Behandling af akut promyelocytisk leukæmi med All-Trans Retinoic Acid (ATRA) og Idarubicin (AIDA)
27. marts 2008 opdateret af: PETHEMA Foundation
Behandling af akut promyelocytisk leukæmi: Remissionsinduktion med ATRA + Idarubicin (AIDA) Risikotilpasset intensitet af konsolidering og tilføjelse af ATRA-vedligeholdelse med ATRA + Methotrexat + Mercaptopurin-redningsterapi for molekylære og hæmatologiske tilbagefald
Formålet med denne undersøgelse er at evaluere effektiviteten af all-trans retinsyre (ATRA) og idarubicin (AIDA) med en dosisreduktion hos patienter over 70 år i remissionsinduktionen af akut promyelocytisk leukæmi (APL).
Med hensyn til induktionen understøtter de fremragende resultater opnået ved kombinationen af ATRA og idarubicin (AIDA), især med hensyn til antileukæmisk effekt (1 % af resistens), ikke indførelsen af væsentlige ændringer i denne kombination. Men i betragtning af, at de fleste af induktionsfejlene var forårsaget af komplikationer, især af blødende karakter, og at disse havde en stor indvirkning på de hyperleukocytiske former og hos patienter ældre end 70 år, blev induktionen modificeret som følger:
- Reduktion af idarubicindosis hos patienter over 70 år (tre dage i stedet for fire);
- Tidlig administration af kortikosteroidbehandling til alle patienter som ATRA-syndromprofylakse. En foreløbig analyse af den italienske gruppe for hæmatologiske sygdomme hos voksne (Gruppo Italiano Malattie Ematologiche dell'Adulto, GIMEMA) har vist, at anvendelse af lavdosis prednison på en profylaktisk måde ser ud til at reducere forekomsten og sværhedsgraden af ATRA-syndromet, som også kan have en gunstig indvirkning på den hæmoragiske dødelighed (ikke-offentliggjorte data); og
- Behandling af hyperfibrinolysen med et antifibrinolytisk middel (tranexamsyre). Det er for nylig blevet rapporteret, at APL-celler præsenterer unormalt høje niveauer af annexiner (især annexin II), og at disse niveauer kan tilvejebringe den grundlæggende mekanisme for de hæmoragiske komplikationer i APL ved at øge produktionen af t-PA-afhængigt plasmin. Disse fund giver nye grunde til introduktionen af tranexamsyre i den hæmoragiske profylakse af APL.
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
Induktionskemoterapi:
All-trans retinsyre, vil blive indgivet gennem munden (PO) fra den første dag i en dosis på 45 mg/m²/dag, fraktioneret i 2 doser.
Hos patienter i alderen < 20 år vil ATRA-dosis blive reduceret til 25 mg/m²/dag fordelt i 2 doser.
Behandlingen med ATRA vil fortsætte indtil en CR er opnået eller i maksimalt 90 dage i tilfælde af persistens af atypiske promyelocytter i knoglemarven.
Idarubicin, 12 mg/m² på dag 2, 4, 6 og 8 af behandling ved langsom intravenøs infusion (20 minutter).
Hos patienter over 70 år vil der kun blive givet 3 doser idarubicin på dag 2, 4 og 6.
Støtteforanstaltninger:
Prednison, 0,5 mg/kg/dag dag 1 til 15. Tranexamsyre, 100 mg/kg/dag i kontinuerlig perfusion, hvis blodplader < 50 x 10^9/L eller tydelige klinisk-biologiske tegn på koagulopati. Denne behandling vil blive afbrudt, hvis blodpladetallet er > 50 x 10^9/L.
Transfusion af blodpladekoncentrater for at holde tallet over 30 x 10^9/L i løbet af de første 10 dage og PRC for at opretholde hæmoglobinniveauer på over 9 g/dL.
Profylaktisk heparin bør ikke anvendes.
Undersøgelsestype
Interventionel
Fase
- Fase 4
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Basurto, Spanien
- Basurtuko Ospitalea
-
Valencia, Spanien
- Hospital La Fe de Valencia
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Ikke ældre end 75 år (VOKSEN, OLDER_ADULT, BARN)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder <= 75 år
- ECOG = 3.
- Morfologisk diagnose af M3 eller M3v. De tilfælde uden typisk morfologi, men med PML-RARa-omlejring kan også inkluderes.
- Genetisk diagnose: t(15;17), PML-RARa omlejring, monoklonal anti-PML positiv. Det er klart, at resultatet af disse tests kan blive tilgængeligt efter at have påbegyndt behandlingen baseret på en tentativ morfologisk diagnose. Tilstedeværelsen af sekundære cytogenetiske ændringer forbundet med t(15;17) er ikke en grund til udelukkelse, og de kræver heller ikke en anden terapeutisk tilgang.
Ekskluderingskriterier:
- Alder > 75 år (behandlingen med denne protokol kan overvejes på individuel basis, men disse patienter vil blive analyseret separat)
- Fravær af PML-RARa-omlejring.
- Forudgående antileukæmisk kemoterapi.
- Tilstedeværelse af en associeret neoplasma.
- Tilstedeværelse af en alvorlig psykiatrisk sygdom.
- HIV seropositivitet.
- Kontraindikation for intensiv kemoterapi, især til antracykliner.
- Serumkreatinin = 2,5 mg/dL.
- Bilirubin, alkalisk fosfatase eller SGOT > 3 gange den øvre normalgrænse
- Positiv graviditetstest.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: NON_RANDOMIZED
- Interventionel model: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
At evaluere effektiviteten af AIDA med en dosisreduktion hos patienter over 70 år i remissionsinduktionen af APL
Tidsramme: 6 måneder
|
6 måneder
|
|
At evaluere indvirkningen på morbiditet og dødelighed af de profylaktiske foranstaltninger, der er inkluderet i induktionsterapi (lavdosis prednison og tranexamsyre)
Tidsramme: 1 år
|
1 år
|
|
At evaluere toksiciteten af induktions-, konsoliderings- og vedligeholdelseskemoterapien
Tidsramme: 2 år
|
2 år
|
|
For at evaluere indvirkningen på hændelsesfri overlevelse, sygdomsfri overlevelse og global overlevelse i hver risikogruppe for tilbagefald
Tidsramme: 5 år
|
5 år
|
|
At evaluere hastigheden af molekylær remission (PML/RARa negativ ved RT-PCR) i de successive terapeutiske faser med særlig vægt på patienter med en højere risiko for tilbagefald
Tidsramme: 2 år
|
2 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Efterforskere
- Studiestol: Sanz Miguel Angel, Dr, Hospital La Fe Valencia
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Generelle publikationer
- Miller WH Jr, Kakizuka A, Frankel SR, Warrell RP Jr, DeBlasio A, Levine K, Evans RM, Dmitrovsky E. Reverse transcription polymerase chain reaction for the rearranged retinoic acid receptor alpha clarifies diagnosis and detects minimal residual disease in acute promyelocytic leukemia. Proc Natl Acad Sci U S A. 1992 Apr 1;89(7):2694-8. doi: 10.1073/pnas.89.7.2694.
- Slack JL: Recent advances in the biology and treatment of acute promyelocytic leukemia. Educational Book of the 34th Meeting of the American Society of Clinical Oncology, Los Angeles, CA 1998, p.54-65
- Mandelli F, Diverio D, Avvisati G, Luciano A, Barbui T, Bernasconi C, Broccia G, Cerri R, Falda M, Fioritoni G, Leoni F, Liso V, Petti MC, Rodeghiero F, Saglio G, Vegna ML, Visani G, Jehn U, Willemze R, Muus P, Pelicci PG, Biondi A, Lo Coco F. Molecular remission in PML/RAR alpha-positive acute promyelocytic leukemia by combined all-trans retinoic acid and idarubicin (AIDA) therapy. Gruppo Italiano-Malattie Ematologiche Maligne dell'Adulto and Associazione Italiana di Ematologia ed Oncologia Pediatrica Cooperative Groups. Blood. 1997 Aug 1;90(3):1014-21.
- Fenaux P, Chastang C, Chevret S, Sanz M, Dombret H, Archimbaud E, Fey M, Rayon C, Huguet F, Sotto JJ, Gardin C, Makhoul PC, Travade P, Solary E, Fegueux N, Bordessoule D, Miguel JS, Link H, Desablens B, Stamatoullas A, Deconinck E, Maloisel F, Castaigne S, Preudhomme C, Degos L. A randomized comparison of all transretinoic acid (ATRA) followed by chemotherapy and ATRA plus chemotherapy and the role of maintenance therapy in newly diagnosed acute promyelocytic leukemia. The European APL Group. Blood. 1999 Aug 15;94(4):1192-200.
- Frankel SR, Eardley A, Heller G, Berman E, Miller WH Jr, Dmitrovsky E, Warrell RP Jr. All-trans retinoic acid for acute promyelocytic leukemia. Results of the New York Study. Ann Intern Med. 1994 Feb 15;120(4):278-86. doi: 10.7326/0003-4819-120-4-199402150-00004.
- Burnett AK, Grimwade D, Solomon E, Wheatley K, Goldstone AH. Presenting white blood cell count and kinetics of molecular remission predict prognosis in acute promyelocytic leukemia treated with all-trans retinoic acid: result of the Randomized MRC Trial. Blood. 1999 Jun 15;93(12):4131-43.
- Tallman MS, Andersen JW, Schiffer CA, Appelbaum FR, Feusner JH, Ogden A, Shepherd L, Willman C, Bloomfield CD, Rowe JM, Wiernik PH. All-trans-retinoic acid in acute promyelocytic leukemia. N Engl J Med. 1997 Oct 9;337(15):1021-8. doi: 10.1056/NEJM199710093371501. Erratum In: N Engl J Med 1997 Nov 27;337(22):1639.
- Asou N, Adachi K, Tamura J, Kanamaru A, Kageyama S, Hiraoka A, Omoto E, Akiyama H, Tsubaki K, Saito K, Kuriyama K, Oh H, Kitano K, Miyawaki S, Takeyama K, Yamada O, Nishikawa K, Takahashi M, Matsuda S, Ohtake S, Suzushima H, Emi N, Ohno R. Analysis of prognostic factors in newly diagnosed acute promyelocytic leukemia treated with all-trans retinoic acid and chemotherapy. Japan Adult Leukemia Study Group. J Clin Oncol. 1998 Jan;16(1):78-85. doi: 10.1200/JCO.1998.16.1.78.
- Head D, Kopecky KJ, Weick J, Files JC, Ryan D, Foucar K, Montiel M, Bickers J, Fishleder A, Miller M, et al. Effect of aggressive daunomycin therapy on survival in acute promyelocytic leukemia. Blood. 1995 Sep 1;86(5):1717-28.
- Bernard J, Weil M, Boiron M, Jacquillat C, Flandrin G, Gemon MF. Acute promyelocytic leukemia: results of treatment by daunorubicin. Blood. 1973 Apr;41(4):489-96. No abstract available.
- Sanz MA, Jarque I, Martin G, Lorenzo I, Martinez J, Rafecas J, Pastor E, Sayas MJ, Sanz G, Gomis F. Acute promyelocytic leukemia. Therapy results and prognostic factors. Cancer. 1988 Jan 1;61(1):7-13. doi: 10.1002/1097-0142(19880101)61:13.0.co;2-6.
- Petti MC, Avvisati G, Amadori S, Baccarani M, Guarini AR, Papa G, Rosti GA, Tura S, Mandelli F. Acute promyelocytic leukemia: clinical aspects and results of treatment in 62 patients. Haematologica. 1987 Mar-Apr;72(2):151-5. No abstract available.
- Marty M, Ganem G, Fischer J, Flandrin G, Berger R, Schaison G, Degos L, Boiron M. [Acute promyelocytic leukemia: retrospective study of 119 patients treated with daunorubicin]. Nouv Rev Fr Hematol (1978). 1984;26(6):371-8. French.
- Avvisati G, Mandelli F, Petti MC, Vegna ML, Spadea A, Liso V, Specchia G, Bernasconi C, Alessandrino EP, Piatti C, et al. Idarubicin (4-demethoxydaunorubicin) as single agent for remission induction of previously untreated acute promyelocytic leukemia: a pilot study of the Italian cooperative group GIMEMA. Eur J Haematol. 1990 Apr;44(4):257-60. doi: 10.1111/j.1600-0609.1990.tb00389.x.
Hjælpsomme links
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. marts 1999
Primær færdiggørelse (FAKTISKE)
1. august 2007
Studieafslutning (FAKTISKE)
1. november 2007
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
25. april 2007
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
25. april 2007
Først opslået (SKØN)
27. april 2007
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (SKØN)
31. marts 2008
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
27. marts 2008
Sidst verificeret
1. marts 2008
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- Pethema LPA-99 protocol
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .
Kliniske forsøg med AIDA
-
Centro di Ricerca Clinica SalentinoRekrutteringLeveringsproblem | Leveringskomplikation | Levering; Skade, moder | Levering; Skade | Leveringsproblem for foster | Levering; Sideløber; DødfødselItalien
-
Elucid Labs Inc.UkendtMelanom (hud) | Planocellulært karcinom i huden | Basalcellekarcinom i hudenCanada