Внутривенное введение бусульфана с алло-ТКМ: исследование пациентов с острым миелогенным лейкозом и миелодиспластическим синдромом

Бусульфан — это химиотерапевтический препарат, который убивает раковые клетки путем связывания с ДНК и обычно используется при трансплантации стволовых клеток. Флударабин — антиметаболитный препарат, обладающий противолейкозным и иммунодепрессивным действием.

Если вы имеете право принять участие в этом исследовании, вы будете случайным образом распределены (как при подбрасывании монеты) в 1 из 2 исследовательских групп. Одна группа будет получать фиксированную дозу бусульфана, а другая группа будет получать скорректированную дозу бусульфана в зависимости от уровня препарата в крови. Обе группы получат лечение флударабином, а также трансплантацию стволовых клеток.

Пациенты в группе с скорректированной дозой сначала получат «тестовую» дозу бусульфана низкого уровня, чтобы проверить, как их уровни в крови меняются с течением времени; эта информация будет использоваться для принятия решения о следующей дозе, необходимой для достижения целевого уровня в крови, соответствующего размеру вашего тела. Пациенты в группе с фиксированной дозой будут получать фиксированную дозу бусульфана без тестовой дозы. Если вы отнесены к группе с фиксированной дозой, это измерение повлияет на уровень вашей дозы только в том случае, если у вас необычно высокий или низкий уровень препарата в крови. У пациентов в обеих группах будет в общей сложности около 20 чайных ложек (менее 7 столовых ложек) крови, взятой с течением времени, чтобы проверить уровень бусульфана в крови после одного или нескольких курсов лечения бусульфаном.

Будет взято около 11 образцов крови для проверки уровня бусульфана в крови с течением времени после введения тестовой дозы и первого лечения высокими дозами бусульфана; каждый образец составляет около 1 чайной ложки крови. В вашу вену будет помещен гепариновый замок, чтобы уменьшить количество уколов иглой, необходимых для этих заборов. Если по техническим причинам или в связи с расписанием проведение этих анализов уровня крови невозможно, вы получите стандартную фиксированную дозу.

Обе группы пациентов получают флударабин через центральный венозный катетер (ЦВК — небольшая трубка, вводимая в одну из крупных вен, обычно в груди или лопатке) в течение 1 часа, один раз в день, в течение 4 дней. После каждой дозы флударабина высокие дозы бусульфана будут вводиться через ЦВК в течение 3 часов. Эти препараты назначают для уничтожения злокачественных клеток и подавления иммунной системы, чтобы снизить риск отторжения трансплантата стволовых клеток. Если вы собираетесь получить трансплантат от донора, не идентичного или неродственного HLA-типа, вы также получите тимоглобулин (ATG) в течение 4 часов за 3 дня до трансплантации для дальнейшего подавления вашей иммунной системы.

После 2 дней отдыха аллогенные стволовые клетки (костный мозг или стволовые клетки периферической крови) будут введены внутривенно (IV - через иглу в вену). Вы будете получать препарат G-CSF (нейпоген) в виде инъекций под кожу ежедневно, начиная с 1 недели после трансплантации, пока уровень клеток крови не вернется к норме.

Пациенты обычно остаются в больнице около 4 недель после трансплантации стволовых клеток. После того, как вас выпишут из больницы, вы продолжите амбулаторное лечение в больничной палате под наблюдением на предмет инфекций и осложнений, связанных с трансплантацией, в течение как минимум 100 дней после трансплантации.

Пациентам, у которых ранее было лейкозное поражение нервной системы, может потребоваться спинномозговая пункция с инъекцией цитозинарабинозида и гидрокортизона несколько раз в течение года после трансплантации, чтобы попытаться предотвратить рецидив лейкемии.

Вы пройдете анализы крови и биопсию костного мозга через 3, 6 и 12 месяцев после трансплантации, чтобы проверить, находится ли заболевание в стадии ремиссии. Ваше состояние здоровья будет отслеживаться вместе с местным врачом, чтобы выяснить, вернется ли лейкемия или миелодиспластический синдром, а также проверить продолжительность вашей жизни.

Это исследовательское исследование. Все препараты, использованные в этом исследовании, одобрены FDA для лечения рака. В этом исследовании примут участие до 230 пациентов. Все будут зачислены в MD Anderson.