Tratamiento de la leucemia promielocítica aguda con ácido retinoico todo trans (ATRA) e idarubicina (AIDA)
27 de marzo de 2008 actualizado por: PETHEMA Foundation
Tratamiento de la leucemia promielocítica aguda: inducción de la remisión con ATRA + idarubicina (AIDA) Intensidad de consolidación adaptada al riesgo y adición de ATRA Mantenimiento con ATRA + metotrexato + mercaptopurina Terapia de rescate para recaídas moleculares y hematológicas
El propósito de este estudio es evaluar la eficacia del ácido retinoico todo trans (ATRA) y la idarrubicina (AIDA) con una reducción de dosis en pacientes mayores de 70 años en la inducción a la remisión de la leucemia promielocítica aguda (LPA).
En cuanto a la inducción, los excelentes resultados obtenidos por la combinación de ATRA e idarubicina (AIDA), especialmente en términos de eficacia antileucémica (1% de resistencia), no avalan la introducción de cambios sustanciales en esta combinación. Sin embargo, dado que la mayoría de los fracasos de la inducción se debían a complicaciones, especialmente de carácter hemorrágico, y que estas tenían un mayor impacto en las formas hiperleucocitarias y en pacientes mayores de 70 años, la inducción se modificó de la siguiente manera:
- Reducción de la dosis de idarubicina en pacientes mayores de 70 años (tres días en lugar de cuatro);
- Administración temprana de terapia con corticosteroides en todos los pacientes como profilaxis del síndrome ATRA. Un análisis preliminar del Grupo Italiano de Enfermedades Hematológicas de Adultos (Gruppo Italiano Malattie Ematologiche dell'Adulto, GIMEMA) ha demostrado que el uso profiláctico de dosis bajas de prednisona parece reducir la incidencia y la gravedad del síndrome ATRA, que también podría tener un impacto favorable en la mortalidad hemorrágica (datos no publicados); y
- Tratamiento de la hiperfibrinólisis con un agente antifibrinolítico (ácido tranexámico). Recientemente se informó que las células APL presentan niveles anormalmente altos de anexinas (especialmente anexina II), y que estos niveles pueden proporcionar el mecanismo fundamental para las complicaciones hemorrágicas en APL al aumentar la producción de plasmina dependiente de t-PA. Estos hallazgos proporcionan nuevas razones para la introducción del ácido tranexámico en la profilaxis hemorrágica de la LPA.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Quimioterapia de inducción:
El ácido retinoico todo trans, se administrará por vía oral (VO) desde el primer día a una dosis de 45 mg/m²/día, fraccionada en 2 tomas.
En pacientes < 20 años, la dosis de ATRA se reducirá a 25 mg/m²/día fraccionada en 2 tomas.
El tratamiento con ATRA se continuará hasta conseguir una RC o un máximo de 90 días en caso de persistencia de promielocitos atípicos en la médula ósea.
Idarubicina, 12 mg/m² los días 2, 4, 6 y 8 de tratamiento mediante infusión intravenosa lenta (20 minutos).
En pacientes mayores de 70 años solo se administrarán 3 dosis de idarubicina en los días 2, 4 y 6.
Medidas de apoyo:
Prednisona, 0,5 mg/kg/día los días 1 a 15. Ácido tranexámico, 100 mg/kg/día en perfusión continua, si plaquetas < 50 x 10^9/L o signos clínico-biológicos evidentes de coagulopatía. Este tratamiento se suspenderá si el recuento de plaquetas es > 50 x 10^9/L.
Transfusión de concentrados de plaquetas para mantener recuentos por encima de 30 x 10^9/L durante los primeros 10 días y PRC para mantener niveles de hemoglobina superiores a 9 g/dL.
No se debe utilizar heparina profiláctica.
Tipo de estudio
Intervencionista
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Basurto, España
- Basurtuko Ospitalea
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Valencia, España
- Hospital La Fe de Valencia
-
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
No mayor que 75 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO, NIÑO)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Edad <= 75 años
- ECOG = 3.
- Diagnóstico morfológico de M3 o M3v. También se pueden incluir aquellos casos sin morfología típica pero con reordenamiento de PML-RARa.
- Diagnóstico genético: t(15;17), reordenamiento PML-RARa, anti-PML monoclonal positivo. Obviamente, el resultado de estas pruebas puede estar disponible después de haber iniciado el tratamiento basado en un diagnóstico morfológico tentativo. La presencia de cambios citogenéticos secundarios asociados a t(15;17) no es motivo de exclusión ni requiere un abordaje terapéutico diferente.
Criterio de exclusión:
- Edad > 75 años (el tratamiento con este protocolo se puede considerar de forma individual pero estos pacientes se analizarán por separado)
- Ausencia de reordenamiento de PML-RARa.
- Quimioterapia antileucémica previa.
- Presencia de una neoplasia asociada.
- Presencia de una enfermedad psiquiátrica grave.
- seropositividad al VIH.
- Contraindicación para la quimioterapia intensiva, especialmente para las antraciclinas.
- Creatinina sérica = 2,5 mg/dl.
- Bilirrubina, fosfatasa alcalina o SGOT > 3 veces el límite superior normal
- Prueba de embarazo positiva.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: NO_ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
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Evaluar la eficacia de AIDA con reducción de dosis en pacientes mayores de 70 años en la inducción a la remisión de la LPA
Periodo de tiempo: 6 meses
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6 meses
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Evaluar el impacto en la morbimortalidad de las medidas profilácticas incluidas en la terapia de inducción (prednisona a dosis bajas y ácido tranexámico)
Periodo de tiempo: 1 año
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1 año
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Evaluar la toxicidad de la quimioterapia de inducción, consolidación y mantenimiento
Periodo de tiempo: 2 años
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2 años
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Evaluar el impacto sobre la supervivencia libre de eventos, supervivencia libre de enfermedad y supervivencia global en cada grupo de riesgo de recaída
Periodo de tiempo: 5 años
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5 años
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Evaluar las tasas de remisión molecular (LMP/RARa negativas por RT-PCR) en las sucesivas fases terapéuticas con especial énfasis en pacientes con mayor riesgo de recaída
Periodo de tiempo: 2 años
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2 años
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Silla de estudio: Sanz Miguel Angel, Dr, Hospital La Fe Valencia
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
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- Slack JL: Recent advances in the biology and treatment of acute promyelocytic leukemia. Educational Book of the 34th Meeting of the American Society of Clinical Oncology, Los Angeles, CA 1998, p.54-65
- Mandelli F, Diverio D, Avvisati G, Luciano A, Barbui T, Bernasconi C, Broccia G, Cerri R, Falda M, Fioritoni G, Leoni F, Liso V, Petti MC, Rodeghiero F, Saglio G, Vegna ML, Visani G, Jehn U, Willemze R, Muus P, Pelicci PG, Biondi A, Lo Coco F. Molecular remission in PML/RAR alpha-positive acute promyelocytic leukemia by combined all-trans retinoic acid and idarubicin (AIDA) therapy. Gruppo Italiano-Malattie Ematologiche Maligne dell'Adulto and Associazione Italiana di Ematologia ed Oncologia Pediatrica Cooperative Groups. Blood. 1997 Aug 1;90(3):1014-21.
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- Avvisati G, Mandelli F, Petti MC, Vegna ML, Spadea A, Liso V, Specchia G, Bernasconi C, Alessandrino EP, Piatti C, et al. Idarubicin (4-demethoxydaunorubicin) as single agent for remission induction of previously untreated acute promyelocytic leukemia: a pilot study of the Italian cooperative group GIMEMA. Eur J Haematol. 1990 Apr;44(4):257-60. doi: 10.1111/j.1600-0609.1990.tb00389.x.
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de marzo de 1999
Finalización primaria (ACTUAL)
1 de agosto de 2007
Finalización del estudio (ACTUAL)
1 de noviembre de 2007
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
25 de abril de 2007
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
25 de abril de 2007
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
27 de abril de 2007
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ESTIMAR)
31 de marzo de 2008
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
27 de marzo de 2008
Última verificación
1 de marzo de 2008
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- Pethema LPA-99 protocol
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