- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT00465933
Лечение острого промиелоцитарного лейкоза полностью транс-ретиноевой кислотой (ATRA) и идарубицином (AIDA)
Лечение острого промиелоцитарного лейкоза: Индукция ремиссии с помощью ATRA + идарубицин (AIDA) Адаптированная к риску интенсивность консолидации и добавление поддерживающей терапии ATRA с помощью ATRA + метотрексат + меркаптопурин Терапия спасения при молекулярных и гематологических рецидивах
Целью данного исследования является оценка эффективности полностью транс-ретиноевой кислоты (ATRA) и идарубицина (AIDA) при снижении дозы у пациентов старше 70 лет при индукции ремиссии острого промиелоцитарного лейкоза (ОПЛ).
Что касается индукции, превосходные результаты, полученные с помощью комбинации ATRA и идарубицина (AIDA), особенно с точки зрения противолейкемической эффективности (1% резистентности), не поддерживают введение существенных изменений в эту комбинацию. Однако, учитывая, что большинство неудач индукции было вызвано осложнениями, особенно геморрагического характера, и что они имели большое значение при гиперлейкоцитарных формах и у пациентов старше 70 лет, индукция была изменена следующим образом:
- Снижение дозы идарубицина у пациентов старше 70 лет (три дня вместо четырех);
- Раннее назначение кортикостероидной терапии всем пациентам в качестве профилактики синдрома ATRA. Предварительный анализ, проведенный Итальянской группой по гематологическим заболеваниям взрослых (Gruppo Italiano Malattie Ematologiche dell'Adulto, GIMEMA), показал, что профилактическое применение низких доз преднизолона, по-видимому, снижает частоту и тяжесть синдрома ATRA, который также может иметь благоприятное влияние на геморрагическую смертность (неопубликованные данные); и
- Лечение гиперфибринолиза антифибринолитическим средством (транексамовая кислота). Недавно сообщалось, что клетки APL представляют аномально высокие уровни аннексинов (особенно аннексина II), и что эти уровни могут обеспечивать фундаментальный механизм геморрагических осложнений при APL за счет увеличения продукции зависимого от t-PA плазмина. Эти данные дают новые основания для введения транексамовой кислоты в геморрагическую профилактику ОПЛ.
Обзор исследования
Подробное описание
Индукционная химиотерапия:
Полностью транс-ретиноевую кислоту вводят перорально (перорально) с первого дня в дозе 45 мг/м²/день, разделенную на 2 приема.
У пациентов в возрасте < 20 лет доза ATRA будет снижена до 25 мг/м²/сутки, разделенная на 2 приема.
Лечение ATRA будет продолжаться до достижения полного ответа или максимум 90 дней в случае персистенции атипичных промиелоцитов в костном мозге.
Идарубицин, 12 мг/м² на 2, 4, 6 и 8 дни лечения путем медленной внутривенной инфузии (20 минут).
Пациентам старше 70 лет назначают только 3 дозы идарубицина на 2, 4 и 6 дни.
Поддерживающие меры:
Преднизолон, 0,5 мг/кг/сут с 1 по 15 дни. Транексамовая кислота, 100 мг/кг/сут при непрерывной перфузии, если тромбоциты < 50 x 10^9/л или явные клинико-биологические признаки коагулопатии. Это лечение будет прекращено, если количество тромбоцитов > 50 x 10^9/л.
Переливание концентратов тромбоцитов для поддержания количества выше 30 x 10 ^ 9 / л в течение первых 10 дней и PRC для поддержания уровня гемоглобина выше 9 г / дл.
Не следует использовать профилактический гепарин.
Тип исследования
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Basurto, Испания
- Basurtuko Ospitalea
-
Valencia, Испания
- Hospital La Fe de Valencia
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Возраст <= 75 лет
- ЭКОГ = 3.
- Морфологический диагноз M3 или M3v. Также могут быть включены случаи без типичной морфологии, но с перестройкой PML-RARa.
- Генетический диагноз: t(15;17), реаранжировка PML-RARa, положительный моноклональный анти-PML. Очевидно, что результаты этих тестов могут стать доступными после начала лечения на основании предварительного морфологического диагноза. Наличие вторичных цитогенетических изменений, связанных с t(15;17), не является причиной для исключения и не требует другого терапевтического подхода.
Критерий исключения:
- Возраст > 75 лет (лечение по этому протоколу может рассматриваться на индивидуальной основе, но эти пациенты будут анализироваться отдельно)
- Отсутствие перегруппировки PML-RARa.
- Предшествующая противолейкемическая химиотерапия.
- Наличие сопутствующего новообразования.
- Наличие тяжелого психического заболевания.
- ВИЧ-серопозитивность.
- Противопоказание для интенсивной химиотерапии, особенно антрациклинами.
- Креатинин сыворотки = 2,5 мг/дл.
- Билирубин, щелочная фосфатаза или SGOT более чем в 3 раза выше верхней границы нормы
- Положительный тест на беременность.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Оценить эффективность AIDA со снижением дозы у пациентов старше 70 лет при индукции ремиссии ОПЛ.
Временное ограничение: 6 месяцев
|
6 месяцев
|
|
Оценить влияние на заболеваемость и смертность профилактических мероприятий, включенных в индукционную терапию (низкие дозы преднизолона и транексамовой кислоты).
Временное ограничение: 1 год
|
1 год
|
|
Для оценки токсичности индукционной, консолидирующей и поддерживающей химиотерапии.
Временное ограничение: 2 года
|
2 года
|
|
Оценить влияние на бессобытийную выживаемость, безрецидивную выживаемость и общую выживаемость в каждой группе риска рецидива.
Временное ограничение: 5 лет
|
5 лет
|
|
Оценить частоту молекулярной ремиссии (отрицательные PML/RARa с помощью RT-PCR) в последовательных терапевтических фазах с особым акцентом на пациентах с более высоким риском рецидива.
Временное ограничение: 2 года
|
2 года
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Следователи
- Учебный стул: Sanz Miguel Angel, Dr, Hospital La Fe Valencia
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Miller WH Jr, Kakizuka A, Frankel SR, Warrell RP Jr, DeBlasio A, Levine K, Evans RM, Dmitrovsky E. Reverse transcription polymerase chain reaction for the rearranged retinoic acid receptor alpha clarifies diagnosis and detects minimal residual disease in acute promyelocytic leukemia. Proc Natl Acad Sci U S A. 1992 Apr 1;89(7):2694-8. doi: 10.1073/pnas.89.7.2694.
- Slack JL: Recent advances in the biology and treatment of acute promyelocytic leukemia. Educational Book of the 34th Meeting of the American Society of Clinical Oncology, Los Angeles, CA 1998, p.54-65
- Mandelli F, Diverio D, Avvisati G, Luciano A, Barbui T, Bernasconi C, Broccia G, Cerri R, Falda M, Fioritoni G, Leoni F, Liso V, Petti MC, Rodeghiero F, Saglio G, Vegna ML, Visani G, Jehn U, Willemze R, Muus P, Pelicci PG, Biondi A, Lo Coco F. Molecular remission in PML/RAR alpha-positive acute promyelocytic leukemia by combined all-trans retinoic acid and idarubicin (AIDA) therapy. Gruppo Italiano-Malattie Ematologiche Maligne dell'Adulto and Associazione Italiana di Ematologia ed Oncologia Pediatrica Cooperative Groups. Blood. 1997 Aug 1;90(3):1014-21.
- Fenaux P, Chastang C, Chevret S, Sanz M, Dombret H, Archimbaud E, Fey M, Rayon C, Huguet F, Sotto JJ, Gardin C, Makhoul PC, Travade P, Solary E, Fegueux N, Bordessoule D, Miguel JS, Link H, Desablens B, Stamatoullas A, Deconinck E, Maloisel F, Castaigne S, Preudhomme C, Degos L. A randomized comparison of all transretinoic acid (ATRA) followed by chemotherapy and ATRA plus chemotherapy and the role of maintenance therapy in newly diagnosed acute promyelocytic leukemia. The European APL Group. Blood. 1999 Aug 15;94(4):1192-200.
- Frankel SR, Eardley A, Heller G, Berman E, Miller WH Jr, Dmitrovsky E, Warrell RP Jr. All-trans retinoic acid for acute promyelocytic leukemia. Results of the New York Study. Ann Intern Med. 1994 Feb 15;120(4):278-86. doi: 10.7326/0003-4819-120-4-199402150-00004.
- Burnett AK, Grimwade D, Solomon E, Wheatley K, Goldstone AH. Presenting white blood cell count and kinetics of molecular remission predict prognosis in acute promyelocytic leukemia treated with all-trans retinoic acid: result of the Randomized MRC Trial. Blood. 1999 Jun 15;93(12):4131-43.
- Tallman MS, Andersen JW, Schiffer CA, Appelbaum FR, Feusner JH, Ogden A, Shepherd L, Willman C, Bloomfield CD, Rowe JM, Wiernik PH. All-trans-retinoic acid in acute promyelocytic leukemia. N Engl J Med. 1997 Oct 9;337(15):1021-8. doi: 10.1056/NEJM199710093371501. Erratum In: N Engl J Med 1997 Nov 27;337(22):1639.
- Asou N, Adachi K, Tamura J, Kanamaru A, Kageyama S, Hiraoka A, Omoto E, Akiyama H, Tsubaki K, Saito K, Kuriyama K, Oh H, Kitano K, Miyawaki S, Takeyama K, Yamada O, Nishikawa K, Takahashi M, Matsuda S, Ohtake S, Suzushima H, Emi N, Ohno R. Analysis of prognostic factors in newly diagnosed acute promyelocytic leukemia treated with all-trans retinoic acid and chemotherapy. Japan Adult Leukemia Study Group. J Clin Oncol. 1998 Jan;16(1):78-85. doi: 10.1200/JCO.1998.16.1.78.
- Head D, Kopecky KJ, Weick J, Files JC, Ryan D, Foucar K, Montiel M, Bickers J, Fishleder A, Miller M, et al. Effect of aggressive daunomycin therapy on survival in acute promyelocytic leukemia. Blood. 1995 Sep 1;86(5):1717-28.
- Bernard J, Weil M, Boiron M, Jacquillat C, Flandrin G, Gemon MF. Acute promyelocytic leukemia: results of treatment by daunorubicin. Blood. 1973 Apr;41(4):489-96. No abstract available.
- Sanz MA, Jarque I, Martin G, Lorenzo I, Martinez J, Rafecas J, Pastor E, Sayas MJ, Sanz G, Gomis F. Acute promyelocytic leukemia. Therapy results and prognostic factors. Cancer. 1988 Jan 1;61(1):7-13. doi: 10.1002/1097-0142(19880101)61:13.0.co;2-6.
- Petti MC, Avvisati G, Amadori S, Baccarani M, Guarini AR, Papa G, Rosti GA, Tura S, Mandelli F. Acute promyelocytic leukemia: clinical aspects and results of treatment in 62 patients. Haematologica. 1987 Mar-Apr;72(2):151-5. No abstract available.
- Marty M, Ganem G, Fischer J, Flandrin G, Berger R, Schaison G, Degos L, Boiron M. [Acute promyelocytic leukemia: retrospective study of 119 patients treated with daunorubicin]. Nouv Rev Fr Hematol (1978). 1984;26(6):371-8. French.
- Avvisati G, Mandelli F, Petti MC, Vegna ML, Spadea A, Liso V, Specchia G, Bernasconi C, Alessandrino EP, Piatti C, et al. Idarubicin (4-demethoxydaunorubicin) as single agent for remission induction of previously untreated acute promyelocytic leukemia: a pilot study of the Italian cooperative group GIMEMA. Eur J Haematol. 1990 Apr;44(4):257-60. doi: 10.1111/j.1600-0609.1990.tb00389.x.
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- Pethema LPA-99 protocol
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .