IV Busulfan s Allo-BMT: Studie pro pacienty s akutní myeloidní leukémií a myelodysplastickým syndromem

Busulfan je chemoterapeutický lék, který zabíjí rakovinné buňky vazbou na DNA a běžně se používá při transplantaci kmenových buněk. Fludarabin je antimetabolit, který má antileukemické a imunosupresivní účinky.

Pokud jste způsobilí zúčastnit se této studie, budete náhodně zařazeni (jako při hodu mincí) do 1 ze 2 studijních skupin. Jedna skupina dostane fixní dávku busulfanu, zatímco druhá skupina dostane upravenou dávku busulfanu na základě hladiny léku v krvi. Obě skupiny dostanou léčbu fludarabinem a také transplantaci kmenových buněk.

Pacienti ve skupině s upravenými dávkami dostanou nejprve nízkoúrovňovou „testovací“ dávku busulfanu, aby zkontrolovali, jak se jejich krevní hladiny mění v průběhu času; tyto informace budou použity k rozhodnutí o další dávce potřebné k dosažení cílové hladiny v krvi, která odpovídá velikosti vašeho těla. Pacienti ve skupině s fixní dávkou dostanou fixní dávku busulfanu bez testovací dávky. Pokud jste zařazeni do skupiny s fixní dávkou, toto měření ovlivní vaši dávku pouze v případě, že máte neobvykle vysokou nebo nízkou hladinu léku v krvi. Pacientům v obou skupinách bude v průběhu času odebráno celkem asi 20 čajových lžiček (méně než 7 polévkových lžic) krve, aby se zkontrolovala hladina busulfanu v krvi po jedné nebo více busulfanových terapiích.

Po testovací dávce a první vysoké dávce busulfanu vám bude odebráno asi 11 vzorků krve, aby se zkontrolovaly vaše krevní hladiny busulfanu v průběhu času; každý vzorek je asi 1 lžička krve. Do žíly vám bude umístěn heparinový zámek, aby se snížil počet jehel potřebných pro tyto odběry. Pokud není možné provést tyto krevní testy z technických nebo plánovacích důvodů, obdržíte standardní fixní dávku.

Obě skupiny pacientů dostávají fludarabin centrálním žilním katétrem (CVC – malá trubička zavedená do jedné z vašich hlavních žil, obvykle do hrudníku nebo lopatky) po dobu 1 hodiny, jednou denně, po dobu 4 dnů. Po každé dávce fludarabinu bude vysoká dávka busulfanu podávána infuzí přes CVC po dobu 3 hodin. Tyto léky se podávají, aby se pokusily zabít maligní buňky a potlačily váš imunitní systém, aby se snížilo riziko odmítnutí transplantátu kmenových buněk. Pokud máte dostat transplantaci od neidentického nebo nepříbuzného dárce typu HLA, dostanete také Thymoglobulin (ATG) po dobu 4 hodin během 3 dnů před transplantací k dalšímu potlačení imunitního systému.

Po 2 dnech klidu budou alogenní kmenové buňky (kmenové buňky z kostní dřeně nebo periferní krve) podány intravenózně (IV - jehlou do žíly). Lék G-CSF (Neupogen) budete dostávat jako injekci pod kůži denně počínaje 1 týdnem po transplantaci, dokud se hladiny vašich krvinek nevrátí k normálu.

Pacienti obvykle zůstávají v nemocnici asi 4 týdny po transplantaci kmenových buněk. Po propuštění z nemocnice budete pokračovat jako ambulantní pacient v areálu nemocnice, kde budete minimálně 100 dní po transplantaci sledováni kvůli infekcím a komplikacím spojeným s transplantací.

Pacienti, kteří dříve měli leukémii postiženou v nervovém systému, mohou potřebovat po transplantaci několikrát do roka po transplantaci provést punkci páteře s injekcí cytosinarabinosidu a hydrokortizonu, aby se pokusili zabránit návratu leukémie.

Za 3, 6 a 12 měsíců po transplantaci podstoupíte krevní testy a biopsie kostní dřeně, abyste zjistili, zda je onemocnění v remisi. Váš zdravotní stav bude sledován spolu s jejich místním lékařem, aby se zjistilo, zda se leukémie nebo myelodysplastický syndrom nevrátí, a také pro kontrolu délky vašeho přežití.

Toto je výzkumná studie. Všechny léky použité v této studii jsou schváleny FDA pro léčbu rakoviny. Této studie se zúčastní až 230 pacientů. Všichni budou zapsáni na MD Anderson.