Traitement de la leucémie promyélocytaire aiguë avec l'acide rétinoïque tout-trans (ATRA) et l'idarubicine (AIDA)
27 mars 2008 mis à jour par: PETHEMA Foundation
Traitement de la leucémie aiguë promyélocytaire : induction de la rémission avec ATRA + idarubicine (AIDA) Intensité de consolidation adaptée au risque et ajout d'ATRA Maintenance avec ATRA + méthotrexate + mercaptopurine Traitement de sauvetage pour les rechutes moléculaires et hématologiques
Le but de cette étude est d'évaluer l'efficacité de l'acide tout-trans rétinoïque (ATRA) et de l'idarubicine (AIDA) avec une réduction de dose chez les patients âgés de plus de 70 ans dans l'induction de la rémission de la leucémie promyélocytaire aiguë (APL).
Concernant l'induction, les excellents résultats obtenus par l'association ATRA et idarubicine (AIDA), notamment en termes d'efficacité antileucémique (1% de résistance), ne justifient pas l'introduction de modifications substantielles de cette association. Cependant, étant donné que la plupart des échecs d'induction étaient dus à des complications, notamment de nature hémorragique, et que celles-ci avaient un retentissement important dans les formes hyperleucocytaires et chez les patients de plus de 70 ans, l'induction a été modifiée comme suit :
- Réduction de la dose d'idarubicine chez les patients de plus de 70 ans (trois jours au lieu de quatre);
- Administration précoce d'une corticothérapie chez tous les patients en tant que prophylaxie du syndrome ATRA. Une analyse préliminaire du Groupe italien pour les maladies hématologiques de l'adulte (Gruppo Italiano Malattie Ematologiche dell'Adulto, GIMEMA) a montré que l'utilisation prophylactique de prednisone à faible dose semble réduire l'incidence et la gravité du syndrome ATRA, qui pourrait également avoir un impact favorable sur la mortalité hémorragique (données non publiées) ; et
- Traitement de l'hyperfibrinolyse par un agent antifibrinolytique (acide tranexamique). Il a été récemment rapporté que les cellules APL présentent des niveaux anormalement élevés d'annexines (en particulier d'annexine II), et que ces niveaux peuvent fournir le mécanisme fondamental des complications hémorragiques de l'APL en augmentant la production de plasmine dépendante du t-PA. Ces découvertes fournissent de nouvelles raisons pour l'introduction de l'acide tranexamique dans la prophylaxie hémorragique de l'APL.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Chimiothérapie d'induction :
L'acide tout-trans rétinoïque, sera administré par voie orale (PO) dès le premier jour à la dose de 45 mg/m²/jour fractionnée en 2 prises.
Chez les patients âgés de < 20 ans, la dose d'ATRA sera réduite à 25 mg/m²/jour fractionnée en 2 prises.
Le traitement par ATRA se poursuivra jusqu'à l'obtention d'une RC ou pendant 90 jours maximum en cas de persistance de promyélocytes atypiques dans la moelle osseuse.
Idarubicine, 12 mg/m² aux jours 2, 4, 6 et 8 du traitement en perfusion intraveineuse lente (20 minutes).
Chez les patients âgés de plus de 70 ans, seules 3 doses d'idarubicine seront administrées les jours 2, 4 et 6.
Mesures d'accompagnement :
Prednisone, 0,5 mg/kg/jour jours 1 à 15. Acide tranexamique, 100 mg/kg/jour en perfusion continue, si plaquettes < 50 x 10^9/L ou signes clinico-biologiques évidents de coagulopathie. Ce traitement sera arrêté si le nombre de plaquettes est > 50 x 10^9/L.
Transfusion de concentrés plaquettaires pour maintenir le nombre au-dessus de 30 x 10^9/L pendant les 10 premiers jours et PRC pour maintenir les taux d'hémoglobine supérieurs à 9 g/dL.
L'héparine prophylactique ne doit pas être utilisée.
Type d'étude
Interventionnel
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Basurto, Espagne
- Basurtuko Ospitalea
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Valencia, Espagne
- Hospital La Fe de Valencia
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Pas plus vieux que 75 ans (ADULTE, OLDER_ADULT, ENFANT)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Âge <= 75 ans
- ECOG = 3.
