Busulfano IV con allo-BMT: studio per pazienti con leucemia mieloide acuta e sindrome mielodisplastica

Busulfan è un farmaco chemioterapico che uccide le cellule tumorali legandosi al DNA ed è comunemente usato nel trapianto di cellule staminali. La fludarabina è un farmaco antimetabolita che ha effetti antileucemici e immunosoppressivi.

Se sei idoneo a prendere parte a questo studio, verrai assegnato in modo casuale (come nel lancio di una moneta) a 1 dei 2 gruppi di studio. Un gruppo riceverà una dose fissa di busulfan, mentre l'altro gruppo riceverà una dose aggiustata di busulfan basata sui livelli ematici del farmaco. Entrambi i gruppi riceveranno un trattamento con fludarabina e un trapianto di cellule staminali.

I pazienti nel gruppo con dose aggiustata riceveranno prima una dose "test" di basso livello di busulfan per verificare come i loro livelli ematici cambiano nel tempo; queste informazioni verranno utilizzate per decidere la dose successiva necessaria per raggiungere il livello ematico target che corrisponde alla sua dimensione corporea. I pazienti nel gruppo a dose fissa riceveranno una dose fissa di busulfan senza la dose di prova. Se sei assegnato al gruppo a dose fissa, questa misurazione influenzerà il tuo livello di dose solo se hai un livello di farmaco insolitamente alto o basso nel sangue. I pazienti di entrambi i gruppi avranno un totale di circa 20 cucchiaini (meno di 7 cucchiai) di sangue prelevato nel tempo per controllare i loro livelli ematici di busulfan dopo uno o più trattamenti con busulfan.

Verranno prelevati circa 11 campioni di sangue per controllare i livelli ematici di busulfan nel tempo dopo la dose di prova e il primo trattamento con busulfan ad alte dosi; ogni campione è di circa 1 cucchiaino di sangue. Un blocco di eparina verrà inserito nella tua vena per ridurre il numero di punture di aghi necessarie per questi prelievi. Se non è possibile eseguire questi test del livello del sangue per motivi tecnici o di programmazione, riceverai la dose fissa standard.

Entrambi i gruppi di pazienti ricevono fludarabina attraverso un catetere venoso centrale (CVC - un piccolo tubo inserito in una delle vene principali, di solito nel torace o nella scapola) per 1 ora, una volta al giorno, per 4 giorni. Dopo ogni dose di fludarabina, il Busulfan ad alto dosaggio verrà infuso attraverso il CVC per 3 ore. Questi farmaci vengono somministrati per cercare di uccidere le cellule maligne e sopprimere il sistema immunitario al fine di ridurre il rischio di rigetto del trapianto di cellule staminali. Se stai per ricevere un trapianto da un donatore di tipo HLA non identico o non imparentato, riceverai anche Thymoglobulin (ATG) per 4 ore nei 3 giorni precedenti al trapianto per sopprimere ulteriormente il tuo sistema immunitario.

Dopo 2 giorni di riposo, le cellule staminali allogeniche (midollo osseo o cellule staminali del sangue periferico) verranno quindi somministrate per via endovenosa (IV - attraverso un ago nella vena). Riceverai il farmaco G-CSF (Neupogen) come iniezione sotto la pelle ogni giorno a partire da 1 settimana dopo il trapianto fino a quando i livelli delle cellule del sangue non torneranno alla normalità.

I pazienti di solito rimangono in ospedale per circa 4 settimane dopo il trapianto di cellule staminali. Dopo essere stato dimesso dall'ospedale, continuerai come paziente ambulatoriale nell'area ospedaliera per essere monitorato per infezioni e complicanze correlate al trapianto per un minimo di 100 giorni dopo il trapianto.

I pazienti che in precedenza avevano un coinvolgimento della leucemia nel sistema nervoso potrebbero aver bisogno di ricevere punture lombari, con iniezione di citosina arabinoside e idrocortisone, più volte nel corso dell'anno dopo il trapianto per cercare di impedire la ricomparsa della leucemia.

Verrai sottoposto a esami del sangue e biopsie del midollo osseo a 3, 6 e 12 mesi dopo il trapianto, per verificare se la malattia è in remissione. Il tuo stato di salute sarà seguito insieme al medico locale per scoprire se la leucemia o la sindrome mielodisplastica si ripresenta, nonché per verificare la durata della tua sopravvivenza.

Questo è uno studio investigativo. Tutti i farmaci utilizzati in questo studio sono approvati dalla FDA per il trattamento del cancro. Fino a 230 pazienti prenderanno parte a questo studio. Tutti saranno iscritti a MD Anderson.