Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Studie med hög dos eller hög dosfrekvens av alglukosidas alfa

4 februari 2014 uppdaterad av: Genzyme, a Sanofi Company

En explorativ, öppen studie av säkerheten och effektiviteten av behandling med hög dos eller hög dosfrekvens av alglukosidas alfa hos patienter med Pompes sjukdom som inte har ett optimalt svar på standarddosregimen

Pompes sjukdom (även känd som glykogenlagringssjukdom typ II) orsakas av en brist på ett kritiskt enzym i kroppen som kallas surt alfa-glukosidas (GAA). Normalt används GAA av kroppens celler för att bryta ner glykogen (en lagrad form av socker) inom specialiserade strukturer som kallas lysosomer. Hos patienter med Pompes sjukdom ansamlas en överdriven mängd glykogen och lagras i olika vävnader, särskilt hjärta och skelettmuskler, vilket förhindrar deras normala funktion. Syftet med denna explorativa studie är att utvärdera säkerheten och effekten av alternativa doseringsregimer av alglukosidas alfa hos patienter med Pompes sjukdom som inte har visat ett optimalt svar på standarddoseringsregimen på 20 mg/kg varannan vecka efter minst 6 månaders behandling omedelbart före studiestart.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

13

Fas

  • Fas 4

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
      • Parkville Victoria, Australien
  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna
    • California
      • Stanford, California, Förenta staterna
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Förenta staterna
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Förenta staterna
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Förenta staterna
    • New York
      • Glenn Falls, New York, Förenta staterna
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

6 månader och äldre (Barn, Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Patienten eller patientens vårdnadshavare måste ge undertecknat, informerat samtycke innan några studierelaterade procedurer utförs;
  • Patienten måste ha en klinisk diagnos av Pompes sjukdom som definieras av dokumenterad GAA-brist i hudfibroblaster eller blod;
  • Patienten måste ha följt standarddoseringsregimen för alglukosidas alfa (20 mg/kg varannan vecka) i minst 6 månader omedelbart före studiestart

  • Patienten måste ha klinisk försämring eller suboptimal förbättring av minst en av följande parametrar jämfört med tillståndet innan behandlingen med alglukosidas alfa påbörjas:

    1. Hjärta: Vänster ventrikulär massa (LVM) Z-poäng ≥6 eller LVM-index ≥150 g/m2 efter minst 6 månaders regelbunden behandling med alglukosidas alfa; ELLER
    2. Andningsvägar: Ny utveckling av andningssvikt som kräver användning av andningshjälp (invasiv eller icke-invasiv) efter minst 6 månaders regelbunden behandling med alglukosidas alfa. Ventilationshjälp måste ha behövts i minst 4 veckor före studieinskrivning; ELLER
    3. Motoriska färdigheter:
  • För patienter ≤ 2 år vid studiestart, misslyckande att förvärva minst 2 nya grovmotoriska milstolpar efter minst 6 månaders regelbunden behandling med alglukosidas alfa; ELLER
  • För patienter > 2 år vid studiestart, försämring av proximal muskelsvaghet i övre extremiteter, enligt bedömning av utredaren genom förlust av funktionell användning av de övre extremiteterna efter minst 6 månaders regelbunden behandling med alglukosidas alfa, ELLER
  • För patienter > 8 år vid studiestart, försämring av proximal muskelsvaghet i övre extremiteter som fastställts av utredaren genom longitudinella bedömningar av manuell muskeltestning efter minst 6 månaders regelbunden behandling med alglukosidas alfa, ELLER
  • För patienter som tidigare varit ambulerande, övergång till användning av ett hjälpmedel för ambulering på grund av försämring av muskelsvaghet i den proximala nedre extremiteten efter minst 6 månaders regelbunden behandling med alglukosidas alfa.

Exklusions kriterier:

  • För patienter < 18 år, negativt analysresultat för korsreaktivt immunologiskt material (CRIM) (tillagt i protokolltillägg #2);
  • Alla medicinska tillstånd som, enligt utredarens åsikt, skulle kunna störa behandlingen eller utvärderingen av säkerhet och/eller effekt av alglukosidas alfa;
  • Patienten får för närvarande inte alglukosidas alfa;
  • Patienten har en stor medfödd abnormitet;
  • Patienten har använt någon prövningsprodukt (annat än alglukosidas alfa i de regioner där produkten inte är kommersiellt tillgänglig) inom 30 dagar före studieregistreringen;
  • Patienten är gravid eller ammar.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: alglukosidas alfa 20 mg/kg varje vecka
Deltagarna behandlades med alglukosidas alfa 20 mg/kg varje vecka i 52 veckor. Detta var armen för "frekventa doser".
Biologisk: alglukosidas alfa
intravenös infusion
Andra namn:
  • Rekombinant humant surt glukosidas
  • Myozym
Experimentell: alglukosidas alfa 40 mg/kg varannan vecka
Deltagarna behandlades med alglukosidas alfa 40 mg/kg varannan vecka i 52 veckor. Detta var "högdos"-armen.
Biologisk: alglukosidas alfa
intravenös infusion
Andra namn:
  • Rekombinant humant surt glukosidas
  • Myozym

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Deltagarnas effektrespons under behandlingsperioden jämfört med baslinjen för deltagare med andningsförsämring på standardbehandling
Tidsram: Baslinje, vecka 52
Deltagarna inkluderades baserat på klinisk minskning eller suboptimalt kliniskt svar i parametrar för hjärt-, andnings- och/eller motorfunktionsparametrar förstudie under standardbehandling. Varje deltagare utvärderades vid vecka 52 för förändring från baslinjen i kriterierna som avslogs; andningsförsämring mätt som förändring i ventilatoranvändning sammanfattas i detta resultat. Ventilatoranvändningen kan ha förbättrats (mindre användning av ventilatorstöd), hade ingen förändring eller försämrats (mer användning av ventilatorstöd). Varje deltagare fungerade som hans eller hennes egen kontroll.
Baslinje, vecka 52
Deltagarnas effektrespons under behandlingsperioden jämfört med baslinjen för deltagare med nedsatt motorisk funktion vid standardbehandling
Tidsram: Baslinje, vecka 52
Deltagarna inkluderades baserat på klinisk minskning eller suboptimalt kliniskt svar i parametrar för hjärt-, andnings- och/eller motorfunktionsparametrar förstudie under standardbehandling. Varje deltagare utvärderades vid vecka 52 för förändring från baslinjen i kriterierna som avslogs; motorisk funktionsnedgång främst baserat på grovmotorisk funktionsmått 66 och Pompe Pediatric Evaluation of Disability Inventory resultat sammanfattas. Deltagarna kunde få motorisk funktion (förbättras), hade ingen förändring (avböjt stoppad), eller fortsatt förlust (försämrad). Varje deltagare fungerade som hans eller hennes egen kontroll.
Baslinje, vecka 52
Sammanfattning av deltagare som rapporterar behandlingsuppkommande biverkningar under behandlingsperioden
Tidsram: Dag 1 till vecka 52
Övergripande säkerhetssammanfattning av deltagare som upplever biverkningar (AE), allvarliga biverkningar (SAE), behandlingsrelaterade biverkningar och infusionsrelaterade reaktioner (IAR). Sammanfattningen är baserad på behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE), definierade som biverkningar som inträffade efter att studiebehandlingen inletts.
Dag 1 till vecka 52

