同種BMTを用いたIVブスルファン:急性骨髄性白血病および骨髄異形成症候群の患者を対象とした研究
急性骨髄性白血病(AML)および骨髄異形成症候群(MDS)に対する造血幹細胞移植を伴うフルダラビンとブスルファンの1日1回静注のランダム化研究
調査の概要
詳細な説明
ブスルファンは、DNA に結合してがん細胞を殺す化学療法薬で、幹細胞移植に一般的に使用されます。 フルダラビンは、抗白血病および免疫抑制効果がある代謝拮抗薬です。
この研究に参加する資格がある場合は、(コイン投げのように) 2 つの研究グループのうちの 1 つにランダムに割り当てられます。 一方のグループには固定用量のブスルファンが投与され、もう一方のグループには血中薬物濃度に基づいて調整された用量のブスルファンが投与されます。 両グループはフルダラビン治療と幹細胞移植を受ける。
用量調整グループの患者は、まず低レベルの「試験」用量のブスルファンを投与され、血中濃度が時間の経過とともにどのように変化するかを確認します。この情報は、あなたの体のサイズに合った目標血中濃度に到達するために必要な次回の投与量を決定するために使用されます。 固定用量グループの患者には、試験用量を含まない固定用量のブスルファンが投与されます。 あなたが固定用量グループに割り当てられている場合、この測定は、血中の薬物濃度が異常に高いまたは低い場合にのみ、用量レベルに影響します。 両グループの患者は、1 回以上のブスルファン治療後にブスルファンの血中濃度をチェックするために、時間をかけて合計小さじ 20 杯(大さじ 7 杯未満)の採血を受けます。
試験用量と最初の高用量ブスルファン治療後の経時的な血中ブスルファン濃度をチェックするために、約 11 個の血液サンプルが採取されます。各サンプルは小さじ約 1 杯の血液です。 これらの吸引に必要な針刺しの数を減らすために、ヘパリン ロックが静脈に配置されます。 技術的またはスケジュール上の理由でこれらの血中濃度検査を実行できない場合は、標準の固定用量が投与されます。
どちらのグループの患者も、中心静脈カテーテル (CVC - 主要な静脈の 1 つ、通常は胸または肩甲骨に挿入される小さな管) を通じてフルダラビンを 1 日 1 回、1 時間かけて 4 日間投与されます。 フルダラビンの各投与後、高用量のブスルファンが CVC を通じて 3 時間かけて注入されます。 これらの薬は、幹細胞移植の拒絶反応のリスクを軽減するために、悪性細胞を殺し、免疫システムを抑制するために投与されます。 HLA タイプが一致しない、または血縁関係のないドナーから移植を受ける場合は、免疫系をさらに抑制するために、移植の 3 日前に 4 時間以上にわたってサイモグロブリン (ATG) も投与されます。
2日間の休息の後、同種異系幹細胞(骨髄または末梢血幹細胞)が静脈内に投与されます(IV - 静脈に針を刺して)。 移植後 1 週間から血球レベルが正常に戻るまで、G-CSF (Neupogen) という薬剤を毎日皮下注射します。
患者は通常、幹細胞移植後約4週間入院します。 退院後は、移植後最低 100 日間は感染症や移植関連合併症の監視のため、病院エリアで外来診療を続けます。
以前に神経系に白血病が関与していた患者は、白血病の再発を防ぐために、移植後1年に数回、シトシンアラビノシドとヒドロコルチゾンの注射による脊髄穿刺を受ける必要がある場合があります。
病気が寛解しているかどうかを確認するために、移植後 3 か月、6 か月、12 か月後に血液検査と骨髄生検を受けます。 地元の医師とともにあなたの健康状態を追跡し、白血病や骨髄異形成症候群が再発するかどうかを確認し、生存期間を確認します。
これは調査研究です。 この研究で使用された薬剤はすべて、がんの治療用として FDA によって承認されています。 この研究には最大230人の患者が参加する。 全員がMDアンダーソンに入学します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
研究場所
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 初回寛解を過ぎた急性骨髄性白血病、初回またはその後の再発、初回寛解中(t(8;21、inv 16、t(15;17)以外の細胞遺伝学)または導入失敗)。 この研究では骨髄性白血病のみが許可されていますが、二表現型白血病は許可されていません。
- 中リスクまたは高リスクの骨髄異形成症候群 国際予後スコアリング システム スコア
- 患者は、試験登録前21日以内に他の全身化学療法薬(マイロターグを含む)を投与されていない(試験用量群のBMT-7日目または-9日目)。 ヒドロキシ尿素は、導入難治性疾患を制御するために必要とされる場合に許可され、IT 化学療法は、以前に診断された軟髄膜疾患の維持療法として必要とされ、この研究に登録する前に少なくとも 3 か月間寛解している場合に許可されます。
- 活動的な感染はありません。 以前の感染が解決されたかどうかに関して不確実性がある場合、プロトコル PI が最終的な裁定者となります。
- 年齢 <=65
- 患者には、寄付を希望する適合する血縁ドナーまたは無関係のドナーが必要です。 HLA が同一であるか、クラス I [HLA、A または B] の 1 つの遺伝子座で不一致であるか、またはクラス II [HLA、DR または DQ] の 1 つの遺伝子座で分子的に不一致であるドナーも受け入れられます。
- ZUBROD パフォーマンス ステータス <2
- 余命は付随する病気によって大きく制限されることはなく、12週間を超えると予想されます。
- 左心室駆出率 >45% 制御されていない不整脈や症候性の心疾患がないこと。
- 症状のある肺疾患はありません。 1秒努力呼気量(FEV1)、努力肺活量(FVC)、および一酸化炭素に対する肺の拡散能力(DLCO) >/= ヘモグロビンについて補正された予測値の50%以上。 7 歳以下の患者では、小児 BMT ルーチンに従って肺機能が評価されます
- 血清クレアチニン </= 1.5 mg%。
- 血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ (SGPT) ≦ 200 IU/ml、血清ビリルビンおよびアルカリホスファターゼが臨床検査基準の許容範囲内であるか、または臨床的に有意ではないとみなされる。 慢性活動性肝炎や肝硬変の証拠はありません。 肝炎血清学的検査が陽性の場合は、研究委員長と相談し、肝生検を検討してください。
- ドレナージ前に 1L を超える浸出液や腹水がないこと。
- HIV陰性。
- 女性患者は妊娠していない(部門のルーチンに従って、妊娠の可能性のあるすべての女性のB-ヒト絨毛性ゴナドトロピン(HCG)妊娠検査が陰性)。
- インフォームドコンセントに署名できる患者または患者の法定代理人、親または保護者。
- 過去に自家幹細胞移植の経験がない
除外基準:
1) なし。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:固定用量ブスルファン + フルダラビン
ブスルファンの固定用量 = 130 mg/m^2 IV 毎日 3 時間 x 4 日間。
フルダラビン 40 mg/m^2 IV、毎日 1 時間 x 4 日間。
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固定用量 = 130 mg/m^2 IV、毎日 3 時間 x 4 日間。 調整用量 = 2 時間にわたる 32 mg/m^2 IV 試験用量 x 1 日。 今後の用量レベルは、6,000 マイクロモル・分 ± 10% の 1 日あたりの曲線下面積 (AUC) を達成するために薬物動態研究によって決定されました。
40 mg/m^2 IV 毎日 1 時間 x 4 日以上
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実験的:調整用量ブスルファン + フルダラビン
ブスルファンの調整用量 = 32 mg/m^2 IV、2 時間以上の試験用量 x 1 日。
フルダラビン 40 mg/m^2 IV、毎日 1 時間 x 4 日間。
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固定用量 = 130 mg/m^2 IV、毎日 3 時間 x 4 日間。 調整用量 = 2 時間にわたる 32 mg/m^2 IV 試験用量 x 1 日。 今後の用量レベルは、6,000 マイクロモル・分 ± 10% の 1 日あたりの曲線下面積 (AUC) を達成するために薬物動態研究によって決定されました。
40 mg/m^2 IV 毎日 1 時間 x 4 日以上
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療関連死亡率 (TRM)
時間枠:移植0日目から100日目および移植後1年まで
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失敗までの時間(TTF)は、骨髄移植(BMT)の時点からの疾患の再発または死亡として定義され、100日および1年の時点でTRMとして報告されます。 治療期間は、PKガイド下治療群で治療された患者の場合はBMT-9日目、固定用量ブスルファン治療を受けている患者の場合はBMT-7日目からBMT+28日目と定義されます。 研究後の調査期間は、BMT Day +29 から BMT Day +100 までと定義されます。 約 1 か月後と 3 か月後に、または臨床的に指示された場合に、細胞遺伝学的検査を伴う骨髄穿刺。 反応基準は、骨髄穿刺液によって測定され、白血病性芽球があるかどうか判断されます。 骨髄芽球が 5% 未満であれば完全奏効とみなされます。 |
移植0日目から100日目および移植後1年まで
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3年間無増悪生存
時間枠:3年
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PFSは、幹細胞注入(骨髄またはPBPC)の時点から3年までの、疾患の再発または死亡による期間として定義されます。 反応基準は、骨髄穿刺液によって測定され、白血病性芽球があるかどうか判断されます。 骨髄芽球が 5% 未満であれば完全奏効とみなされます。 |
3年
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協力者と研究者
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
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