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Tratamento da Leucemia Promielocítica Aguda com Ácido Retinóico All-Trans (ATRA) e Idarubicina (AIDA)

27 de março de 2008 atualizado por: PETHEMA Foundation

Tratamento da Leucemia Promielocítica Aguda: Indução da Remissão com ATRA + Idarubicina (AIDA) Intensidade Adaptada ao Risco de Consolidação e Adição de ATRA Manutenção com ATRA + Metotrexato + Mercaptopurina Terapia de Salvamento para Recidivas Moleculares e Hematológicas

O objetivo deste estudo é avaliar a eficácia do ácido all-trans retinóico (ATRA) e da idarrubicina (AIDA) com redução de dose em pacientes com mais de 70 anos de idade na indução da remissão da leucemia promielocítica aguda (LPA).

No que diz respeito à indução, os excelentes resultados obtidos com a associação de ATRA e idarrubicina (AIDA), sobretudo em termos de eficácia antileucémica (1% de resistência), não permitem introduzir alterações substanciais nesta associação. No entanto, dado que a maioria dos insucessos da indução foram causados ​​por complicações, sobretudo de natureza hemorrágica, e que estas tiveram maior impacto nas formas hiperleucocitárias e em doentes com mais de 70 anos, modificou-se a indução da seguinte forma:

  1. Redução da dose de idarrubicina em pacientes com mais de 70 anos de idade (três dias em vez de quatro);
  2. Administração precoce de terapia com corticosteroides em todos os pacientes como profilaxia da síndrome ATRA. Uma análise preliminar do Grupo Italiano de Doenças Hematológicas do Adulto (Gruppo Italiano Malattie Ematologiche dell'Adulto, GIMEMA) mostrou que o uso profilático de prednisona em baixas doses parece reduzir a incidência e a gravidade da síndrome ATRA, que também pode ter um efeito impacto favorável na mortalidade hemorrágica (dados não publicados); e
  3. Tratamento da hiperfibrinólise com um agente antifibrinolítico (ácido tranexâmico). Foi recentemente relatado que as células APL apresentam níveis anormalmente elevados de anexinas (especialmente anexina II), e que esses níveis podem fornecer o mecanismo fundamental para as complicações hemorrágicas em APL, aumentando a produção de plasmina dependente de t-PA. Esses achados fornecem novas razões para a introdução do ácido tranexâmico na profilaxia hemorrágica da LPA.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

Quimioterapia de indução:

Ácido all-trans retinóico, será administrado por via oral (VO) desde o primeiro dia na dose de 45 mg/m²/dia, fracionado em 2 doses.

Em pacientes com idade < 20 anos, a dose de ATRA será reduzida para 25 mg/m²/dia fracionada em 2 doses.

O tratamento com ATRA será mantido até que se atinja a RC ou por no máximo 90 dias no caso de persistência de promielócitos atípicos na medula óssea.

Idarubicina, 12 mg/m² nos dias 2, 4, 6 e 8 de tratamento por infusão intravenosa lenta (20 minutos).

Em pacientes com mais de 70 anos de idade, apenas 3 doses de idarrubicina serão administradas nos dias 2, 4 e 6.

Medidas de apoio:

Prednisona, 0,5 mg/kg/dia dias 1 a 15. Ácido tranexâmico, 100 mg/kg/dia em perfusão contínua, se plaquetas < 50 x 10^9/L ou sinais clínico-biológicos evidentes de coagulopatia. Este tratamento será interrompido se a contagem de plaquetas for > 50 x 10^9/L.

Transfusão de concentrado de plaquetas para manter contagens acima de 30 x 10^9/L durante os primeiros 10 dias e PRC para manter níveis de hemoglobina acima de 9 g/dL.

Heparina profilática não deve ser usada.

Tipo de estudo

Intervencional

Estágio

  • Fase 4

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

      • Basurto, Espanha
        • Basurtuko Ospitalea
      • Valencia, Espanha
        • Hospital La Fe de Valencia

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

Não mais velho que 75 anos (ADULTO, OLDER_ADULT, CRIANÇA)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Idade <= 75 anos
  • ECOG = 3.
  • Diagnóstico morfológico de M3 ou M3v. Os casos sem morfologia típica, mas com rearranjo PML-RARa também podem ser incluídos.
  • Diagnóstico genético: t(15;17), rearranjo PML-RARa, anti-PML monoclonal positivo. Obviamente, o resultado desses testes pode ficar disponível após o início do tratamento com base em uma tentativa de diagnóstico morfológico. A presença de alterações citogenéticas secundárias associadas a t(15;17) não é motivo de exclusão nem requer uma abordagem terapêutica diferente.

Critério de exclusão:

  • Idade > 75 anos (o tratamento com este protocolo pode ser considerado individualmente, mas estes pacientes serão analisados ​​separadamente)
  • Ausência de rearranjo PML-RARa.
  • Quimioterapia antileucêmica prévia.
  • Presença de neoplasia associada.
  • Presença de doença psiquiátrica grave.
  • soropositividade para HIV.
  • Contra-indicação para quimioterapia intensiva, especialmente para antraciclinas.
  • Creatinina sérica = 2,5 mg/dL.
  • Bilirrubina, fosfatase alcalina ou SGOT > 3 vezes o limite superior normal
  • Teste de gravidez positivo.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: NON_RANDOMIZED
  • Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
  • Mascaramento: NENHUM

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Prazo
Avaliar a eficácia do AIDA com redução da dose em pacientes com mais de 70 anos na indução da remissão da LPA
Prazo: 6 meses
6 meses
Avaliar o impacto na morbimortalidade das medidas profiláticas incluídas na terapia de indução (baixa dose de prednisona e ácido tranexâmico)
Prazo: 1 ano
1 ano
Avaliar a toxicidade da quimioterapia de indução, consolidação e manutenção
Prazo: 2 anos
2 anos
Avaliar o impacto na sobrevida livre de eventos, sobrevida livre de doença e sobrevida global em cada grupo de risco de recaída
Prazo: 5 anos
5 anos
Avaliar as taxas de remissão molecular (PML/RARa negativo por RT-PCR) nas sucessivas fases terapêuticas com especial ênfase nos doentes com maior risco de recaída
Prazo: 2 anos
2 anos

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Sanz Miguel Angel, Dr, Hospital La Fe Valencia

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de março de 1999

Conclusão Primária (REAL)

1 de agosto de 2007

Conclusão do estudo (REAL)

1 de novembro de 2007

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

25 de abril de 2007

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

25 de abril de 2007

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

27 de abril de 2007

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (ESTIMATIVA)

31 de março de 2008

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

27 de março de 2008

Última verificação

1 de março de 2008

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Outros números de identificação do estudo

  • Pethema LPA-99 protocol

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