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Baslinjevärden för vänsterkammarmassa (LVM) Z-poäng
Tidsram: Dag 0
Z-poäng anger antalet standardavvikelser (SD) från medelvärdet i en normalfördelning. Negativa värden indikerar ett mindre än medelvärdet för LVM och värden högre än 0 indikerar ett större LVM än medelvärdet. Normalintervallet är -2 till 2 och större än 2 kan indikera hypertrofi i vänster kammare. Z-poängen för alla parametrar beräknas med hänvisning till normativa data från Children's Hospital, Boston, MA (Colan, 1992, J Am Coll Cardiol) baserat på referenspopulationen med matchad kroppsyta (BSA). Z-poäng för LVM gavs av den centrala kardiologen.
Dag 0
Ändring från baslinjen i vänster kammarmassa (LVM) Z-poäng vid vecka 52
Tidsram: Baslinje, vecka 52
Z-poäng anger antalet standardavvikelser (SD) från medelvärdet i en normalfördelning. En negativ förändring från baslinjen indikerar en minskning och positiv förändring från baslinjen en ökning av LVM Z-poäng. Normalintervallet är -2 till 2 och större än 2 kan indikera hypertrofi i vänster kammare. Z-poängen för alla parametrar beräknas med hänvisning till normativa data från Children's Hospital, Boston, MA (Colan, 1992, J Am Coll Cardiol) baserat på referenspopulationen med matchad kroppsyta (BSA). Z-poäng för LVM gavs av den centrala kardiologen.
Baslinje, vecka 52
Baslinjevärden för Left Ventricular Mass Index (LVMI)
Tidsram: Dag 0
Hjärtpatofysiologi utvärderades av en central kardiolog med hjälp av vänsterkammarmassindex (LVMI) mätt med ekokardiogram vid baslinjen. Vänsterkammarmassan anpassas till deltagarens kroppsyta vid beräkningen av LVMI.
Dag 0
Ändring från baslinjen i Left Ventricular Mass Index (LVMI) vid vecka 52
Tidsram: Baslinje, vecka 52
Hjärtpatofysiologi utvärderades av en central kardiolog med hjälp av vänsterkammarmassindex (LVMI) mätt med ekokardiogram vid baslinjen och efter 12 månaders behandling (vecka 52). Vänsterkammarmassan anpassas till deltagarens kroppsyta vid beräkningen av LVMI.
Baslinje, vecka 52
Ändring från baslinjen vid användning av ventilationsaggregat vid senaste bedömning (ungefär vecka 52)
Tidsram: Baslinje, ungefär vecka 52
Förändringen från baslinjen i ventilatoranvändning vid den senaste bedömningen sammanfattas som förbättrad (mindre användning av ventilatorstöd), ingen förändring, försämrad (ökad användning av ventilatorstöd) och inte använde ventilatorstöd.
Baslinje, ungefär vecka 52
Förändring från baslinjen i kroppsstyrka mätt med manuell muskeltestning (MMT) totalpoäng vid vecka 52
Tidsram: Baslinje, vecka 52
Kroppsstyrka mäts med MMT-poäng på en skala från 0-10 med högre poäng som representerar större kroppsstyrka.
Baslinje, vecka 52
Baslinjevärden för råpoäng för bruttomotorfunktionsmått 66 (GMFM-66) resultat
Tidsram: Dag 0
Gross Motor Function Measure 66 innehåller sextiosex frågor med ett totalt råpoängintervall på 0 - 198. Råpoängen härleds från följande dimensioner: Ligga och rulla = 12; Sittande = 45; Krypande och knästående = 30; Stående = 39; Gå, spring och hoppa = 72. Högre poäng indikerar bättre grovmotoriska funktioner.
Dag 0
Ändring från baslinjen i råpoäng för grovmotorisk funktionsmått 66 (GMFM-66) resultat vid vecka 52
Tidsram: Baslinje, vecka 52
Gross Motor Function Measure 66 innehåller sextiosex frågor med ett totalt råpoängintervall på 0 - 198. Råpoängen härleds från följande dimensioner: Ligga och rulla = 12; Sittande = 45; Krypande och knästående = 30; Stående = 39; Gå, spring och hoppa = 72. Högre poäng indikerar bättre grovmotoriska funktioner.
Baslinje, vecka 52
Baslinjevärden i mobilitet mätt med Pompe Pediatric Evaluation of Disability Inventory (Pompe PEDI)
Tidsram: Dag 0
Pompe PEDI är en sjukdomsspecifik version av PEDI som utvecklades för att bedöma funktionsförmåga och prestanda hos barn med Pompes sjukdom från 2 månader till tonåren. Baslinjeresultat för mobilitetsdomänen rapporteras. Skalade poäng används som ett utvärderande mått på förändring i prestation över tid med förvärv av nya färdigheter eller nya nivåer av självständighet. Utbudet av poäng är från 0-100 med poäng nära "0" som reflekterar låg kapacitet och poäng nära "100" som reflekterar hög kapacitet.
Dag 0
Förändring från baslinjen i mobilitet mätt med Pompe Pediatric Evaluation of Disability Inventory (Pompe PEDI) vecka 52
Tidsram: Baslinje, vecka 52
Pompe PEDI är en sjukdomsspecifik version av PEDI som utvecklades för att bedöma funktionsförmåga och prestanda hos barn med Pompes sjukdom från 2 månader till tonåren. Förändringar från baslinjeresultat för mobilitetsdomänen rapporteras. Skalade poäng används som ett utvärderande mått på förändring i prestation över tid med förvärv av nya färdigheter eller nya nivåer av självständighet. Utbudet av poäng är från 0-100 med poäng nära "0" som reflekterar låg kapacitet och poäng nära "100" som reflekterar hög kapacitet.
Baslinje, vecka 52
Baslinjevärden för normativ fysisk komponent Sammanfattning av medicinska resultat Studie Short Form Health Survey (SF-36)
Tidsram: Dag 0
Hälsorelaterad livskvalitet mäts med hjälp av den fysiska komponentsammanfattningen (PCS) i Medical Outcomes Study (MOS) Short Form Health Survey (SF-36) för deltagare ≥14 år. SF-36 normativt baserad poängsättning har ett medelvärde på 50 och en standardavvikelse på 10. Högre poäng representerar bättre livskvalitet.
Dag 0
Förändring från baslinjen i normativ fysisk komponent Sammanfattning av medicinska resultat Studie Kortformshälsoundersökning (SF-36) vid vecka 52
Tidsram: Baslinje, vecka 52
Hälsorelaterad livskvalitet mäts med hjälp av den fysiska komponentsammanfattningen (PCS) i Medical Outcomes Study (MOS) Short Form Health Survey (SF-36) för deltagare ≥14 år. SF-36 normativt baserad poängsättning har ett medelvärde på 50 och en standardavvikelse på 10. Högre poäng representerar bättre livskvalitet.
Baslinje, vecka 52

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Genzyme, a Sanofi Company

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 maj 2007

Primärt slutförande (Faktisk)

1 december 2009

Avslutad studie (Faktisk)

1 juli 2010

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

6 juni 2007

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

6 juni 2007

Första postat (Uppskatta)

7 juni 2007

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

7 mars 2014

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

4 februari 2014

Senast verifierad

1 februari 2014

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • AGLU03306

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

produkt tillverkad i och exporterad från U.S.A.

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Glykogenlagringssjukdom typ II (GSD-II)

Kliniska prövningar på alglukosidas alfa

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Bahrain

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera