- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT00465933
Tratamento da Leucemia Promielocítica Aguda com Ácido Retinóico All-Trans (ATRA) e Idarubicina (AIDA)
Tratamento da Leucemia Promielocítica Aguda: Indução da Remissão com ATRA + Idarubicina (AIDA) Intensidade Adaptada ao Risco de Consolidação e Adição de ATRA Manutenção com ATRA + Metotrexato + Mercaptopurina Terapia de Salvamento para Recidivas Moleculares e Hematológicas
O objetivo deste estudo é avaliar a eficácia do ácido all-trans retinóico (ATRA) e da idarrubicina (AIDA) com redução de dose em pacientes com mais de 70 anos de idade na indução da remissão da leucemia promielocítica aguda (LPA).
No que diz respeito à indução, os excelentes resultados obtidos com a associação de ATRA e idarrubicina (AIDA), sobretudo em termos de eficácia antileucémica (1% de resistência), não permitem introduzir alterações substanciais nesta associação. No entanto, dado que a maioria dos insucessos da indução foram causados por complicações, sobretudo de natureza hemorrágica, e que estas tiveram maior impacto nas formas hiperleucocitárias e em doentes com mais de 70 anos, modificou-se a indução da seguinte forma:
- Redução da dose de idarrubicina em pacientes com mais de 70 anos de idade (três dias em vez de quatro);
- Administração precoce de terapia com corticosteroides em todos os pacientes como profilaxia da síndrome ATRA. Uma análise preliminar do Grupo Italiano de Doenças Hematológicas do Adulto (Gruppo Italiano Malattie Ematologiche dell'Adulto, GIMEMA) mostrou que o uso profilático de prednisona em baixas doses parece reduzir a incidência e a gravidade da síndrome ATRA, que também pode ter um efeito impacto favorável na mortalidade hemorrágica (dados não publicados); e
- Tratamento da hiperfibrinólise com um agente antifibrinolítico (ácido tranexâmico). Foi recentemente relatado que as células APL apresentam níveis anormalmente elevados de anexinas (especialmente anexina II), e que esses níveis podem fornecer o mecanismo fundamental para as complicações hemorrágicas em APL, aumentando a produção de plasmina dependente de t-PA. Esses achados fornecem novas razões para a introdução do ácido tranexâmico na profilaxia hemorrágica da LPA.
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
Quimioterapia de indução:
Ácido all-trans retinóico, será administrado por via oral (VO) desde o primeiro dia na dose de 45 mg/m²/dia, fracionado em 2 doses.
Em pacientes com idade < 20 anos, a dose de ATRA será reduzida para 25 mg/m²/dia fracionada em 2 doses.
O tratamento com ATRA será mantido até que se atinja a RC ou por no máximo 90 dias no caso de persistência de promielócitos atípicos na medula óssea.
Idarubicina, 12 mg/m² nos dias 2, 4, 6 e 8 de tratamento por infusão intravenosa lenta (20 minutos).
Em pacientes com mais de 70 anos de idade, apenas 3 doses de idarrubicina serão administradas nos dias 2, 4 e 6.
Medidas de apoio:
Prednisona, 0,5 mg/kg/dia dias 1 a 15. Ácido tranexâmico, 100 mg/kg/dia em perfusão contínua, se plaquetas < 50 x 10^9/L ou sinais clínico-biológicos evidentes de coagulopatia. Este tratamento será interrompido se a contagem de plaquetas for > 50 x 10^9/L.
Transfusão de concentrado de plaquetas para manter contagens acima de 30 x 10^9/L durante os primeiros 10 dias e PRC para manter níveis de hemoglobina acima de 9 g/dL.
Heparina profilática não deve ser usada.
Tipo de estudo
Estágio
- Fase 4
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Basurto, Espanha
- Basurtuko Ospitalea
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Valencia, Espanha
- Hospital La Fe de Valencia
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Idade <= 75 anos
- ECOG = 3.
- Diagnóstico morfológico de M3 ou M3v. Os casos sem morfologia típica, mas com rearranjo PML-RARa também podem ser incluídos.
- Diagnóstico genético: t(15;17), rearranjo PML-RARa, anti-PML monoclonal positivo. Obviamente, o resultado desses testes pode ficar disponível após o início do tratamento com base em uma tentativa de diagnóstico morfológico. A presença de alterações citogenéticas secundárias associadas a t(15;17) não é motivo de exclusão nem requer uma abordagem terapêutica diferente.
Critério de exclusão:
- Idade > 75 anos (o tratamento com este protocolo pode ser considerado individualmente, mas estes pacientes serão analisados separadamente)
- Ausência de rearranjo PML-RARa.
- Quimioterapia antileucêmica prévia.
- Presença de neoplasia associada.
- Presença de doença psiquiátrica grave.
- soropositividade para HIV.
- Contra-indicação para quimioterapia intensiva, especialmente para antraciclinas.
- Creatinina sérica = 2,5 mg/dL.
- Bilirrubina, fosfatase alcalina ou SGOT > 3 vezes o limite superior normal
- Teste de gravidez positivo.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: NON_RANDOMIZED
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Avaliar a eficácia do AIDA com redução da dose em pacientes com mais de 70 anos na indução da remissão da LPA
Prazo: 6 meses
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6 meses
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Avaliar o impacto na morbimortalidade das medidas profiláticas incluídas na terapia de indução (baixa dose de prednisona e ácido tranexâmico)
Prazo: 1 ano
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1 ano
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Avaliar a toxicidade da quimioterapia de indução, consolidação e manutenção
Prazo: 2 anos
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2 anos
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Avaliar o impacto na sobrevida livre de eventos, sobrevida livre de doença e sobrevida global em cada grupo de risco de recaída
Prazo: 5 anos
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5 anos
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Avaliar as taxas de remissão molecular (PML/RARa negativo por RT-PCR) nas sucessivas fases terapêuticas com especial ênfase nos doentes com maior risco de recaída
Prazo: 2 anos
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2 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Cadeira de estudo: Sanz Miguel Angel, Dr, Hospital La Fe Valencia
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Miller WH Jr, Kakizuka A, Frankel SR, Warrell RP Jr, DeBlasio A, Levine K, Evans RM, Dmitrovsky E. Reverse transcription polymerase chain reaction for the rearranged retinoic acid receptor alpha clarifies diagnosis and detects minimal residual disease in acute promyelocytic leukemia. Proc Natl Acad Sci U S A. 1992 Apr 1;89(7):2694-8. doi: 10.1073/pnas.89.7.2694.
- Slack JL: Recent advances in the biology and treatment of acute promyelocytic leukemia. Educational Book of the 34th Meeting of the American Society of Clinical Oncology, Los Angeles, CA 1998, p.54-65
- Mandelli F, Diverio D, Avvisati G, Luciano A, Barbui T, Bernasconi C, Broccia G, Cerri R, Falda M, Fioritoni G, Leoni F, Liso V, Petti MC, Rodeghiero F, Saglio G, Vegna ML, Visani G, Jehn U, Willemze R, Muus P, Pelicci PG, Biondi A, Lo Coco F. Molecular remission in PML/RAR alpha-positive acute promyelocytic leukemia by combined all-trans retinoic acid and idarubicin (AIDA) therapy. Gruppo Italiano-Malattie Ematologiche Maligne dell'Adulto and Associazione Italiana di Ematologia ed Oncologia Pediatrica Cooperative Groups. Blood. 1997 Aug 1;90(3):1014-21.
- Fenaux P, Chastang C, Chevret S, Sanz M, Dombret H, Archimbaud E, Fey M, Rayon C, Huguet F, Sotto JJ, Gardin C, Makhoul PC, Travade P, Solary E, Fegueux N, Bordessoule D, Miguel JS, Link H, Desablens B, Stamatoullas A, Deconinck E, Maloisel F, Castaigne S, Preudhomme C, Degos L. A randomized comparison of all transretinoic acid (ATRA) followed by chemotherapy and ATRA plus chemotherapy and the role of maintenance therapy in newly diagnosed acute promyelocytic leukemia. The European APL Group. Blood. 1999 Aug 15;94(4):1192-200.
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- Petti MC, Avvisati G, Amadori S, Baccarani M, Guarini AR, Papa G, Rosti GA, Tura S, Mandelli F. Acute promyelocytic leukemia: clinical aspects and results of treatment in 62 patients. Haematologica. 1987 Mar-Apr;72(2):151-5. No abstract available.
- Marty M, Ganem G, Fischer J, Flandrin G, Berger R, Schaison G, Degos L, Boiron M. [Acute promyelocytic leukemia: retrospective study of 119 patients treated with daunorubicin]. Nouv Rev Fr Hematol (1978). 1984;26(6):371-8. French.
- Avvisati G, Mandelli F, Petti MC, Vegna ML, Spadea A, Liso V, Specchia G, Bernasconi C, Alessandrino EP, Piatti C, et al. Idarubicin (4-demethoxydaunorubicin) as single agent for remission induction of previously untreated acute promyelocytic leukemia: a pilot study of the Italian cooperative group GIMEMA. Eur J Haematol. 1990 Apr;44(4):257-60. doi: 10.1111/j.1600-0609.1990.tb00389.x.
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (REAL)
Conclusão do estudo (REAL)
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Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)
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Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- Pethema LPA-99 protocol
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