アルグルコシダーゼ アルファの高用量または高用量頻度の研究
2014年2月4日 更新者：Genzyme, a Sanofi Company
標準用量レジメンに対して最適な反応を示さないポンペ病患者における高用量または高用量頻度のアルグルコシダーゼ アルファ治療の安全性と有効性に関する探索的非盲検研究
ポンペ病 (糖原病 II 型としても知られています) は、酸性α-グルコシダーゼ (GAA) と呼ばれる体内の重要な酵素の欠乏によって引き起こされます。
通常、GAA は体の細胞によって、リソソームと呼ばれる特殊な構造内のグリコーゲン (糖の貯蔵形態) を分解するために使用されます。
ポンペ病患者では、過剰な量のグリコーゲンがさまざまな組織、特に心臓や骨格筋に蓄積して蓄えられ、正常な機能が妨げられます。
この探索的研究の目的は、最低 6 回投与した後、隔週 20 mg/kg の標準投与計画に対して最適な反応が示されなかったポンペ病患者におけるアルグルコシダーゼ アルファの代替投与計画の安全性と有効性を評価することです。研究に参加する直前に数か月間治療を受けます。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
13
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ
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California
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Stanford、California、アメリカ
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District of Columbia
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Washington D.C.、District of Columbia、アメリカ
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ
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Kansas
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Kansas City、Kansas、アメリカ
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ
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Michigan
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Grand Rapids、Michigan、アメリカ
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New York
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Glenn Falls、New York、アメリカ
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North Carolina
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Durham、North Carolina、アメリカ
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Parkville Victoria、オーストラリア
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Alberta
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Calgary、Alberta、カナダ
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
6ヶ月歳以上 (子、大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 患者または患者の法的保護者は、研究関連の手順を実行する前に、署名されたインフォームドコンセントを提供する必要があります。
- 患者は、皮膚線維芽細胞または血液における GAA 欠損の証明によって定義されるポンペ病の臨床診断を受けていなければなりません。
- 患者は、研究参加直前の少なくとも6か月間、アルグルコシダーゼ アルファの標準用量投与計画（隔週で20 mg/kg）を遵守していなければなりません。
患者は、アルグルコシダーゼ アルファ治療を開始する前の状態と比較して、以下のパラメーターの少なくとも 1 つにおいて臨床的低下または最適以下の改善が見られなければなりません。
- 心臓: アルグルコシダーゼ アルファによる最低 6 か月の定期治療後の左心室質量 (LVM) Z スコア ≥6 または LVM 指数 ≥150 g/m2。また
- 呼吸器: アルグルコシダーゼ アルファによる少なくとも 6 か月の定期治療後に換気補助 (侵襲的または非侵襲的) の使用を必要とする呼吸不全の新たな発症。 研究登録前の少なくとも 4 週間は換気補助が必要である必要があります。また
- 運動能力:
- 研究参加時の年齢が2歳以下の患者の場合、アルグルコシダーゼアルファによる少なくとも6か月の定期的な治療後に少なくとも2つの新たな総運動マイルストーンを獲得できない。また
- 研究参加時の年齢が2歳を超える患者の場合、アルグルコシダーゼアルファによる少なくとも6か月の定期的治療後に上肢の機能的使用の喪失により治験責任医師が判断した近位上肢筋力低下の悪化、または
- 研究参加時の年齢が8歳を超える患者の場合、アルグルコシダーゼ アルファによる少なくとも6か月の定期的治療後に徒手筋力検査の縦断的評価を通じて治験責任医師が判断した上肢近位筋力低下の悪化、または
- 以前に歩行可能であった患者の場合、アルグルコシダーゼ アルファによる少なくとも 6 か月の定期的な治療後に下肢近位筋力低下の悪化により歩行用補助具の使用に移行する。
除外基準:
- 18 歳未満の患者の場合、交差反応性免疫物質 (CRIM) アッセイ結果が陰性である (プロトコル修正 #2 に追加)。
- 治験責任医師の意見において、アルグルコシダーゼ アルファの安全性および／または有効性の治療または評価を妨げる可能性がある病状；
- 患者は現在アルグルコシダーゼ アルファを受けていません。
- 患者には重大な先天異常がある。
- 患者は、研究登録前30日以内に治験製品（製品が市販されていない地域ではアルグルコシダーゼアルファを除く）を使用したことがある。
- 患者は妊娠中または授乳中です。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：アルグルコシダーゼ アルファ 20 mg/kg 毎週
参加者は、52週間にわたり毎週アルグルコシダーゼ アルファ 20 mg/kg で治療されました。
これは「頻繁な投与」群でした。
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点滴静注
他の名前：
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実験的：アルグルコシダーゼ アルファ 40 mg/kg 隔週
参加者は、アルグルコシダーゼ アルファ 40 mg/kg を隔週で 52 週間投与されました。
これは「高用量」群でした。
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点滴静注
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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標準治療で呼吸機能が低下した参加者のベースラインと比較した、治療期間中の参加者の有効性反応
時間枠：ベースライン、52 週目
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参加者は、標準治療を受けている間の研究前の心臓、呼吸器および/または運動機能パラメーターの臨床的低下または最適以下の臨床反応に基づいて登録されました。
各参加者は、低下した基準のベースラインからの変化について52週目に評価されました。人工呼吸器の使用の変化によって測定される呼吸機能の低下は、この結果に要約されています。
人工呼吸器の使用は改善された（人工呼吸器サポートの使用が減った）こともあれば、変化がなかった場合もあれば、悪化した（人工呼吸器サポートの使用が増えた）こともある。
各参加者は自分自身のコントロールとして機能しました。
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ベースライン、52 週目
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標準治療で運動機能が低下した参加者のベースラインと比較した、治療期間中の参加者の有効性反応
時間枠：ベースライン、52 週目
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参加者は、標準治療を受けている間の研究前の心臓、呼吸器および/または運動機能パラメーターの臨床的低下または最適以下の臨床反応に基づいて登録されました。
各参加者は、低下した基準のベースラインからの変化について52週目に評価されました。主に粗大運動機能測定 66 とポンペ小児障害評価インベントリの結果に基づいた運動機能の低下が要約されています。
参加者は運動機能が向上する（改善する）こともあれば、変化が見られない（低下、停止する）こともあれば、継続的に運動機能が低下する（悪化する）こともあります。
各参加者は自分自身のコントロールとして機能しました。
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ベースライン、52 週目
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治療期間中に治療中に発現した有害事象を報告した参加者の概要
時間枠：1日目から52週目まで
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有害事象 (AE)、重篤な有害事象 (SAE)、治療関連の AE、および輸液関連反応 (IAR) を経験した参加者の全体的な安全性の概要。
概要は、治験治療の開始後に発生した AE として定義される治療中に発生した AE (TEAE) に基づいています。
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1日目から52週目まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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左心室質量 (LVM) Z スコアのベースライン値
時間枠：0日目
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Z スコアは、正規分布における平均からの標準偏差 (SD) の数を示します。
負の値は平均 LVM より小さいことを示し、0 より大きい値は平均より大きい LVM を示します。
正常範囲は -2 ～ 2 で、2 を超える場合は左心室肥大を示している可能性があります。
すべてのパラメーターの Z スコアは、体表面積 (BSA) が一致する参照集団に基づいて、マサチューセッツ州ボストンの小児病院からの標準データ (Colan、1992、J Am Coll Cardiol) を参照して計算されます。
LVM の Z スコアは中央心臓専門医によって提供されました。
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0日目
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52 週目の左心室質量 (LVM) Z スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、52 週目
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Z スコアは、正規分布における平均からの標準偏差 (SD) の数を示します。
ベースラインからの負の変化は LVM Z スコアの減少を示し、ベースラインからの正の変化は LVM Z スコアの増加を示します。
正常範囲は -2 ～ 2 で、2 を超える場合は左心室肥大を示している可能性があります。
すべてのパラメーターの Z スコアは、体表面積 (BSA) が一致する参照集団に基づいて、マサチューセッツ州ボストンの小児病院からの標準データ (Colan、1992、J Am Coll Cardiol) を参照して計算されます。
LVM の Z スコアは中央心臓専門医によって提供されました。
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ベースライン、52 週目
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左心室質量指数 (LVMI) のベースライン値
時間枠：0日目
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心臓の病態生理学は、ベースラインで心エコー図によって測定された左心室質量指数 (LVMI) を使用して、中央心臓専門医によって評価されました。
左心室質量は、LVMI の計算において参加者の体表面積に合わせて調整されます。
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0日目
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52 週目の左心室質量指数 (LVMI) のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、52 週目
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心臓の病態生理学は、ベースライン時および治療 12 か月後 (52 週目) に心エコー図によって測定された左心室質量指数 (LVMI) を使用して、中央心臓専門医によって評価されました。
左心室質量は、LVMI の計算において参加者の体表面積に合わせて調整されます。
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ベースライン、52 週目
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前回評価時（約52週目）の人工呼吸器使用量のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、約 52 週目
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前回評価時の人工呼吸器使用のベースラインからの変化は、改善（人工呼吸器補助の使用が減少）、変化なし、悪化（人工呼吸器補助の使用増加）、人工呼吸器補助を使用しなかったとして要約されます。
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ベースライン、約 52 週目
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52週目の手動筋力テスト（MMT）合計スコアで測定された体力のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、52 週目
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身体の強さは 0 ～ 10 のスケールで MMT スコアによって測定され、スコアが高いほど身体の強さが高いことを表します。
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ベースライン、52 週目
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総運動機能測定 66 (GMFM-66) 結果の生スコアのベースライン値
時間枠：0日目
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粗大運動機能測定 66 には、生スコアの合計範囲が 0 ～ 198 の 66 問が含まれています。
生のスコアは次の次元から導出されます: 横たわりと寝返り = 12。座っている = 45;ハイハイとひざまずき = 30;スタンディング = 39;歩く、走る、ジャンプする = 72。
スコアが高いほど、粗大運動機能が優れていることを示します。
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0日目
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52週目の総運動機能測定66（GMFM-66）結果の生スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、52 週目
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粗大運動機能測定 66 には、生スコアの合計範囲が 0 ～ 198 の 66 問が含まれています。
生のスコアは次の次元から導出されます: 横たわりと寝返り = 12。座っている = 45;ハイハイとひざまずき = 30;スタンディング = 39;歩く、走る、ジャンプする = 72。
スコアが高いほど、粗大運動機能が優れていることを示します。
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ベースライン、52 週目
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ポンペ小児障害評価目録（ポンペ PEDI）によって測定された移動能力のベースライン値
時間枠：0日目
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ポンペ PEDI は、生後 2 か月から思春期までのポンペ病の小児の機能的能力とパフォーマンスを評価するために開発された PEDI の疾患別バージョンです。
モビリティ ドメインのベースライン結果が報告されます。
スケールされたスコアは、新しいスキルや新しいレベルの独立性の獲得に伴うパフォーマンスの時間の経過に伴う変化の評価尺度として使用されます。
スコアの範囲は 0 ～ 100 で、「0」に近いスコアは低い能力を反映し、「100」に近いスコアは高い能力を反映します。
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0日目
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52 週目のポンペ小児障害評価インベントリ (ポンペ PEDI) によって測定された移動能力のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、52 週目
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ポンペ PEDI は、生後 2 か月から思春期までのポンペ病の小児の機能的能力とパフォーマンスを評価するために開発された PEDI の疾患別バージョンです。
モビリティ ドメインのベースライン結果からの変化が報告されます。
スケールされたスコアは、新しいスキルや新しいレベルの独立性の獲得に伴うパフォーマンスの時間の経過に伴う変化の評価尺度として使用されます。
スコアの範囲は 0 ～ 100 で、「0」に近いスコアは低い能力を反映し、「100」に近いスコアは高い能力を反映します。
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ベースライン、52 週目
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基準となる身体的構成要素のベースライン値 医療転帰研究の概要 短形式健康調査 (SF-36)
時間枠：0日目
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健康関連の生活の質は、14 歳以上の参加者を対象とした医療成果調査 (MOS) の簡易健康調査 (SF-36) の身体コンポーネント概要 (PCS) スコアを使用して測定されます。
SF-36 の規範に基づくスコアの平均は 50、標準偏差は 10 です。
スコアが高いほど生活の質が高いことを表します。
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0日目
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基準身体的構成要素のベースラインからの変化 医療転帰研究の要約 52 週目での短形式健康調査 (SF-36)
時間枠：ベースライン、52 週目
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健康関連の生活の質は、14 歳以上の参加者を対象とした医療成果調査 (MOS) の簡易健康調査 (SF-36) の身体コンポーネント概要 (PCS) スコアを使用して測定されます。
SF-36 の規範に基づくスコアの平均は 50、標準偏差は 10 です。
スコアが高いほど生活の質が高いことを表します。
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ベースライン、52 週目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2007年5月1日
一次修了 (実際)
2009年12月1日
研究の完了 (実際)
2010年7月1日
試験登録日
最初に提出
2007年6月6日
QC基準を満たした最初の提出物
2007年6月6日
最初の投稿 (見積もり)
2007年6月7日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2014年3月7日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2014年2月4日
最終確認日
2014年2月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- AGLU03306
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
米国で製造され、米国から輸出された製品。
いいえ
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