Behandeling van acute promyelocytische leukemie met all-trans-retinoïnezuur (ATRA) en idarubicine (AIDA)

Het doel van deze studie is het evalueren van de werkzaamheid van all-trans-retinoïnezuur (ATRA) en idarubicine (AIDA) met een dosisverlaging bij patiënten ouder dan 70 jaar bij de remissie-inductie van acute promyelocytische leukemie (APL).

Wat betreft de inductie: de uitstekende resultaten die worden verkregen door de combinatie van ATRA en idarubicine (AIDA), vooral wat betreft de antileukemische werkzaamheid (1% van de resistentie), ondersteunen niet de introductie van substantiële veranderingen in deze combinatie. Aangezien de meeste mislukte inducties echter werden veroorzaakt door complicaties, met name van hemorragische aard, en deze een grote impact hadden op de hyperleukocytische vormen en bij patiënten ouder dan 70 jaar, werd de inductie als volgt aangepast:

1. Verlaging van de dosis idarubicine bij patiënten ouder dan 70 jaar (drie dagen in plaats van vier);
2. Vroegtijdige toediening van corticosteroïdtherapie bij alle patiënten als profylaxe van het ATRA-syndroom. Een voorlopige analyse van de Italiaanse groep voor volwassen hematologische aandoeningen (Gruppo Italiano Malattie Ematologiche dell'Adulto, GIMEMA) heeft aangetoond dat profylactisch gebruik van een lage dosis prednison de incidentie en ernst van het ATRA-syndroom lijkt te verminderen, dat ook een gunstig effect op de hemorragische mortaliteit (niet-gepubliceerde gegevens); En
3. Behandeling van hyperfibrinolyse met een antifibrinolyticum (tranexaminezuur). Onlangs is gemeld dat APL-cellen abnormaal hoge niveaus van annexines (vooral annexine II) vertonen, en dat deze niveaus het fundamentele mechanisme kunnen vormen voor de hemorragische complicaties bij APL door de productie van t-PA-afhankelijke plasmine te verhogen. Deze bevindingen bieden nieuwe redenen voor de introductie van tranexaminezuur in de hemorragische profylaxe van APL.