Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Лечение острого промиелоцитарного лейкоза полностью транс-ретиноевой кислотой (ATRA) и идарубицином (AIDA)

27 марта 2008 г. обновлено: PETHEMA Foundation

Лечение острого промиелоцитарного лейкоза: Индукция ремиссии с помощью ATRA + идарубицин (AIDA) Адаптированная к риску интенсивность консолидации и добавление поддерживающей терапии ATRA с помощью ATRA + метотрексат + меркаптопурин Терапия спасения при молекулярных и гематологических рецидивах

Целью данного исследования является оценка эффективности полностью транс-ретиноевой кислоты (ATRA) и идарубицина (AIDA) при снижении дозы у пациентов старше 70 лет при индукции ремиссии острого промиелоцитарного лейкоза (ОПЛ).

Что касается индукции, превосходные результаты, полученные с помощью комбинации ATRA и идарубицина (AIDA), особенно с точки зрения противолейкемической эффективности (1% резистентности), не поддерживают введение существенных изменений в эту комбинацию. Однако, учитывая, что большинство неудач индукции было вызвано осложнениями, особенно геморрагического характера, и что они имели большое значение при гиперлейкоцитарных формах и у пациентов старше 70 лет, индукция была изменена следующим образом:

  1. Снижение дозы идарубицина у пациентов старше 70 лет (три дня вместо четырех);
  2. Раннее назначение кортикостероидной терапии всем пациентам в качестве профилактики синдрома ATRA. Предварительный анализ, проведенный Итальянской группой по гематологическим заболеваниям взрослых (Gruppo Italiano Malattie Ematologiche dell'Adulto, GIMEMA), показал, что профилактическое применение низких доз преднизолона, по-видимому, снижает частоту и тяжесть синдрома ATRA, который также может иметь благоприятное влияние на геморрагическую смертность (неопубликованные данные); и
  3. Лечение гиперфибринолиза антифибринолитическим средством (транексамовая кислота). Недавно сообщалось, что клетки APL представляют аномально высокие уровни аннексинов (особенно аннексина II), и что эти уровни могут обеспечивать фундаментальный механизм геморрагических осложнений при APL за счет увеличения продукции зависимого от t-PA плазмина. Эти данные дают новые основания для введения транексамовой кислоты в геморрагическую профилактику ОПЛ.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Индукционная химиотерапия:

Полностью транс-ретиноевую кислоту вводят перорально (перорально) с первого дня в дозе 45 мг/м²/день, разделенную на 2 приема.

У пациентов в возрасте < 20 лет доза ATRA будет снижена до 25 мг/м²/сутки, разделенная на 2 приема.

Лечение ATRA будет продолжаться до достижения полного ответа или максимум 90 дней в случае персистенции атипичных промиелоцитов в костном мозге.

Идарубицин, 12 мг/м² на 2, 4, 6 и 8 дни лечения путем медленной внутривенной инфузии (20 минут).

Пациентам старше 70 лет назначают только 3 дозы идарубицина на 2, 4 и 6 дни.

Поддерживающие меры:

Преднизолон, 0,5 мг/кг/сут с 1 по 15 дни. Транексамовая кислота, 100 мг/кг/сут при непрерывной перфузии, если тромбоциты < 50 x 10^9/л или явные клинико-биологические признаки коагулопатии. Это лечение будет прекращено, если количество тромбоцитов > 50 x 10^9/л.

Переливание концентратов тромбоцитов для поддержания количества выше 30 x 10 ^ 9 / л в течение первых 10 дней и PRC для поддержания уровня гемоглобина выше 9 г / дл.

Не следует использовать профилактический гепарин.

Тип исследования

Интервенционный

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

      • Basurto, Испания
        • Basurtuko Ospitalea
      • Valencia, Испания
        • Hospital La Fe de Valencia

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

Не старше 75 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT, РЕБЕНОК)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Возраст <= 75 лет
  • ЭКОГ = 3.
  • Морфологический диагноз M3 или M3v. Также могут быть включены случаи без типичной морфологии, но с перестройкой PML-RARa.
  • Генетический диагноз: t(15;17), реаранжировка PML-RARa, положительный моноклональный анти-PML. Очевидно, что результаты этих тестов могут стать доступными после начала лечения на основании предварительного морфологического диагноза. Наличие вторичных цитогенетических изменений, связанных с t(15;17), не является причиной для исключения и не требует другого терапевтического подхода.

Критерий исключения:

  • Возраст > 75 лет (лечение по этому протоколу может рассматриваться на индивидуальной основе, но эти пациенты будут анализироваться отдельно)
  • Отсутствие перегруппировки PML-RARa.
  • Предшествующая противолейкемическая химиотерапия.
  • Наличие сопутствующего новообразования.
  • Наличие тяжелого психического заболевания.
  • ВИЧ-серопозитивность.
  • Противопоказание для интенсивной химиотерапии, особенно антрациклинами.
  • Креатинин сыворотки = 2,5 мг/дл.
  • Билирубин, щелочная фосфатаза или SGOT более чем в 3 раза выше верхней границы нормы
  • Положительный тест на беременность.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Оценить эффективность AIDA со снижением дозы у пациентов старше 70 лет при индукции ремиссии ОПЛ.
Временное ограничение: 6 месяцев
6 месяцев
Оценить влияние на заболеваемость и смертность профилактических мероприятий, включенных в индукционную терапию (низкие дозы преднизолона и транексамовой кислоты).
Временное ограничение: 1 год
1 год
Для оценки токсичности индукционной, консолидирующей и поддерживающей химиотерапии.
Временное ограничение: 2 года
2 года
Оценить влияние на бессобытийную выживаемость, безрецидивную выживаемость и общую выживаемость в каждой группе риска рецидива.
Временное ограничение: 5 лет
5 лет
Оценить частоту молекулярной ремиссии (отрицательные PML/RARa с помощью RT-PCR) в последовательных терапевтических фазах с особым акцентом на пациентах с более высоким риском рецидива.
Временное ограничение: 2 года
2 года

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Следователи

  • Учебный стул: Sanz Miguel Angel, Dr, Hospital La Fe Valencia

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 марта 1999 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 августа 2007 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

1 ноября 2007 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

25 апреля 2007 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

25 апреля 2007 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

27 апреля 2007 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)

31 марта 2008 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

27 марта 2008 г.

Последняя проверка

1 марта 2008 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Другие идентификационные номера исследования

  • Pethema LPA-99 protocol

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться