Busulfan IV avec allo-BMT : étude pour les patients atteints de leucémie myéloïde aiguë et de syndrome myélodysplasique
Une étude randomisée sur le busulfan intraveineux une fois par jour avec fludarabine avec greffe de cellules souches hématopoïétiques pour la leucémie myéloïde aiguë (LMA) et le syndrome myélodysplasique (SMD)
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Le busulfan est un médicament chimiothérapeutique qui tue les cellules cancéreuses en se liant à l'ADN et est couramment utilisé dans la transplantation de cellules souches. La fludarabine est un médicament antimétabolite qui a des effets anti-leucémiques et immunosuppresseurs.
Si vous êtes éligible pour participer à cette étude, vous serez assigné au hasard (comme dans le tirage au sort) à 1 des 2 groupes d'étude. Un groupe recevra une dose fixe de busulfan, tandis que l'autre groupe recevra une dose ajustée de busulfan en fonction des taux sanguins du médicament. Les deux groupes recevront un traitement à la fludarabine ainsi qu'une greffe de cellules souches.
Les patients du groupe à dose ajustée recevront d'abord une dose "test" de faible niveau de busulfan pour vérifier l'évolution de leur taux sanguin au fil du temps ; ces informations seront utilisées pour décider de la prochaine dose nécessaire pour atteindre le taux sanguin cible correspondant à votre taille corporelle. Les patients du groupe à dose fixe recevront une dose fixe de busulfan sans la dose test. Si vous êtes affecté au groupe à dose fixe, cette mesure n'affectera votre niveau de dose que si vous avez un niveau de médicament anormalement élevé ou bas dans votre sang. Les patients des deux groupes auront un total d'environ 20 cuillères à café (moins de 7 cuillères à soupe) de sang prélevé au fil du temps pour vérifier leurs taux sanguins de busulfan après un ou plusieurs des traitements au busulfan.
Environ 11 échantillons de sang seront prélevés pour vérifier vos taux sanguins de busulfan au fil du temps après la dose test et le premier traitement par busulfan à forte dose ; chaque échantillon est d'environ 1 cuillère à café de sang. Un verrou d'héparine sera placé dans votre veine pour réduire le nombre de piqûres d'aiguilles nécessaires pour ces prélèvements. S'il n'est pas possible d'effectuer ces tests sanguins pour des raisons techniques ou de planification, vous recevrez la dose fixe standard.
Les deux groupes de patients reçoivent de la fludarabine via un cathéter veineux central (CVC - un petit tube inséré dans l'une de vos veines principales, généralement dans la poitrine ou l'omoplate) pendant 1 heure, une fois par jour, pendant 4 jours. Après chaque dose de fludarabine, le busulfan à haute dose sera perfusé par le CVC pendant 3 heures. Ces médicaments sont administrés pour essayer de tuer les cellules malignes et de supprimer votre système immunitaire afin de réduire le risque de rejet d'une greffe de cellules souches. Si vous allez recevoir une greffe d'un donneur de type HLA non identique ou non apparenté, vous recevrez également de la thymoglobuline (ATG) pendant 4 heures les 3 jours précédant la greffe pour supprimer davantage votre système immunitaire.
Après 2 jours de repos, les cellules souches allogéniques (cellules souches de la moelle osseuse ou du sang périphérique) seront ensuite administrées par voie intraveineuse (IV - à travers une aiguille dans votre veine). Vous recevrez le médicament G-CSF (Neupogen) sous forme d'injection sous la peau tous les jours à partir d'une semaine après la greffe jusqu'à ce que votre taux de cellules sanguines revienne à la normale.
Les patients restent généralement à l'hôpital pendant environ 4 semaines après la greffe de cellules souches. Après votre sortie de l'hôpital, vous continuerez en tant que patient ambulatoire dans la zone hospitalière pour être surveillé pour les infections et les complications liées à la greffe pendant au moins 100 jours après la greffe.
Les patients qui ont déjà eu une atteinte leucémique du système nerveux peuvent avoir besoin de recevoir des ponctions lombaires, avec injection de cytosine arabinoside et d'hydrocortisone, plusieurs fois au cours de l'année après la transplantation pour essayer d'empêcher la leucémie de revenir.
Vous subirez des tests sanguins et des biopsies de la moelle osseuse à 3, 6 et 12 mois après la greffe, pour vérifier si la maladie est en rémission. Votre état de santé sera suivi avec leur médecin local pour savoir si la leucémie ou le syndrome myélodysplasique revient, ainsi que pour vérifier la durée de votre survie.
Il s'agit d'une étude expérimentale. Tous les médicaments utilisés dans cette étude sont approuvés par la FDA pour le traitement du cancer. Jusqu'à 230 patients participeront à cette étude. Tous seront inscrits au MD Anderson.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Texas
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Houston, Texas, États-Unis, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Leucémie myéloïde aiguë après la première rémission, lors de la première rechute ou des rechutes ultérieures, lors de la première rémission (cytogénétique autre que t(8;21, inv 16, t(15;17)) ou échecs d'induction. Seule la leucémie myéloïde mais pas la leucémie biphénotypique est autorisée dans cette étude.
- Syndromes myélodysplasiques à risque intermédiaire ou élevé score de l'International Prognostic Scoring System
- Le patient n'a reçu aucun autre médicament chimiothérapeutique systémique (y compris Mylotarg) dans les 21 jours précédant l'inscription à l'essai (GMO jour -7 ou jour -9 pour le bras test de l'étude). L'hydroxyurée est autorisée si elle est indiquée pour contrôler la maladie réfractaire à l'induction, et la chimiothérapie IT est autorisée si elle est indiquée comme traitement d'entretien pour une maladie leptoméningée précédemment diagnostiquée, qui est en rémission depuis au moins 3 mois avant l'inscription à cette étude).
- Pas d'infection active. L'IP du protocole sera l'arbitre final en cas d'incertitude quant à la résolution d'une infection antérieure.
- âge <=65
- Les patients doivent avoir un donneur apparié apparenté ou non apparenté prêt à faire un don. Un donneur qui est HLA identique ou incompatible dans 1 locus de classe I [HLA, A ou B], ou moléculairement incompatible dans 1 locus de classe II [HLA, DR ou DQ] est également acceptable.
- Statut de performance ZUBROD <2
- L'espérance de vie n'est pas sévèrement limitée par une maladie concomitante et devrait être > 12 semaines.
- Fraction d'éjection ventriculaire gauche > 45 % Pas d'arythmie incontrôlée ou de maladie cardiaque symptomatique.
- Pas de maladie pulmonaire symptomatique. Volume expiratoire forcé à une seconde (FEV1), capacité vitale forcée (FVC) et capacité de diffusion pulmonaire pour le monoxyde de carbone (DLCO) >/= 50 % de la valeur attendue corrigée pour l'hémoglobine. Chez les patients de ≤ 7 ans, la fonction pulmonaire sera évaluée selon la routine pédiatrique de BMT
- Créatinine sérique </= 1,5 mg%.
- Glutamate pyruvate transaminase sérique (SGPT) </= 200 UI/ml, bilirubine sérique et phosphatase alcaline dans les limites normales des normes de laboratoire acceptées ou considérées comme non cliniquement significatives. Aucun signe d'hépatite chronique active ou de cirrhose. Si la sérologie de l'hépatite est positive, discutez avec le directeur de l'étude et envisagez une biopsie du foie.
- Pas d'épanchement ou d'ascite > 1L avant le drainage.
- VIH-négatif.
- La patiente n'est pas enceinte (test de grossesse à la gonadotrophine chorionique humaine B (HCG) négatif chez toutes les femmes en âge de procréer conformément à la routine du service).
- Patient ou représentant légal du patient, parent(s) ou tuteur capable de signer un consentement éclairé.
- Aucune greffe de cellules souches autologues antérieure
Critère d'exclusion:
1) Aucun.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Busulfan à dose fixe + fludarabine
Dose fixe de busulfan = 130 mg/m^2 IV par jour pendant trois heures x 4 jours.
Fludarabine 40 mg/m^2 IV par jour pendant 1 heure x 4 jours.
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Dose fixe = 130 mg/m^2 IV par jour pendant trois heures x 4 jours. Dose ajustée = 32 mg/m^2 IV Dose d'essai sur 2 heures x 1 jour. Niveau de dosage en cours déterminé par des études pharmacocinétiques pour obtenir une aire sous la courbe (ASC) quotidienne de 6 000 micromoles-min ± 10 %.
40 mg/m^2 IV par jour pendant 1 heure x 4 jours
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Expérimental: Dose ajustée Busulfan + Fludarabine
Dose ajustée de busulfan = 32 mg/m^2 IV Dose d'essai sur 2 heures x 1 jour.
Fludarabine 40 mg/m^2 IV par jour pendant 1 heure x 4 jours.
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Dose fixe = 130 mg/m^2 IV par jour pendant trois heures x 4 jours. Dose ajustée = 32 mg/m^2 IV Dose d'essai sur 2 heures x 1 jour. Niveau de dosage en cours déterminé par des études pharmacocinétiques pour obtenir une aire sous la courbe (ASC) quotidienne de 6 000 micromoles-min ± 10 %.
40 mg/m^2 IV par jour pendant 1 heure x 4 jours
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Mortalité liée au traitement (TRM)
Délai: De la greffe du jour 0 au jour 100 et 1 an après la greffe
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Délai avant échec (TTF) défini comme la récidive de la maladie ou le décès, à partir du moment de la greffe de moelle osseuse (BMT) et rapporté comme TRM à 100 jours et 1 an. Période de traitement définie comme BMT Day -9 pour les patients traités dans le bras de traitement guidé par PK et Day -7 pour les patients recevant le traitement par busulfan à dose fixe jusqu'au BMT Day +28. La période de surveillance post-étude est définie du jour BMT +29 au jour BMT +100. Aspiration de moelle osseuse avec cytogénétique à environ un (1) mois et trois (3) mois, ou selon les indications cliniques. Les critères de réponse sont mesurés par l'aspirat de moelle osseuse pour déterminer qu'il a un blaste leucémique. Une explosion de moelle osseuse inférieure à 5 % est considérée comme une réponse complète. |
De la greffe du jour 0 au jour 100 et 1 an après la greffe
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3 ans de survie sans progression
Délai: 3 années
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La SSP est définie comme la durée due à la récidive de la maladie ou au décès, depuis le moment de la perfusion de cellules souches (moelle osseuse ou PBPC) jusqu'à 3 ans. Les critères de réponse sont mesurés par l'aspirat de moelle osseuse pour déterminer qu'il a un blaste leucémique. Une explosion de moelle osseuse inférieure à 5 % est considérée comme une réponse complète. |
3 années
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Processus pathologiques
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Maladie
- Maladies de la moelle osseuse
- Maladies hématologiques
- Conditions précancéreuses
- Syndrome
- Syndromes myélodysplasiques
- Leucémie
- Leucémie myéloïde
- Leucémie, myéloïde, aiguë
- Préleucémie
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Agents antinéoplasiques, alkylants
- Agents d'alkylation
- Agonistes myéloablatifs
- Fludarabine
- Busulfan
Autres numéros d'identification d'étude
- 2005-0366
- NCI-2012-01475 (Identificateur de registre: NCI CTRP)
- CA55164 (Autre identifiant: NCI)
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