Busulfan IV com Allo-BMT: estudo para pacientes com leucemia mielóide aguda e síndrome mielodisplásica
Um estudo randomizado de busulfan intravenoso uma vez ao dia com fludarabina com transplante de células-tronco hemopoiéticas para leucemia mielóide aguda (AML) e síndrome mielodisplásica (SMD)
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
O busulfan é um medicamento quimioterápico que mata as células cancerígenas ao se ligar ao DNA e é comumente usado no transplante de células-tronco. A fludarabina é um fármaco antimetabólito que apresenta efeitos antileucêmicos e imunossupressores.
Se você for elegível para participar deste estudo, você será designado aleatoriamente (como no cara ou coroa) para 1 de 2 grupos de estudo. Um grupo receberá uma dose fixa de busulfan, enquanto o outro grupo receberá uma dose ajustada de bussulfan com base nos níveis sanguíneos da droga. Ambos os grupos receberão tratamento com fludarabina, bem como um transplante de células-tronco.
Os pacientes no grupo de dose ajustada receberão primeiro uma dose de "teste" de baixo nível de busulfan para verificar como seus níveis sanguíneos mudam com o tempo; esta informação será usada para decidir a próxima dose necessária para atingir o nível sanguíneo alvo que corresponda ao seu tamanho corporal. Os pacientes do grupo de dose fixa receberão uma dose fixa de bussulfano sem a dose teste. Se você for designado para o grupo de dose fixa, esta medição só afetará seu nível de dose se você tiver um nível anormalmente alto ou baixo do medicamento em seu sangue. Os pacientes em ambos os grupos terão um total de cerca de 20 colheres de chá (menos de 7 colheres de sopa) de sangue coletado ao longo do tempo para verificar seus níveis sanguíneos de bussulfano após um ou mais dos tratamentos com bussulfano.
Cerca de 11 amostras de sangue serão coletadas para verificar seus níveis sanguíneos de bussulfano ao longo do tempo após a dose de teste e o primeiro tratamento com alta dose de bussulfano; cada amostra é cerca de 1 colher de chá de sangue. Uma trava de heparina será colocada em sua veia para diminuir o número de picadas de agulha necessárias para essas coletas. Se não for possível realizar esses testes de nível de sangue por motivos técnicos ou de agendamento, você receberá a dose fixa padrão.
Ambos os grupos de pacientes recebem fludarabina por meio de um cateter venoso central (CVC - um pequeno tubo inserido em uma de suas principais veias, geralmente no tórax ou na escápula) durante 1 hora, uma vez ao dia, durante 4 dias. Após cada dose de fludarabina, a alta dose de Bussulfan será infundida através do CVC durante 3 horas. Esses medicamentos são administrados para tentar matar as células malignas e suprimir o sistema imunológico, a fim de reduzir o risco de rejeição do transplante de células-tronco. Se você for receber um transplante de um doador não idêntico ou não aparentado do tipo HLA, você também receberá Timoglobulina (ATG) durante 4 horas nos 3 dias anteriores ao transplante para suprimir ainda mais seu sistema imunológico.
Após 2 dias de descanso, as células-tronco alogênicas (medula óssea ou células-tronco do sangue periférico) serão administradas por via intravenosa (IV - através de uma agulha na veia). Você receberá o medicamento G-CSF (Neupogen) como uma injeção sob a pele diariamente começando 1 semana após o transplante até que seus níveis de células sanguíneas voltem ao normal.
Os pacientes geralmente permanecem no hospital por cerca de 4 semanas após o transplante de células-tronco. Depois de receber alta do hospital, você continuará como paciente ambulatorial na área hospitalar para ser monitorado quanto a infecções e complicações relacionadas ao transplante por no mínimo 100 dias após o transplante.
Pacientes que já tiveram envolvimento leucêmico no sistema nervoso podem precisar receber punções lombares, com injeção de citosina arabinosídeo e hidrocortisona, várias vezes ao longo do ano após o transplante para tentar evitar que a leucemia volte.
Você fará exames de sangue e biópsias de medula óssea aos 3, 6 e 12 meses após o transplante, para verificar se a doença está em remissão. Seu estado de saúde será acompanhado junto com seu médico local para descobrir se a leucemia ou síndrome mielodisplásica volta, bem como para verificar o tempo de sua sobrevivência.
Este é um estudo investigativo. Todos os medicamentos usados neste estudo são aprovados pelo FDA para o tratamento do câncer. Até 230 pacientes participarão deste estudo. Todos serão matriculados no MD Anderson.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Texas
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Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Leucemia mieloide aguda após a primeira remissão, na primeira ou subsequente recaída, na primeira remissão (citogenética diferente de t(8;21, inv 16, t(15;17)) ou falhas de indução. Apenas a leucemia mieloide, mas não a leucemia bifenotípica, é permitida neste estudo.
- Síndromes mielodisplásicas com escore do International Prognostic Scoring System de risco intermediário ou alto
- O paciente não recebeu nenhum outro medicamento quimioterapêutico sistêmico (incluindo Mylotarg) dentro de 21 dias antes da inscrição no estudo (BMT Dia -7 ou dia -9 para o braço de dose-teste do estudo). A hidroxiureia é permitida se indicada para controlar a doença refratária à indução, e a quimioterapia IT é permitida se indicada como tratamento de manutenção para doença leptomeníngea previamente diagnosticada, que esteve em remissão por pelo menos 3 meses antes da inclusão neste estudo).
- Nenhuma infecção ativa. O protocolo PI será o árbitro final se houver incerteza quanto à resolução de uma infecção anterior.
- idade <=65
- Os pacientes devem ter um doador aparentado ou não compatível disposto a doar. Um doador que é HLA idêntico ou incompatível em 1 locus na Classe I [HLA, A ou B], ou molecularmente incompatível em 1 locus na Classe II [HLA, DR ou DQ] também é aceitável.
- Estado de atuação ZUBROD <2
- A expectativa de vida não é severamente limitada por doenças concomitantes e espera-se que seja > 12 semanas.
- Fração de ejeção do ventrículo esquerdo >45% Sem arritmias não controladas ou doença cardíaca sintomática.
- Sem doença pulmonar sintomática. Volume expiratório forçado no primeiro segundo (VEF1), capacidade vital forçada (CVF) e capacidade de difusão do pulmão para monóxido de carbono (DLCO) >/= 50% do esperado corrigido para hemoglobina. Em pacientes </= 7 anos, a função pulmonar será avaliada de acordo com a rotina pediátrica de TMO
- Creatinina sérica </= 1,5 mg%.
- Glutamato piruvato transaminase sérica (SGPT) </= 200 UI/ml, bilirrubina sérica e fosfatase alcalina dentro dos limites normais do padrão laboratorial aceito ou considerados não clinicamente significativos. Nenhuma evidência de hepatite crônica ativa ou cirrose. Se sorologia positiva para hepatite, discuta com o Diretor do Estudo e considere a biópsia hepática.
- Sem derrame ou ascite >1L antes da drenagem.
- HIV negativo.
- Paciente do sexo feminino não está grávida (teste de gravidez de gonadotrofina coriônica humana (HCG) B negativo em todas as mulheres com potencial para engravidar de acordo com a rotina do departamento).
- Paciente ou representante legal do paciente, pai(s) ou responsável legal capaz de assinar o consentimento informado.
- Nenhum transplante autólogo de células-tronco anterior
Critério de exclusão:
1) Nenhum.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Bussulfano em Dose Fixa + Fludarabina
Dose fixa de busulfan = 130 mg/m^2 IV diariamente durante três horas x 4 dias.
Fludarabina 40 mg/m^2 IV diariamente durante 1 hora x 4 dias.
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Dose fixa = 130 mg/m^2 IV diariamente durante três horas x 4 dias. Dose ajustada = 32 mg/m^2 IV durante 2 horas Dose de teste x 1 dia. Nível de dosagem seguinte determinado por estudos farmacocinéticos para atingir uma área sob a curva diária (AUC) de 6.000 microMol-min ± 10%.
40 mg/m^2 IV diariamente durante 1 hora x 4 dias
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Experimental: Dose Ajustada Bussulfano + Fludarabina
Dose ajustada de busulfan = 32 mg/m^2 IV durante 2 horas Dose de teste x 1 dia.
Fludarabina 40 mg/m^2 IV diariamente durante 1 hora x 4 dias.
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Dose fixa = 130 mg/m^2 IV diariamente durante três horas x 4 dias. Dose ajustada = 32 mg/m^2 IV durante 2 horas Dose de teste x 1 dia. Nível de dosagem seguinte determinado por estudos farmacocinéticos para atingir uma área sob a curva diária (AUC) de 6.000 microMol-min ± 10%.
40 mg/m^2 IV diariamente durante 1 hora x 4 dias
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Mortalidade relacionada ao tratamento (TRM)
Prazo: Do transplante no dia 0 ao dia 100 e 1 ano após o transplante
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Tempo para falha (TTF) definido como recorrência da doença ou morte, a partir do momento do transplante de medula óssea (BMT) e relatado como TRM em 100 dias e 1 ano. Período de tratamento definido como BMT Dia -9 para pacientes tratados no braço de tratamento guiado por PK e dia -7 para pacientes recebendo tratamento com dose fixa de bussulfano até BMT Dia +28. O período de vigilância pós-estudo é definido como BMT Day +29 até BMT Day +100. Aspirado de medula óssea com citogenética em aproximadamente um (1) mês e três (3) meses, ou conforme indicação clínica. Os Critérios de Resposta são medidos pelo aspirado de medula óssea para determinar se tem explosão leucêmica. A explosão da medula óssea inferior a 5% é considerada uma resposta completa. |
Do transplante no dia 0 ao dia 100 e 1 ano após o transplante
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Sobrevivência livre de progressão de 3 anos
Prazo: 3 anos
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PFS definido como o período de tempo devido à recorrência da doença ou morte, desde o momento da infusão de células-tronco (medula óssea ou PBPC) até 3 anos. Os Critérios de Resposta são medidos pelo aspirado de medula óssea para determinar se tem explosão leucêmica. A explosão da medula óssea inferior a 5% é considerada uma resposta completa. |
3 anos
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Doença
- Doenças da Medula Óssea
- Doenças Hematológicas
- Condições pré-cancerosas
- Síndrome
- Síndromes Mielodisplásicas
- Leucemia
- Leucemia Mieloide
- Leucemia Mieloide Aguda
- Pré-leucemia
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes imunossupressores
- Fatores imunológicos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Agonistas Mieloablativos
- Fludarabina
- Busulfan
Outros números de identificação do estudo
- 2005-0366
- NCI-2012-01475 (Identificador de registro: NCI CTRP)
- CA55164 (Outro identificador: NCI)
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