Akuutin promyelosyyttisen leukemian hoito All-Trans-retinoiinihapolla (ATRA) ja idarubisiinilla (AIDA)
torstai 27. maaliskuuta 2008 päivittänyt: PETHEMA Foundation
Akuutin promyelosyyttisen leukemian hoito: Remission induktio ATRA:lla + idarubisiinilla (AIDA) Riskiin mukautettu konsolidoinnin intensiteetti ja ATRA:n ylläpidon lisääminen ATRA + metotreksaatilla + merkaptopuriinilla pelastushoito molekyyli- ja hematologisiin pahenemisvaiheisiin
Tämän tutkimuksen tarkoituksena on arvioida all-trans-retinoiinihapon (ATRA) ja idarubisiinin (AIDA) tehokkuutta pienentämällä annosta yli 70-vuotiailla potilailla akuutin promyelosyyttisen leukemian (APL) remission induktiossa.
Mitä tulee induktioon, ATRA:n ja idarubisiinin (AIDA) yhdistelmällä saadut erinomaiset tulokset, erityisesti antileukemian tehokkuuden suhteen (1 % resistenssistä), eivät tue olennaisten muutosten tekemistä tähän yhdistelmään. Ottaen kuitenkin huomioon, että useimmat induktion epäonnistumiset johtuivat komplikaatioista, erityisesti luonteeltaan verenvuotoisista, ja että niillä oli suuri vaikutus hyperleukosyyttimuotoihin ja yli 70-vuotiaisiin potilaisiin, induktiota muutettiin seuraavasti:
- Idarubisiinin annoksen pienentäminen yli 70-vuotiailla potilailla (kolme päivää neljän sijaan);
- Varhainen kortikosteroidihoidon antaminen kaikille potilaille ATRA-oireyhtymän ennaltaehkäisynä. Italian aikuisten hematologisten sairauksien ryhmän (Gruppo Italiano Malattie Ematologiche dell'Adulto, GIMEMA) alustava analyysi on osoittanut, että pieniannoksinen prednisonin käyttö profylaktisesti näyttää vähentävän ATRA-oireyhtymän esiintyvyyttä ja vakavuutta, mikä voi myös aiheuttaa myönteinen vaikutus verenvuotokuolleisuuteen (ei julkaistut tiedot); ja
- Hyperfibrinolyysin hoito antifibrinolyyttisellä aineella (traneksaamihapolla). Äskettäin on raportoitu, että APL-soluissa on epänormaalin korkeita anneksiinitasoja (erityisesti anneksiini II) ja että nämä tasot voivat tarjota perusmekanismin APL:n verenvuotokomplikaatioille lisäämällä t-PA-riippuvaisen plasmiinin tuotantoa. Nämä havainnot tarjoavat uusia syitä traneksaamihapon käyttöönotolle APL:n verenvuotoprofylaksiassa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Induktiokemoterapia:
All-trans-retinoiinihappoa annetaan suun kautta (PO) ensimmäisestä päivästä alkaen annoksella 45 mg/m²/vrk, jaettuna kahteen annokseen.
Alle 20-vuotiailla potilailla ATRA-annos pienennetään 25 mg:aan/m²/vrk jaettuna kahteen annokseen.
ATRA-hoitoa jatketaan, kunnes CR saavutetaan, tai enintään 90 päivää, jos epätyypillisiä promyelosyyttejä esiintyy luuytimessä.
Idarubisiini, 12 mg/m² hoitopäivinä 2, 4, 6 ja 8 hitaana suonensisäisenä infuusiona (20 minuuttia).
Yli 70-vuotiaille potilaille annetaan vain 3 annosta idarubisiinia päivinä 2, 4 ja 6.
Tukitoimenpiteet:
Prednisoni, 0,5 mg/kg/vrk päivät 1-15. Traneksaamihappo, 100 mg/kg/vrk jatkuvassa perfuusiossa, jos verihiutaleet < 50 x 10^9/l tai selviä kliinis-biologisia koagulopatian oireita. Tämä hoito keskeytetään, jos verihiutaleiden määrä on > 50 x 10^9/l.
Verihiutalekonsentraattien siirto, jotta verihiutalemäärä pysyy yli 30 x 10^9/l ensimmäisen 10 päivän aikana ja Kiinan kansantasavalta hemoglobiinitason ylläpitämiseksi yli 9 g/dl:ssa.
Hepariinia ei tule käyttää profylaktisesti.
Opintotyyppi
Interventio
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Basurto, Espanja
- Basurtuko Ospitalea
-
Valencia, Espanja
- Hospital La Fe de Valencia
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Ei vanhempi kuin 75 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT, LAPSI)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Ikä <= 75 vuotta
- ECOG = 3.
- M3:n tai M3v:n morfologinen diagnoosi. Ne tapaukset, joissa ei ole tyypillistä morfologiaa, mutta joissa on PML-RARa uudelleenjärjestely, voidaan myös sisällyttää.
- Geneettinen diagnoosi: t(15;17), PML-RARa uudelleenjärjestely, monoklonaalinen anti-PML positiivinen. On selvää, että näiden testien tulos voi tulla saataville, kun hoito on aloitettu alustavan morfologisen diagnoosin perusteella. T(15;17):ään liittyvien sekundaaristen sytogeneettisten muutosten esiintyminen ei ole poissulkemisen syy eivätkä ne vaadi erilaista terapeuttista lähestymistapaa.
Poissulkemiskriteerit:
- Ikä > 75 vuotta (hoito tällä protokollalla voidaan harkita yksilöllisesti, mutta nämä potilaat analysoidaan erikseen)
- PML-RARa-uudelleenjärjestelyn puuttuminen.
- Aikaisempi antileukemia kemoterapia.
- Liittyvän kasvaimen esiintyminen.
- Vaikean psykiatrisen sairauden esiintyminen.
- HIV-seropositiivisuus.
- Vasta-aihe intensiiviselle kemoterapialle, erityisesti antrasykliineille.
- Seerumin kreatiniini = 2,5 mg/dl.
- Bilirubiini, alkalinen fosfataasi tai SGOT > 3 kertaa normaalin yläraja
- Positiivinen raskaustesti.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: EI_SATUNNAISTUJA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Arvioida AIDA:n tehokkuutta pienentämällä annosta yli 70-vuotiailla potilailla APL:n remission induktiossa
Aikaikkuna: 6 kuukautta
|
6 kuukautta
|
|
Arvioida induktiohoitoon sisältyvien ennaltaehkäisevien toimenpiteiden (pieni annos prednisoni ja traneksaamihappo) vaikutusta sairastuvuuteen ja kuolleisuuteen
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
1 vuosi
|
|
Induktio-, konsolidointi- ja ylläpitokemoterapian toksisuuden arvioiminen
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
|
Arvioida vaikutusta tapahtumattomaan eloonjäämiseen, taudista vapaaseen eloonjäämiseen ja maailmanlaajuiseen eloonjäämiseen kussakin uusiutumisen riskiryhmässä
Aikaikkuna: 5 vuotta
|
5 vuotta
|
|
Arvioida molekulaarisen remission nopeutta (PML/RARa negatiivinen RT-PCR:llä) peräkkäisissä terapeuttisissa vaiheissa painottaen erityisesti potilaita, joilla on suurempi uusiutumisriski
Aikaikkuna: 2 vuotta
|
2 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Opintojen puheenjohtaja: Sanz Miguel Angel, Dr, Hospital La Fe Valencia
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Yleiset julkaisut
- Miller WH Jr, Kakizuka A, Frankel SR, Warrell RP Jr, DeBlasio A, Levine K, Evans RM, Dmitrovsky E. Reverse transcription polymerase chain reaction for the rearranged retinoic acid receptor alpha clarifies diagnosis and detects minimal residual disease in acute promyelocytic leukemia. Proc Natl Acad Sci U S A. 1992 Apr 1;89(7):2694-8. doi: 10.1073/pnas.89.7.2694.
- Slack JL: Recent advances in the biology and treatment of acute promyelocytic leukemia. Educational Book of the 34th Meeting of the American Society of Clinical Oncology, Los Angeles, CA 1998, p.54-65
- Mandelli F, Diverio D, Avvisati G, Luciano A, Barbui T, Bernasconi C, Broccia G, Cerri R, Falda M, Fioritoni G, Leoni F, Liso V, Petti MC, Rodeghiero F, Saglio G, Vegna ML, Visani G, Jehn U, Willemze R, Muus P, Pelicci PG, Biondi A, Lo Coco F. Molecular remission in PML/RAR alpha-positive acute promyelocytic leukemia by combined all-trans retinoic acid and idarubicin (AIDA) therapy. Gruppo Italiano-Malattie Ematologiche Maligne dell'Adulto and Associazione Italiana di Ematologia ed Oncologia Pediatrica Cooperative Groups. Blood. 1997 Aug 1;90(3):1014-21.
- Fenaux P, Chastang C, Chevret S, Sanz M, Dombret H, Archimbaud E, Fey M, Rayon C, Huguet F, Sotto JJ, Gardin C, Makhoul PC, Travade P, Solary E, Fegueux N, Bordessoule D, Miguel JS, Link H, Desablens B, Stamatoullas A, Deconinck E, Maloisel F, Castaigne S, Preudhomme C, Degos L. A randomized comparison of all transretinoic acid (ATRA) followed by chemotherapy and ATRA plus chemotherapy and the role of maintenance therapy in newly diagnosed acute promyelocytic leukemia. The European APL Group. Blood. 1999 Aug 15;94(4):1192-200.
- Frankel SR, Eardley A, Heller G, Berman E, Miller WH Jr, Dmitrovsky E, Warrell RP Jr. All-trans retinoic acid for acute promyelocytic leukemia. Results of the New York Study. Ann Intern Med. 1994 Feb 15;120(4):278-86. doi: 10.7326/0003-4819-120-4-199402150-00004.
- Burnett AK, Grimwade D, Solomon E, Wheatley K, Goldstone AH. Presenting white blood cell count and kinetics of molecular remission predict prognosis in acute promyelocytic leukemia treated with all-trans retinoic acid: result of the Randomized MRC Trial. Blood. 1999 Jun 15;93(12):4131-43.
- Tallman MS, Andersen JW, Schiffer CA, Appelbaum FR, Feusner JH, Ogden A, Shepherd L, Willman C, Bloomfield CD, Rowe JM, Wiernik PH. All-trans-retinoic acid in acute promyelocytic leukemia. N Engl J Med. 1997 Oct 9;337(15):1021-8. doi: 10.1056/NEJM199710093371501. Erratum In: N Engl J Med 1997 Nov 27;337(22):1639.
- Asou N, Adachi K, Tamura J, Kanamaru A, Kageyama S, Hiraoka A, Omoto E, Akiyama H, Tsubaki K, Saito K, Kuriyama K, Oh H, Kitano K, Miyawaki S, Takeyama K, Yamada O, Nishikawa K, Takahashi M, Matsuda S, Ohtake S, Suzushima H, Emi N, Ohno R. Analysis of prognostic factors in newly diagnosed acute promyelocytic leukemia treated with all-trans retinoic acid and chemotherapy. Japan Adult Leukemia Study Group. J Clin Oncol. 1998 Jan;16(1):78-85. doi: 10.1200/JCO.1998.16.1.78.
- Head D, Kopecky KJ, Weick J, Files JC, Ryan D, Foucar K, Montiel M, Bickers J, Fishleder A, Miller M, et al. Effect of aggressive daunomycin therapy on survival in acute promyelocytic leukemia. Blood. 1995 Sep 1;86(5):1717-28.
- Bernard J, Weil M, Boiron M, Jacquillat C, Flandrin G, Gemon MF. Acute promyelocytic leukemia: results of treatment by daunorubicin. Blood. 1973 Apr;41(4):489-96. No abstract available.
- Sanz MA, Jarque I, Martin G, Lorenzo I, Martinez J, Rafecas J, Pastor E, Sayas MJ, Sanz G, Gomis F. Acute promyelocytic leukemia. Therapy results and prognostic factors. Cancer. 1988 Jan 1;61(1):7-13. doi: 10.1002/1097-0142(19880101)61:13.0.co;2-6.
- Petti MC, Avvisati G, Amadori S, Baccarani M, Guarini AR, Papa G, Rosti GA, Tura S, Mandelli F. Acute promyelocytic leukemia: clinical aspects and results of treatment in 62 patients. Haematologica. 1987 Mar-Apr;72(2):151-5. No abstract available.
- Marty M, Ganem G, Fischer J, Flandrin G, Berger R, Schaison G, Degos L, Boiron M. [Acute promyelocytic leukemia: retrospective study of 119 patients treated with daunorubicin]. Nouv Rev Fr Hematol (1978). 1984;26(6):371-8. French.
- Avvisati G, Mandelli F, Petti MC, Vegna ML, Spadea A, Liso V, Specchia G, Bernasconi C, Alessandrino EP, Piatti C, et al. Idarubicin (4-demethoxydaunorubicin) as single agent for remission induction of previously untreated acute promyelocytic leukemia: a pilot study of the Italian cooperative group GIMEMA. Eur J Haematol. 1990 Apr;44(4):257-60. doi: 10.1111/j.1600-0609.1990.tb00389.x.
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Maanantai 1. maaliskuuta 1999
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Keskiviikko 1. elokuuta 2007
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Torstai 1. marraskuuta 2007
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 25. huhtikuuta 2007
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 25. huhtikuuta 2007
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Perjantai 27. huhtikuuta 2007
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Maanantai 31. maaliskuuta 2008
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Torstai 27. maaliskuuta 2008
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. maaliskuuta 2008
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- Pethema LPA-99 protocol
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .