IV Busulfaani ja Allo-BMT: Tutkimus potilaille, joilla on akuutti myelogeeninen leukemia ja myelodysplastinen oireyhtymä
Satunnaistettu tutkimus kerran päivässä suonensisäisestä suonensisäisestä busulfaanista fludarabiinilla ja hemopoieettisten kantasolujen siirrolla akuutin myelogeenisen leukemian (AML) ja myelodysplastisen oireyhtymän (MDS) varalta
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Busulfaani on kemoterapialääke, joka tappaa syöpäsoluja sitoutumalla DNA:han, ja sitä käytetään yleisesti kantasolusiirroissa. Fludarabiini on antimetaboliittilääke, jolla on leukemiaa estäviä ja immunosuppressiivisia vaikutuksia.
Jos olet oikeutettu osallistumaan tähän tutkimukseen, sinut jaetaan satunnaisesti (kuten kolikonheitossa) yhteen kahdesta tutkimusryhmästä. Yksi ryhmä saa kiinteän annoksen busulfaania, kun taas toinen ryhmä saa mukautetun annoksen busulfaania, joka perustuu lääkkeen pitoisuuksiin veressä. Molemmat ryhmät saavat fludarabiinihoidon sekä kantasolusiirron.
Säädetyn annoksen ryhmän potilaat saavat ensin matalan tason "testi" annoksen busulfaania sen tarkistamiseksi, kuinka heidän veren tasonsa muuttuvat ajan myötä; näitä tietoja käytetään päätettäessä seuraavasta annoksesta, joka tarvitaan kehosi kokoa vastaavan tavoitetason saavuttamiseksi veressä. Kiinteän annoksen ryhmän potilaat saavat kiinteän annoksen busulfaania ilman testiannosta. Jos sinut on määrätty kiinteän annoksen ryhmään, tämä mittaus vaikuttaa annostasoosi vain, jos veresi lääkepitoisuus on epätavallisen korkea tai matala. Molempien ryhmien potilailta otetaan yhteensä noin 20 teelusikallista (alle 7 ruokalusikallista) verta ajan mittaan heidän veren busulfaanipitoisuutensa tarkistamiseksi yhden tai useamman busulfaanihoidon jälkeen.
Noin 11 verinäytettä otetaan veren busulfaanipitoisuuksien tarkistamiseksi ajan mittaan testiannoksen ja ensimmäisen suuren annoksen busulfaanihoidon jälkeen; jokainen näyte on noin 1 tl verta. Suoneesi asetetaan hepariinilukko, joka vähentää näihin arvontoihin tarvittavien neulantikkujen määrää. Jos näitä veriarvomittauksia ei ole mahdollista tehdä teknisistä tai aikataulusyistä, saat vakioannoksen.
Molemmat potilasryhmät saavat fludarabiinia keskuslaskimokatetrin kautta (CVC - pieni putki, joka työnnetään yhteen tärkeimmistä laskimoistasi, yleensä rintakehään tai lapaluuhun) 1 tunnin ajan kerran päivässä 4 päivän ajan. Jokaisen fludarabiiniannoksen jälkeen suuriannoksinen busulfaani infusoidaan CVC:n kautta 3 tunnin ajan. Näitä lääkkeitä annetaan yrittää tappaa pahanlaatuisia soluja ja tukahduttaa immuunijärjestelmääsi kantasolusiirteen hylkimisreaktion riskin vähentämiseksi. Jos saat siirteen HLA-tyyppiseltä ei-identtiseltä tai sukulaiselta luovuttajalta, saat myös tymoglobuliinia (ATG) 4 tunnin ajan 3 päivää ennen siirtoa immuunijärjestelmän tukahduttamiseksi.
Kahden päivän tauon jälkeen allogeeniset kantasolut (luuytimen tai perifeerisen veren kantasolut) annetaan sitten suonensisäisesti (IV - neulan kautta laskimoon). Saat G-CSF-lääkettä (Neupogen) injektiona ihon alle päivittäin alkaen 1 viikon kuluttua siirrosta, kunnes verisolutasosi palautuvat normaaliksi.
Potilaat ovat yleensä sairaalassa noin 4 viikkoa kantasolusiirron jälkeen. Sairaalasta vapautumisen jälkeen jatkat avohoidossa sairaala-alueella infektioiden ja siirtoon liittyvien komplikaatioiden varalta vähintään 100 päivää elinsiirron jälkeen.
Potilaat, joilla on aiemmin esiintynyt leukemiaa hermostossa, saattavat joutua saamaan selkäydintä, johon on injektoitu sytosiiniarabinosidia ja hydrokortisonia, useita kertoja vuoden aikana elinsiirron jälkeen, jotta leukemia ei uusiutuisi.
Sinulle tehdään verikokeita ja luuydinbiopsiat 3, 6 ja 12 kuukauden kuluttua siirrosta sen tarkistamiseksi, onko sairaus remissiovaiheessa. Terveydentilaasi seurataan yhdessä paikallisen lääkärin kanssa selvittääkseen, palaako leukemia tai myelodysplastinen oireyhtymä, sekä tarkistaakseen selviytymisesi pituuden.
Tämä on tutkiva tutkimus. Kaikki tässä tutkimuksessa käytetyt lääkkeet ovat FDA:n hyväksymiä syövän hoitoon. Tähän tutkimukseen osallistuu jopa 230 potilasta. Kaikki ilmoittautuvat MD Andersoniin.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Akuutti myelooinen leukemia ensimmäisen remission jälkeen, ensimmäisessä tai myöhemmässä relapsivaiheessa, ensimmäisessä remissiossa (sytogenetiikka muu kuin t(8;21, inv 16, t(15;17)) tai induktion epäonnistuminen. Vain myelooinen leukemia mutta ei bifenotyyppinen leukemia on sallittu tässä tutkimuksessa.
- Myelodysplastiset oireyhtymät, joilla on keskitason tai korkean riskin kansainvälinen ennustepisteytysjärjestelmä
- Potilaalle ei ole annettu mitään muuta systeemistä kemoterapeuttista lääkettä (mukaan lukien Mylotarg) 21 päivän aikana ennen tutkimukseen osallistumista (BMT-päivä -7 tai päivä -9 tutkimuksen testiannosryhmässä). Hydroksiurea on sallittu, jos se on indikoitu induktion refraktorisen taudin hallintaan, ja IT-kemoterapia on sallittu, jos se on aiheellista ylläpitohoitona aiemmin diagnosoidulle leptomeningeaaliselle sairaudelle, joka on ollut remissiossa vähintään 3 kuukautta ennen tähän tutkimukseen ilmoittautumista).
- Ei aktiivista infektiota. Protokolla PI on lopullinen välimies, jos on epävarmuutta siitä, onko aiempi infektio ratkennut.
- ikä <=65
- Potilaalla on oltava vastaava tai sukulainen luovuttaja, joka on valmis luovuttamaan. Luovuttaja, joka on identtinen HLA tai joka ei täsmää yhdessä luokan I lokuksessa [HLA, A tai B] tai molekyylisesti yhteensopimaton yhdessä luokan II lokuksessa [HLA, DR tai DQ], on myös hyväksyttävä.
- ZUBRODin suorituskykytila <2
- Samanaikainen sairaus ei rajoita vakavasti eliniänodotetta, ja sen odotetaan olevan yli 12 viikkoa.
- Vasemman kammion ejektiofraktio >45 % Ei hallitsemattomia rytmihäiriöitä tai oireista sydänsairautta.
- Ei oireista keuhkosairautta. Pakotettu uloshengitystilavuus yhdellä sekunnilla (FEV1), pakotettu vitaalikapasiteetti (FVC) ja keuhkojen hiilimonoksidin diffuusiokapasiteetti (DLCO) >/= 50 % odotetusta hemoglobiinikorjatusta arvosta. Potilailla </= 7 vuoden keuhkojen toiminta arvioidaan lasten BMT-rutiinin mukaan
- Seerumin kreatiniini </= 1,5 mg%.
- Seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi (SGPT) </= 200 IU/ml, seerumin bilirubiini ja alkalinen fosfataasi hyväksyttyjen laboratoriostandardien normaalirajoissa tai ei katsota kliinisesti merkitseviksi. Ei näyttöä kroonisesta aktiivisesta hepatiitista tai kirroosista. Jos hepatiittiserologia on positiivinen, keskustele tutkimusjohtajan kanssa ja harkitse maksabiopsiaa.
- Ei effuusiota tai askitesta >1L ennen tyhjennystä.
- HIV-negatiivinen.
- Naispotilas ei ole raskaana (negatiivinen B-ihmisen koriongonadotropiinin (HCG) raskaustesti kaikilla hedelmällisessä iässä olevilla naisilla osaston rutiinin mukaisesti).
- Potilas tai potilaan laillinen edustaja, vanhemmat tai huoltajat, jotka voivat allekirjoittaa tietoisen suostumuksen.
- Ei aikaisempia autologisia kantasolusiirtoja
Poissulkemiskriteerit:
1) Ei yhtään.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Kiinteän annoksen busulfaani + fludarabiini
Busulfaani kiinteä annos = 130 mg/m^2 IV päivittäin kolmen tunnin ajan x 4 päivää.
Fludarabiini 40 mg/m^2 IV päivittäin yli 1 tunti x 4 päivää.
|
Kiinteä annos = 130 mg/m^2 IV päivittäin kolmen tunnin ajan x 4 päivää. Mukautettu annos = 32 mg/m^2 IV yli 2 tunnin testiannos x 1 päivä. Jatketaan farmakokineettisillä tutkimuksilla määritettyä annostusta 6 000 mikromol-min ± 10 %:n päivittäisen pinta-alan alle (AUC) saavuttamiseksi.
40 mg/m^2 IV päivittäin Yli 1 tunti x 4 päivää
|
|
Kokeellinen: Mukautettu annos busulfaani + fludarabiini
Busulfaanin sovitettu annos = 32 mg/m^2 IV yli 2 tunnin testiannos x 1 päivä.
Fludarabiini 40 mg/m^2 IV päivittäin yli 1 tunti x 4 päivää.
|
Kiinteä annos = 130 mg/m^2 IV päivittäin kolmen tunnin ajan x 4 päivää. Mukautettu annos = 32 mg/m^2 IV yli 2 tunnin testiannos x 1 päivä. Jatketaan farmakokineettisillä tutkimuksilla määritettyä annostusta 6 000 mikromol-min ± 10 %:n päivittäisen pinta-alan alle (AUC) saavuttamiseksi.
40 mg/m^2 IV päivittäin Yli 1 tunti x 4 päivää
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hoitoon liittyvä kuolleisuus (TRM)
Aikaikkuna: Elinsiirrosta päivänä 0 päivään 100 ja 1 vuosi siirron jälkeen
|
Aika epäonnistumiseen (TTF), joka määritellään joko taudin uusiutumiseksi tai kuolemaksi, alkaen luuytimensiirrosta (BMT) ja raportoitu TRM:nä 100 päivän ja 1 vuoden kuluttua. Hoitojaksoksi määritelty BMT Päivä -9 potilailla, joita hoidettiin PK-ohjatulla hoitohaaralla, ja päivä -7 potilailla, jotka saavat kiinteäannoksista busulfaanihoitoa BMT-päivän +28 asti. Tutkimuksen jälkeinen seurantajakso määritellään BMT-päiväksi +29 - BMT-päiväksi +100. Luuytimen aspiraatio sytogeneettisesti noin yhden (1) kuukauden ja kolmen (3) kuukauden kuluttua tai kliinisen tarpeen mukaan. Vastekriteerit mitataan luuytimen aspiraatilla sen määrittämiseksi, onko sillä leukemiaa. Luuytimen räjähdys alle 5 % katsotaan täydelliseksi vasteeksi. |
Elinsiirrosta päivänä 0 päivään 100 ja 1 vuosi siirron jälkeen
|
|
3 vuoden etenemisvapaa selviytyminen
Aikaikkuna: 3 vuotta
|
PFS määritellään ajanjaksoksi, joka johtuu joko taudin uusiutumisesta tai kuolemasta, kantasoluinfuusion (luuydin tai PBPC) ajankohdasta 3 vuoteen. Vastekriteerit mitataan luuytimen aspiraatilla sen määrittämiseksi, onko sillä leukemiaa. Luuytimen räjähdys alle 5 % katsotaan täydelliseksi vasteeksi. |
3 vuotta
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Patologiset prosessit
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Sairaus
- Luuydinsairaudet
- Hematologiset sairaudet
- Precancerous tilat
- Oireyhtymä
- Myelodysplastiset oireyhtymät
- Leukemia
- Leukemia, myeloidi
- Leukemia, myelooinen, akuutti
- Preleukemia
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Myeloablatiiviset agonistit
- Fludarabiini
- Busulfaani
Muut tutkimustunnusnumerot
- 2005-0366
- NCI-2012-01475 (Rekisterin tunniste: NCI CTRP)
- CA55164 (Muu tunniste: NCI)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .