promyelocytic leukemia. Blood. 1995 Sep 1;86(5):1717-28.
- Bernard J, Weil M, Boiron M, Jacquillat C, Flandrin G, Gemon MF. Acute promyelocytic leukemia: results of treatment by daunorubicin. Blood. 1973 Apr;41(4):489-96. No abstract available.
- Sanz MA, Jarque I, Martin G, Lorenzo I, Martinez J, Rafecas J, Pastor E, Sayas MJ, Sanz G, Gomis F. Acute promyelocytic leukemia. Therapy results and prognostic factors. Cancer. 1988 Jan 1;61(1):7-13. doi: 10.1002/1097-0142(19880101)61:13.0.co;2-6.
- Petti MC, Avvisati G, Amadori S, Baccarani M, Guarini AR, Papa G, Rosti GA, Tura S, Mandelli F. Acute promyelocytic leukemia: clinical aspects and results of treatment in 62 patients. Haematologica. 1987 Mar-Apr;72(2):151-5. No abstract available.
- Marty M, Ganem G, Fischer J, Flandrin G, Berger R, Schaison G, Degos L, Boiron M. [Acute promyelocytic leukemia: retrospective study of 119 patients treated with daunorubicin]. Nouv Rev Fr Hematol (1978). 1984;26(6):371-8. French.
- Avvisati G, Mandelli F, Petti MC, Vegna ML, Spadea A, Liso V, Specchia G, Bernasconi C, Alessandrino EP, Piatti C, et al. Idarubicin (4-demethoxydaunorubicin) as single agent for remission induction of previously untreated acute promyelocytic leukemia: a pilot study of the Italian cooperative group GIMEMA. Eur J Haematol. 1990 Apr;44(4):257-60. doi: 10.1111/j.1600-0609.1990.tb00389.x.
Användbara länkar
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (FAKTISK)
Avslutad studie (FAKTISK)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (UPPSKATTA)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- Pethema LPA-99 protocol
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .
Kliniska prövningar på Akut promyelocytisk leukemi
-
Massachusetts General HospitalCelgene CorporationAvslutadAkut myelogen leukemi | Akut myeloid leukemi (AML) | Akut myelocytisk leukemi | Akut granulocytisk leukemi | Akut icke-lymfocytisk leukemiFörenta staterna
-
Institute of Hematology & Blood Diseases HospitalBejing Institute for Stem Cell and Regenerative Medicine; Institute for...RekryteringRefraktär leukemi | Återfallande leukemi | Akut myeloid leukemi, barndomKina
-
Betta Pharmaceuticals Co., Ltd.Har inte rekryterat ännuAkut Myeloid Leukemi LeukemiKina
-
GlaxoSmithKlineAvslutadLeukemi, Myelocytisk, AkutFörenta staterna, Australien, Kanada
-
Hybrigenics CorporationOkändAkut myelogen leukemiFörenta staterna, Frankrike
-
Center for International Blood and Marrow Transplant...National Marrow Donor Program; St. Baldrick's FoundationAktiv, inte rekryterandeAkut myelogen leukemiFörenta staterna
-
Massachusetts General HospitalAvslutad
-
Beijing Boren HospitalRekryteringAkut myeloid leukemi | Refraktär Akut Myeloid Leukemi | Återfall leukemiKina
-
Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns...AvslutadAkut lymfoblastisk leukemi | Akut myelogen leukemi (AML) | Akut lymfatisk leukemi (ALL) | Akut promyelocytisk leukemi (APL)Förenta staterna
-
Kinex Pharmaceuticals Inc.AvslutadAkut myelogen leukemiFörenta staterna
Kliniska prövningar på AIDA
-
Christina Murphey, RN, PhDUpphängd
-
Christina Murphey, RN, PhDAvslutadDepression | Sömnlöshet | Ångest | SömnkvalitetFörenta staterna
-
Chinese University of Hong KongHar inte rekryterat ännuScreening koloskopiHong Kong
-
Hospital San Carlos, MadridFundacion Investigacion Interhospitalaria CardiovascularRekryteringMyokardischemi | Kranskärlssjukdom | Kranskärlspasm | Mikrovaskulär angina | Kroniskt kranskärlssyndromSpanien
-
Medical College of WisconsinThe Cleveland ClinicHar inte rekryterat ännuIschemi | Kranskärlssjukdom | Hjärtsvikt | Hypertoni | Diabetes mellitus | Kardiomyopatier | Perifer artärsjukdom | KardiotoxicitetFörenta staterna
-
Chinese University of Hong KongAvslutadScreening koloskopiHong Kong
-
Washington University School of MedicineNational Institute on Minority Health and Health Disparities (NIMHD); National...AvslutadHälsokunskap | Hälsoförsäkring | Hälsovårdens tillgänglighet | Informerat beslutsfattandeFörenta staterna
-
University of New MexicoRekryteringUrininkontinens | Trängningsinkontinens | Stressinkontinens, kvinnaFörenta staterna
-
Institut et Haute Ecole de la Santé la SourceHEIG-VD- Haute Ecole d'Ingénierie et de Gestion du Canton de VaudAvslutadFörebyggande medicinSchweiz
-
Fondazione Poliambulanza Istituto OspedalieroAvslutadAdenom tjocktarm | KolonadenomItalien