Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Hoge dosis of hoge dosis frequentiestudie van alglucosidase Alfa

4 februari 2014 bijgewerkt door: Genzyme, a Sanofi Company

Een verkennend, open-label onderzoek naar de veiligheid en werkzaamheid van behandeling met alglucosidase Alfa met hoge dosis of hoge doseringsfrequentie bij patiënten met de ziekte van Pompe die niet optimaal reageren op het standaarddosisregime

De ziekte van Pompe (ook bekend als glycogeenstapelingsziekte type II) wordt veroorzaakt door een tekort aan een cruciaal enzym in het lichaam, zure alfa-glucosidase (GAA) genaamd. Normaal gesproken wordt GAA door de lichaamscellen gebruikt om glycogeen (een opgeslagen vorm van suiker) af te breken in gespecialiseerde structuren die lysosomen worden genoemd. Bij patiënten met de ziekte van Pompe stapelt een overmatige hoeveelheid glycogeen zich op en wordt opgeslagen in verschillende weefsels, met name hart- en skeletspieren, waardoor hun normale functie wordt belemmerd. Het doel van deze verkennende studie is het evalueren van de veiligheid en werkzaamheid van alternatieve doseringsschema's van alglucosidase alfa bij patiënten met de ziekte van Pompe die na minimaal 6 weken geen optimale respons hebben aangetoond op het standaard doseringsschema van 20 mg/kg eenmaal per twee weken. maanden behandeling onmiddellijk voorafgaand aan deelname aan de studie.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

13

Fase

  • Fase 4

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
      • Parkville Victoria, Australië
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada
  • Verenigde Staten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Verenigde Staten
    • California
      • Stanford, California, Verenigde Staten
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Verenigde Staten
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Verenigde Staten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Verenigde Staten
    • New York
      • Glenn Falls, New York, Verenigde Staten
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

6 maanden en ouder (Kind, Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • De patiënt of de wettelijke voogd van de patiënt moet een ondertekende, geïnformeerde toestemming geven voorafgaand aan het uitvoeren van studiegerelateerde procedures;
  • De patiënt moet een klinische diagnose van de ziekte van Pompe hebben, zoals gedefinieerd door gedocumenteerde GAA-deficiëntie in huidfibroblasten of bloed;
  • De patiënt moet het standaard doseringsregime van alglucosidase alfa (20 mg/kg eenmaal per twee weken) gevolgd hebben gedurende minimaal 6 maanden onmiddellijk voorafgaand aan de start van het onderzoek

  • De patiënt moet klinische achteruitgang of suboptimale verbetering hebben in ten minste één van de volgende parameters in vergelijking met zijn toestand voorafgaand aan de start van de behandeling met alglucosidase alfa:

    1. Hart: Linkerventrikelmassa (LVM) Z-score ≥6 of LVM-index ≥150 g/m2 na minimaal 6 maanden regelmatige behandeling met alglucosidase alfa; OF
    2. Ademhaling: nieuwe ontwikkeling van respiratoire insufficiëntie waarvoor het gebruik van beademingshulp nodig is (invasief of niet-invasief) na minimaal 6 maanden regelmatige behandeling met alglucosidase alfa. Beademingsassistentie moet minimaal 4 weken voorafgaand aan de studie-inschrijving vereist zijn geweest; OF
    3. Motor vaardigheden:
  • Voor patiënten ≤ 2 jaar oud bij aanvang van de studie, het niet bereiken van ten minste 2 nieuwe grofmotorische mijlpalen na minimaal 6 maanden regelmatige behandeling met alglucosidase alfa; OF
  • Voor patiënten ouder dan 2 jaar bij aanvang van de studie, verslechtering van de spierzwakte van de proximale bovenste ledematen zoals bepaald door de onderzoeker door verlies van functioneel gebruik van de bovenste ledematen na minimaal 6 maanden regelmatige behandeling met alglucosidase alfa, OF
  • Voor patiënten ouder dan 8 jaar bij aanvang van het onderzoek, verslechtering van de spierzwakte van de proximale bovenste ledematen zoals bepaald door de onderzoeker door middel van longitudinale beoordelingen van handmatige spiertesten na minimaal 6 maanden regelmatige behandeling met alglucosidase alfa, OF
  • Voor patiënten die eerder ambulant waren, progressie naar het gebruik van een hulpmiddel bij het lopen vanwege verslechtering van de spierzwakte van de proximale onderste ledematen na minimaal 6 maanden regelmatige behandeling met alglucosidase alfa.

Uitsluitingscriteria:

  • Voor patiënten < 18 jaar oud, negatief kruisreactief immunologisch materiaal (CRIM) testresultaat (toegevoegd in protocolamendement nr. 2);
  • Elke medische aandoening die, naar de mening van de onderzoeker, de behandeling of evaluatie van de veiligheid en/of werkzaamheid van alglucosidase alfa zou kunnen verstoren;
  • De patiënt krijgt momenteel geen alglucosidase alfa;
  • De patiënt heeft een ernstige aangeboren afwijking;
  • De patiënt heeft een onderzoeksproduct gebruikt (behalve alglucosidase alfa in die regio's waar het product niet in de handel verkrijgbaar is) binnen 30 dagen voorafgaand aan de studie-inschrijving;
  • De patiënt is zwanger of geeft borstvoeding.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: alglucosidase alfa 20 mg/kg elke week
De deelnemers werden gedurende 52 weken elke week behandeld met alglucosidase alfa 20 mg/kg. Dit was de 'frequente dosis'-arm.
Biologisch: alglucosidase alfa
intraveneuze infusie
Andere namen:
  • Recombinant humaan zuur glucosidase
  • Myozyme
Experimenteel: alglucosidase alfa 40 mg/kg eenmaal per twee weken
De deelnemers werden gedurende 52 weken om de week behandeld met alglucosidase alfa 40 mg/kg. Dit was de 'hoge dosis'-arm.
Biologisch: alglucosidase alfa
intraveneuze infusie
Andere namen:
  • Recombinant humaan zuur glucosidase
  • Myozyme

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Werkzaamheidsrespons van deelnemers tijdens de behandelingsperiode in vergelijking met de uitgangswaarde voor deelnemers met ademhalingsachteruitgang bij standaardbehandeling
Tijdsspanne: Basislijn, week 52
Deelnemers werden ingeschreven op basis van klinische achteruitgang of suboptimale klinische respons in cardiale, respiratoire en/of motorische functieparameters voorafgaand aan het onderzoek tijdens de standaardbehandeling. Elke deelnemer werd in week 52 beoordeeld op verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de afgenomen criteria; respiratoire achteruitgang zoals gemeten door verandering in ventilatorgebruik is samengevat in deze uitkomst. Het gebruik van het beademingsapparaat kan verbeterd zijn (minder gebruik van beademingsondersteuning), geen verandering ondergaan of verslechterd (meer gebruik van beademingsondersteuning). Elke deelnemer diende als zijn of haar eigen controle.
Basislijn, week 52
Werkzaamheidsrespons van deelnemers tijdens de behandelingsperiode in vergelijking met baseline voor deelnemers met motorische achteruitgang bij standaardbehandeling
Tijdsspanne: Basislijn, week 52
Deelnemers werden ingeschreven op basis van klinische achteruitgang of suboptimale klinische respons in cardiale, respiratoire en/of motorische functieparameters voorafgaand aan het onderzoek tijdens de standaardbehandeling. Elke deelnemer werd in week 52 beoordeeld op verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de afgenomen criteria; achteruitgang van de motorische functie, voornamelijk gebaseerd op Gross Motor Function Measure 66 en de resultaten van de Pompe Pediatric Evaluation of Disability Inventory worden samengevat. Deelnemers konden de motorische functie verbeteren (verbeteren), geen verandering ondergaan (weigeren gestopt) of aanhoudend verlies (verslechteren). Elke deelnemer diende als zijn of haar eigen controle.
Basislijn, week 52
Samenvatting van deelnemers die tijdens de behandelingsperiode tijdens de behandeling optredende bijwerkingen melden
Tijdsspanne: Dag 1 tot week 52
Algehele veiligheidssamenvatting van deelnemers die bijwerkingen, ernstige bijwerkingen (SAE's), behandelingsgerelateerde bijwerkingen en infusiegerelateerde reacties (IAR's) ondervonden. Samenvatting is gebaseerd op in de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's), gedefinieerd als bijwerkingen die optraden na de start van de studiebehandeling.
Dag 1 tot week 52

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Basislijnwaarden voor linkerventrikelmassa (LVM) Z-scores
Tijdsspanne: Dag 0
Z-scores geven het aantal standaarddeviaties (SD) van het gemiddelde in een normale verdeling aan. Negatieve waarden duiden op een kleiner dan gemiddelde LVM en waarden hoger dan 0 duiden op een grotere LVM dan het gemiddelde. Het normale bereik is -2 tot 2 en groter dan 2 kan wijzen op linkerventrikelhypertrofie. De Z-scores voor alle parameters zijn berekend op basis van de normatieve gegevens van het Children's Hospital, Boston, MA (Colan, 1992, J Am Coll Cardiol) op basis van de referentiepopulatie met overeenkomend lichaamsoppervlak (BSA). Z-scores voor LVM werden verstrekt door de centrale cardioloog.
Dag 0
Verandering ten opzichte van baseline in linkerventrikelmassa (LVM) Z-score in week 52
Tijdsspanne: Basislijn, week 52
Z-scores geven het aantal standaarddeviaties (SD) van het gemiddelde in een normale verdeling aan. Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde duidt op een afname en een positieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde op een toename van de LVM Z-score. Het normale bereik is -2 tot 2 en groter dan 2 kan wijzen op linkerventrikelhypertrofie. De Z-scores voor alle parameters zijn berekend op basis van de normatieve gegevens van het Children's Hospital, Boston, MA (Colan, 1992, J Am Coll Cardiol) op basis van de referentiepopulatie met overeenkomend lichaamsoppervlak (BSA). Z-scores voor LVM werden verstrekt door de centrale cardioloog.
Basislijn, week 52
Basislijnwaarden voor linkerventrikelmassa-index (LVMI)
Tijdsspanne: Dag 0
Cardiale pathofysiologie werd beoordeeld door een centrale cardioloog met behulp van de linkerventrikelmassa-index (LVMI), gemeten met een echocardiogram bij baseline. De linkerventrikelmassa wordt bij de berekening van LVMI aangepast aan het lichaamsoppervlak van de deelnemer.
Dag 0
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in de linkerventrikelmassa-index (LVMI) in week 52
Tijdsspanne: Basislijn, week 52
Cardiale pathofysiologie werd beoordeeld door een centrale cardioloog met behulp van de linkerventrikelmassa-index (LVMI), gemeten door middel van een echocardiogram bij baseline en na 12 maanden behandeling (week 52). De linkerventrikelmassa wordt bij de berekening van LVMI aangepast aan het lichaamsoppervlak van de deelnemer.
Basislijn, week 52
Verandering ten opzichte van baseline in beademingsapparaatgebruik bij laatste beoordeling (ongeveer week 52)
Tijdsspanne: Basislijn, ongeveer week 52
De verandering ten opzichte van baseline in het gebruik van beademingsapparatuur bij de laatste beoordeling wordt samengevat als verbeterd (minder gebruik van beademingsondersteuning), geen verandering, verslechterd (toegenomen gebruik van beademingsondersteuning) en geen gebruik van beademingsondersteuning.
Basislijn, ongeveer week 52
Verandering ten opzichte van baseline in lichaamskracht gemeten door de Manual Muscle Testing (MMT) Total Score in week 52
Tijdsspanne: Basislijn, week 52
Lichaamskracht wordt gemeten door de MMT-score op een schaal van 0-10, waarbij hogere scores een grotere lichaamskracht vertegenwoordigen.
Basislijn, week 52
Basislijnwaarden van onbewerkte scores voor grove motorische functie Meet 66 (GMFM-66) resultaten
Tijdsspanne: Dag 0
De Gross Motor Function Measure 66 bevat zesenzestig vragen met een totale ruwe score van 0 - 198. Ruwe scores zijn afgeleid van de volgende dimensies: Liggen en rollen = 12; Zittend = 45; Kruipen en knielen = 30; Staande = 39; Lopen, rennen en springen = 72. Hogere scores duiden op betere grove motorische functies.
Dag 0
Verandering ten opzichte van de uitgangswaarde in onbewerkte scores voor resultaten van meting 66 van de grove motoriek (GMFM-66) in week 52
Tijdsspanne: Basislijn, week 52
De Gross Motor Function Measure 66 bevat zesenzestig vragen met een totale ruwe score van 0 - 198. Ruwe scores zijn afgeleid van de volgende dimensies: Liggen en rollen = 12; Zittend = 45; Kruipen en knielen = 30; Staande = 39; Lopen, rennen en springen = 72. Hogere scores duiden op betere grove motorische functies.
Basislijn, week 52
Basiswaarden in mobiliteit zoals gemeten door de Pompe Pediatric Evaluation of Disability Inventory (Pompe PEDI)
Tijdsspanne: Dag 0
De Pompe PEDI is een ziektespecifieke versie van de PEDI die is ontwikkeld om functionele mogelijkheden en prestaties te beoordelen bij kinderen met de ziekte van Pompe vanaf 2 maanden tot en met de adolescentie. Baseline-resultaten voor het mobiliteitsdomein worden gerapporteerd. Geschaalde scores worden gebruikt als een evaluatieve maatstaf voor verandering in prestaties in de loop van de tijd bij het verwerven van nieuwe vaardigheden of nieuwe niveaus van onafhankelijkheid. Het bereik van de scores loopt van 0-100, waarbij scores in de buurt van "0" wijzen op een laag vermogen en scores in de buurt van "100" op een hoog vermogen.
Dag 0
Verandering ten opzichte van baseline in mobiliteit zoals gemeten door de Pompe Pediatric Evaluation of Disability Inventory (Pompe PEDI) in week 52
Tijdsspanne: Basislijn, week 52
De Pompe PEDI is een ziektespecifieke versie van de PEDI die is ontwikkeld om functionele mogelijkheden en prestaties te beoordelen bij kinderen met de ziekte van Pompe vanaf 2 maanden tot en met de adolescentie. Veranderingen ten opzichte van baselineresultaten voor het mobiliteitsdomein worden gerapporteerd. Geschaalde scores worden gebruikt als een evaluatieve maatstaf voor verandering in prestaties in de loop van de tijd bij het verwerven van nieuwe vaardigheden of nieuwe niveaus van onafhankelijkheid. Het bereik van de scores loopt van 0-100, waarbij scores in de buurt van "0" wijzen op een laag vermogen en scores in de buurt van "100" op een hoog vermogen.
Basislijn, week 52
Basislijnwaarden voor normatieve fysieke component Samenvatting van medische resultaten Studie korte gezondheidsenquête (SF-36)
Tijdsspanne: Dag 0
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven wordt gemeten met behulp van de Physical Component Summary (PCS)-score van de Medical Outcomes Study (MOS) Short Form Health Survey (SF-36) voor deelnemers ≥14 jaar. SF-36 normatieve scores hebben een gemiddelde van 50 en een standaarddeviatie van 10. Hogere scores vertegenwoordigen een betere kwaliteit van leven.
Dag 0
Verandering ten opzichte van baseline in normatieve fysieke component Samenvatting van medische resultaten Onderzoek Short Form Health Survey (SF-36) in week 52
Tijdsspanne: Basislijn, week 52
Gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven wordt gemeten met behulp van de Physical Component Summary (PCS)-score van de Medical Outcomes Study (MOS) Short Form Health Survey (SF-36) voor deelnemers ≥14 jaar. SF-36 normatieve scores hebben een gemiddelde van 50 en een standaarddeviatie van 10. Hogere scores vertegenwoordigen een betere kwaliteit van leven.
Basislijn, week 52

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Genzyme, a Sanofi Company

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 mei 2007

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 december 2009

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 juli 2010

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

6 juni 2007

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

6 juni 2007

Eerst geplaatst (Schatting)

7 juni 2007

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

7 maart 2014

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

4 februari 2014

Laatst geverifieerd

1 februari 2014

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • AGLU03306

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren