Busulfán IV con alo-BMT: estudio para pacientes con leucemia mielógena aguda y síndrome mielodisplásico

El busulfán es un fármaco de quimioterapia que destruye las células cancerosas al unirse al ADN y se usa comúnmente en el trasplante de células madre. La fludarabina es un fármaco antimetabolito que tiene efectos antileucémicos e inmunosupresores.

Si reúne los requisitos para participar en este estudio, se le asignará aleatoriamente (como en el lanzamiento de una moneda) a 1 de 2 grupos de estudio. Un grupo recibirá una dosis fija de busulfán, mientras que el otro grupo recibirá una dosis ajustada de busulfán según los niveles sanguíneos del fármaco. Ambos grupos recibirán tratamiento con fludarabina y un trasplante de células madre.

Los pacientes en el grupo de dosis ajustada recibirán primero una dosis de "prueba" de bajo nivel de busulfán para verificar cómo cambian sus niveles en sangre con el tiempo; esta información se utilizará para decidir la siguiente dosis necesaria para alcanzar el nivel en sangre objetivo que coincida con el tamaño de su cuerpo. Los pacientes del grupo de dosis fija recibirán una dosis fija de busulfán sin la dosis de prueba. Si se le asigna al grupo de dosis fija, esta medida solo afectará su nivel de dosis si tiene un nivel inusualmente alto o bajo de fármaco en la sangre. A los pacientes de ambos grupos se les extraerá un total de aproximadamente 20 cucharaditas (menos de 7 cucharadas) de sangre a lo largo del tiempo para verificar sus niveles sanguíneos de busulfán después de uno o más de los tratamientos con busulfán.

Se extraerán alrededor de 11 muestras de sangre para verificar sus niveles de busulfán en la sangre a lo largo del tiempo después de la dosis de prueba y el primer tratamiento con busulfán de dosis alta; cada muestra es aproximadamente 1 cucharadita de sangre. Se colocará un bloqueo de heparina en su vena para reducir la cantidad de pinchazos necesarios para estas extracciones. Si por razones técnicas o de horario no es posible realizar estos controles de nivel en sangre, recibirá la dosis fija estándar.

Ambos grupos de pacientes reciben fludarabina a través de un catéter venoso central (CVC, un pequeño tubo que se inserta en una de sus venas principales, generalmente en el tórax o el omóplato) durante 1 hora, una vez al día, durante 4 días. Después de cada dosis de fludarabina, se infundirá la dosis alta de busulfano a través del CVC durante 3 horas. Estos medicamentos se administran para tratar de eliminar las células malignas y suprimir el sistema inmunitario a fin de reducir el riesgo de rechazo del trasplante de células madre. Si va a recibir un trasplante de un donante de tipo HLA no idéntico o no emparentado, también recibirá timoglobulina (ATG) durante 4 horas en los 3 días anteriores al trasplante para suprimir aún más su sistema inmunitario.

Después de 2 días de descanso, las células madre alogénicas (células madre de la médula ósea o sangre periférica) se administrarán por vía intravenosa (IV, a través de una aguja en la vena). Recibirá el medicamento G-CSF (Neupogen) como una inyección debajo de la piel todos los días a partir de 1 semana después del trasplante hasta que sus niveles de células sanguíneas vuelvan a la normalidad.

Los pacientes suelen permanecer en el hospital durante unas 4 semanas después del trasplante de células madre. Después de que le den de alta del hospital, continuará como paciente ambulatorio en el área del hospital para ser monitoreado por infecciones y complicaciones relacionadas con el trasplante durante un mínimo de 100 días después del trasplante.

Es posible que los pacientes que anteriormente tenían afectación de la leucemia en el sistema nervioso deban recibir punciones lumbares, con inyecciones de arabinósido de citosina e hidrocortisona, varias veces durante el año posterior al trasplante para tratar de evitar que la leucemia regrese.

Se le realizarán análisis de sangre y biopsias de médula ósea a los 3, 6 y 12 meses después del trasplante, para comprobar si la enfermedad está en remisión. Se hará un seguimiento de su estado de salud junto con su médico local para averiguar si la leucemia o el síndrome mielodisplásico regresa, así como para verificar la duración de su supervivencia.

Este es un estudio de investigación. Todos los medicamentos utilizados en este estudio están aprobados por la FDA para el tratamiento del cáncer. En este estudio participarán hasta 230 pacientes. Todos estarán inscritos en MD Anderson.