- Diagnostic morphologique de M3 ou M3v. Les cas sans morphologie typique mais avec réarrangement PML-RARa peuvent également être inclus.
- Diagnostic génétique : t(15;17), réarrangement PML-RARa, anti-PML monoclonal positif. Évidemment, le résultat de ces tests peut devenir disponible après avoir initié le traitement sur la base d'un diagnostic morphologique provisoire. La présence de modifications cytogénétiques secondaires associées à t(15;17) n'est pas un motif d'exclusion et ne nécessite pas non plus une approche thérapeutique différente.
Critère d'exclusion:
- Age > 75 ans (le traitement avec ce protocole peut être envisagé au cas par cas mais ces patients seront analysés séparément)
- Absence de réarrangement PML-RARa.
- Chimiothérapie antileucémique antérieure.
- Présence d'une tumeur associée.
- Présence d'une maladie psychiatrique grave.
- Séropositivité VIH.
- Contre-indication à la chimiothérapie intensive, notamment aux anthracyclines.
- Créatinine sérique = 2,5 mg/dL.
- Bilirubine, phosphatase alcaline ou SGOT > 3 fois la limite supérieure normale
- Test de grossesse positif.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: NON_RANDOMIZED
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: AUCUN
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Délai |
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Évaluer l'efficacité de l'AIDA avec une réduction de dose chez les patients âgés de plus de 70 ans dans l'induction de la rémission de la LPA
Délai: 6 mois
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6 mois
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Évaluer l'impact sur la morbidité et la mortalité des mesures prophylactiques incluses dans le traitement d'induction (prednisone à faible dose et acide tranexamique)
Délai: 1 an
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1 an
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Évaluer la toxicité de la chimiothérapie d'induction, de consolidation et d'entretien
Délai: 2 années
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2 années
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Évaluer l'impact sur la survie sans événement, la survie sans maladie et la survie globale dans chaque groupe à risque de rechute
Délai: 5 années
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5 années
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Évaluer les taux de rémission moléculaire (PML/RARa négatif par RT-PCR) dans les phases thérapeutiques successives avec un accent particulier sur les patients présentant un risque plus élevé de rechute
Délai: 2 années
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2 années
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Sanz Miguel Angel, Dr, Hospital La Fe Valencia
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Miller WH Jr, Kakizuka A, Frankel SR, Warrell RP Jr, DeBlasio A, Levine K, Evans RM, Dmitrovsky E. Reverse transcription polymerase chain reaction for the rearranged retinoic acid receptor alpha clarifies diagnosis and detects minimal residual disease in acute promyelocytic leukemia. Proc Natl Acad Sci U S A. 1992 Apr 1;89(7):2694-8. doi: 10.1073/pnas.89.7.2694.
- Slack JL: Recent advances in the biology and treatment of acute promyelocytic leukemia. Educational Book of the 34th Meeting of the American Society of Clinical Oncology, Los Angeles, CA 1998, p.54-65
- Mandelli F, Diverio D, Avvisati G, Luciano A, Barbui T, Bernasconi C, Broccia G, Cerri R, Falda M, Fioritoni G, Leoni F, Liso V, Petti MC, Rodeghiero F, Saglio G, Vegna ML, Visani G, Jehn U, Willemze R, Muus P, Pelicci PG, Biondi A, Lo Coco F. Molecular remission in PML/RAR alpha-positive acute promyelocytic leukemia by combined all-trans retinoic acid and idarubicin (AIDA) therapy. Gruppo Italiano-Malattie Ematologiche Maligne dell'Adulto and Associazione Italiana di Ematologia ed Oncologia Pediatrica Cooperative Groups. Blood. 1997 Aug 1;90(3):1014-21.
- Fenaux P, Chastang C, Chevret S, Sanz M, Dombret H, Archimbaud E, Fey M, Rayon C, Huguet F, Sotto JJ, Gardin C, Makhoul PC, Travade P, Solary E, Fegueux N, Bordessoule D, Miguel JS, Link H, Desablens B, Stamatoullas A, Deconinck E, Maloisel F, Castaigne S, Preudhomme C, Degos L. A randomized comparison of all transretinoic acid (ATRA) followed by chemotherapy and ATRA plus chemotherapy and the role of maintenance therapy in newly diagnosed acute promyelocytic leukemia. The European APL Group. Blood. 1999 Aug 15;94(4):1192-200.
- Frankel SR, Eardley A, Heller G, Berman E, Miller WH Jr, Dmitrovsky E, Warrell RP Jr. All-trans retinoic acid for acute promyelocytic leukemia. Results of the New York Study. Ann Intern Med. 1994 Feb 15;120(4):278-86. doi: 10.7326/0003-4819-120-4-199402150-00004.
- Burnett AK, Grimwade D, Solomon E, Wheatley K, Goldstone AH. Presenting white blood cell count and kinetics of molecular remission predict prognosis in acute promyelocytic leukemia treated with all-trans retinoic acid: result of the Randomized MRC Trial. Blood. 1999 Jun 15;93(12):4131-43.
- Tallman MS, Andersen JW, Schiffer CA, Appelbaum FR, Feusner JH, Ogden A, Shepherd L, Willman C, Bloomfield CD, Rowe JM, Wiernik PH. All-trans-retinoic acid in acute promyelocytic leukemia. N Engl J Med. 1997 Oct 9;337(15):1021-8. doi: 10.1056/NEJM199710093371501. Erratum In: N Engl J Med 1997 Nov 27;337(22):1639.
- Asou N, Adachi K, Tamura J, Kanamaru A, Kageyama S, Hiraoka A, Omoto E, Akiyama H, Tsubaki K, Saito K, Kuriyama K, Oh H, Kitano K, Miyawaki S, Takeyama K, Yamada O, Nishikawa K, Takahashi M, Matsuda S, Ohtake S, Suzushima H, Emi N, Ohno R. Analysis of prognostic factors in newly diagnosed acute promyelocytic leukemia treated with all-trans retinoic acid and chemotherapy. Japan Adult Leukemia Study Group. J Clin Oncol. 1998 Jan;16(1):78-85. doi: 10.1200/JCO.1998.16.1.78.
- Head D, Kopecky KJ, Weick J, Files JC, Ryan D, Foucar K, Montiel M, Bickers J, Fishleder A, Miller M, et al. Effect of aggressive daunomycin therapy on survival in acute promyelocytic leukemia. Blood. 1995 Sep 1;86(5):1717-28.
- Bernard J, Weil M, Boiron M, Jacquillat C, Flandrin G, Gemon MF. Acute promyelocytic leukemia: results of treatment by daunorubicin. Blood. 1973 Apr;41(4):489-96. No abstract available.
- Sanz MA, Jarque I, Martin G, Lorenzo I, Martinez J, Rafecas J, Pastor E, Sayas MJ, Sanz G, Gomis F. Acute promyelocytic leukemia. Therapy results and prognostic factors. Cancer. 1988 Jan 1;61(1):7-13. doi: 10.1002/1097-0142(19880101)61:13.0.co;2-6.
- Petti MC, Avvisati G, Amadori S, Baccarani M, Guarini AR, Papa G, Rosti GA, Tura S, Mandelli F. Acute promyelocytic leukemia: clinical aspects and results of treatment in 62 patients. Haematologica. 1987 Mar-Apr;72(2):151-5. No abstract available.
- Marty M, Ganem G, Fischer J, Flandrin G, Berger R, Schaison G, Degos L, Boiron M. [Acute promyelocytic leukemia: retrospective study of 119 patients treated with daunorubicin]. Nouv Rev Fr Hematol (1978). 1984;26(6):371-8. French.
- Avvisati G, Mandelli F, Petti MC, Vegna ML, Spadea A, Liso V, Specchia G, Bernasconi C, Alessandrino EP, Piatti C, et al. Idarubicin (4-demethoxydaunorubicin) as single agent for remission induction of previously untreated acute promyelocytic leukemia: a pilot study of the Italian cooperative group GIMEMA. Eur J Haematol. 1990 Apr;44(4):257-60. doi: 10.1111/j.1600-0609.1990.tb00389.x.
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 mars 1999
Achèvement primaire (RÉEL)
1 août 2007
Achèvement de l'étude (RÉEL)
1 novembre 2007
Dates d'inscription aux études
Première soumission
25 avril 2007
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
25 avril 2007
Première publication (ESTIMATION)
27 avril 2007
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)
31 mars 2008
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
27 mars 2008
Dernière vérification
1 mars 2008
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- Pethema LPA-99 protocol
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