IV Busulfan mit Allo-BMT: Studie für Patienten mit akuter myeloischer Leukämie und myelodysplastischem Syndrom

Busulfan ist ein Chemotherapeutikum, das Krebszellen durch Bindung an DNA abtötet und häufig bei Stammzelltransplantationen eingesetzt wird. Fludarabin ist ein Antimetabolit-Medikament mit antileukämie- und immunsuppressiver Wirkung.

Wenn Sie zur Teilnahme an dieser Studie berechtigt sind, werden Sie nach dem Zufallsprinzip (wie beim Münzwurf) einer von zwei Studiengruppen zugeteilt. Eine Gruppe erhält eine feste Dosis Busulfan, während die andere Gruppe eine angepasste Dosis Busulfan basierend auf den Blutspiegeln des Arzneimittels erhält. Beide Gruppen erhalten eine Fludarabin-Behandlung sowie eine Stammzelltransplantation.

Patienten in der Gruppe mit angepasster Dosis erhalten zunächst eine niedrige „Test“-Dosis Busulfan, um zu überprüfen, wie sich ihre Blutspiegel im Laufe der Zeit verändern; Diese Informationen werden verwendet, um die nächste Dosis zu bestimmen, die erforderlich ist, um den Zielblutspiegel zu erreichen, der Ihrer Körpergröße entspricht. Patienten in der Gruppe mit fester Dosis erhalten eine feste Dosis Busulfan ohne die Testdosis. Wenn Sie der Festdosisgruppe zugeordnet sind, wirkt sich diese Messung nur dann auf Ihre Dosis aus, wenn Sie einen ungewöhnlich hohen oder niedrigen Arzneimittelspiegel in Ihrem Blut haben. Den Patienten beider Gruppen werden im Laufe der Zeit insgesamt etwa 20 Teelöffel (weniger als 7 Esslöffel) Blut entnommen, um ihren Busulfan-Blutspiegel nach einer oder mehreren Busulfan-Behandlungen zu überprüfen.

Es werden etwa 11 Blutproben entnommen, um Ihren Busulfan-Blutspiegel im Laufe der Zeit nach der Testdosis und der ersten Hochdosis-Busulfan-Behandlung zu überprüfen. Jede Probe besteht aus etwa 1 Teelöffel Blut. In Ihrer Vene wird ein Heparinverschluss platziert, um die Anzahl der für diese Züge erforderlichen Nadelstiche zu verringern. Sollte die Durchführung dieser Blutspiegeluntersuchungen aus technischen oder terminlichen Gründen nicht möglich sein, erhalten Sie die standardmäßige Festdosis.

Beide Patientengruppen erhalten Fludarabin über einen Zeitraum von 1 Stunde einmal täglich über einen Zeitraum von 4 Tagen über einen zentralen Venenkatheter (ZVK – ein kleiner Schlauch, der in eine Ihrer Hauptvenen eingeführt wird, normalerweise in der Brust oder im Schulterblatt). Nach jeder Fludarabin-Dosis wird das hochdosierte Busulfan über 3 Stunden durch den ZVK infundiert. Diese Medikamente werden verabreicht, um bösartige Zellen abzutöten und Ihr Immunsystem zu unterdrücken, um das Risiko einer Abstoßung einer Stammzelltransplantation zu verringern. Wenn Sie eine Transplantation von einem HLA-Typ-nichtidentischen oder nicht verwandten Spender erhalten, erhalten Sie an den 3 Tagen vor der Transplantation über einen Zeitraum von 4 Stunden außerdem Thymoglobulin (ATG), um Ihr Immunsystem weiter zu unterdrücken.

Nach zwei Ruhetagen werden die allogenen Stammzellen (Knochenmark oder periphere Blutstammzellen) dann intravenös verabreicht (IV – durch eine Nadel in Ihrer Vene). Ab einer Woche nach der Transplantation erhalten Sie das Medikament G-CSF (Neupogen) täglich als Injektion unter die Haut, bis sich Ihre Blutzellenwerte wieder normalisieren.

Nach der Stammzelltransplantation bleiben die Patienten in der Regel etwa vier Wochen im Krankenhaus. Nach Ihrer Entlassung aus dem Krankenhaus bleiben Sie für mindestens 100 Tage nach der Transplantation ambulant im Krankenhausbereich und werden auf Infektionen und transplantationsbedingte Komplikationen überwacht.

Patienten, bei denen zuvor eine Leukämie-Beteiligung im Nervensystem aufgetreten ist, müssen möglicherweise mehrere Male im Jahr nach der Transplantation Lumbalpunktionen mit Injektionen von Cytosin-Arabinosid und Hydrocortison erhalten, um ein Wiederauftreten der Leukämie zu verhindern.

Drei, sechs und zwölf Monate nach der Transplantation werden Ihnen Blutuntersuchungen und Knochenmarksbiopsien durchgeführt, um zu überprüfen, ob die Krankheit in Remission ist. Ihr Gesundheitszustand wird zusammen mit dem Arzt vor Ort überwacht, um herauszufinden, ob die Leukämie oder das myelodysplastische Syndrom erneut auftritt, und um die Dauer Ihres Überlebens zu überprüfen.

Dies ist eine Untersuchungsstudie. Alle in dieser Studie verwendeten Medikamente sind von der FDA zur Behandlung von Krebs zugelassen. Bis zu 230 Patienten werden an dieser Studie teilnehmen. Alle werden bei MD Anderson eingeschrieben.