Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az Alglucosidase Alfa nagy dózisú vagy nagy dózisú gyakoriságának vizsgálata

2014. február 4. frissítette: Genzyme, a Sanofi Company

Feltáró, nyílt vizsgálat a nagy dózisú vagy nagy adagolási gyakoriságú alglükozidáz alfa-kezelés biztonságosságáról és hatékonyságáról olyan Pompe-kóros betegeknél, akik nem reagálnak optimálisan a standard adagolási rendre

A Pompe-kórt (más néven II-es típusú glikogénraktározási betegséget) a szervezetben a savas alfa-glükozidáznak (GAA) nevezett kritikus enzim hiánya okozza. Normális esetben a GAA-t a szervezet sejtjei a glikogén (a cukor tárolt formája) lebontására használják speciális struktúrákban, amelyeket lizoszómáknak neveznek. Pompe-kórban szenvedő betegeknél túlzott mennyiségű glikogén halmozódik fel és raktározódik el a különböző szövetekben, különösen a szívben és a vázizomzatban, ami megakadályozza normális működésüket. Ennek a feltáró vizsgálatnak az a célja, hogy értékelje az alfa-alglukozidáz alternatív adagolási rendjei biztonságosságát és hatásosságát Pompe-kórban szenvedő betegeknél, akiknél a standard, kéthetente 20 mg/kg-os adagolási rendre nem igazoltak optimális választ, legalább 6. hónapos kezelést közvetlenül a vizsgálatba lépés előtt.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

13

Fázis

  • 4. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Ausztrália
      • Parkville Victoria, Ausztrália
  • Egyesült Államok
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Egyesült Államok
    • California
      • Stanford, California, Egyesült Államok
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Egyesült Államok
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Egyesült Államok
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Egyesült Államok
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Egyesült Államok
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Egyesült Államok
    • New York
      • Glenn Falls, New York, Egyesült Államok
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Egyesült Államok
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

6 hónap és régebbi (Gyermek, Felnőtt, Idősebb felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A betegnek vagy a beteg törvényes gyámjának aláírt, tájékozott beleegyezését kell adnia a vizsgálattal kapcsolatos eljárások elvégzése előtt;
  • A betegnek rendelkeznie kell a Pompe-kór klinikai diagnózisával, amelyet a bőr fibroblasztjaiban vagy vérében dokumentált GAA-hiány határoz meg;
  • A betegnek meg kell felelnie az alfa-alglükozidáz standard adagolási rendjének (20 mg/ttkg minden második héten) legalább 6 hónapig közvetlenül a vizsgálatba való belépés előtt.

  • Az alfa-alglükozidáz kezelés megkezdése előtt állapotához képest a beteg klinikai hanyatlása vagy szuboptimális javulása az alábbi paraméterek legalább egyikében kell, hogy legyen:

    1. Szív: bal kamrai tömeg (LVM) Z-score ≥6 vagy LVM index ≥150 g/m2 legalább 6 hónapos rendszeres alfa-alglükozidáz kezelés után; VAGY
    2. Légzőszervi: A légzési elégtelenség új kialakulása, amely lélegeztetési segítséget (invazív vagy nem invazív) igényel legalább 6 hónapos rendszeres alfa-alglükozidáz kezelés után. A tanulmányi beiratkozást megelőzően legalább 4 héttel lélegeztetési segítségre volt szükség; VAGY
    3. Motoros készségek:
  • A vizsgálatba való belépéskor ≤ 2 éves betegeknél legalább 2 új bruttó motoros mérföldkő megszerzésének elmulasztása legalább 6 hónapos rendszeres alfa-alglükozidáz kezelés után; VAGY
  • A vizsgálatba való belépéskor 2 év feletti betegeknél a proximális felső végtag izomgyengeségének súlyosbodása, amelyet a vizsgáló állapított meg a felső végtagok funkcionális használatának elvesztése következtében, legalább 6 hónapos rendszeres alfa-alglükozidáz kezelés után, VAGY
  • A vizsgálatba való belépéskor 8 év feletti betegeknél a proximális felső végtagi izomgyengeség súlyosbodása, amelyet a vizsgáló a kézi izomteszt longitudinális értékelésével állapított meg legalább 6 hónapos rendszeres alfa-alglükozidáz kezelés után, VAGY
  • A korábban ambuláns betegek esetében a proximális alsó végtagi izomgyengeség súlyosbodása miatti, legalább 6 hónapos, rendszeres alfa-alglükozidáz-kezelést követően a járást segítő eszköz használatának előrehaladása.

Kizárási kritériumok:

  • 18 évesnél fiatalabb betegek esetében negatív keresztreaktív immunológiai anyag (CRIM) vizsgálati eredmény (a protokoll 2. módosításával kiegészítve);
  • Bármilyen egészségügyi állapot, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarhatja az alfa-alglükozidáz kezelését vagy biztonságosságának és/vagy hatékonyságának értékelését;
  • A beteg jelenleg nem kap alfa-alglükozidázt;
  • A betegnek súlyos veleszületett rendellenességei vannak;
  • A beteg bármilyen vizsgálati készítményt alkalmazott (az alfa-alglükozidáz kivételével azokban a régiókban, ahol a készítmény a kereskedelemben nem kapható) a vizsgálatba való felvételt megelőző 30 napon belül;
  • A beteg terhes vagy szoptat.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Kezelés
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
  • Maszkolás: Nincs (Open Label)

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Kísérleti: alglukozidáz alfa 20 mg/kg minden héten
A résztvevőket 52 héten keresztül hetente 20 mg/kg alfa-alglükozidázzal kezelték. Ez volt a „gyakori adag” kar.
Biológiai: alfa alglukozidáz
intravénás infúzió
Más nevek:
  • Rekombináns humán savas glükozidáz
  • Myozyme
Kísérleti: alfa-alglükozidáz 40 mg/ttkg minden második héten
A résztvevőket 40 mg/kg alfa-alglükozidázzal kezelték minden második héten 52 héten keresztül. Ez volt a „nagy dózisú” kar.
Biológiai: alfa alglukozidáz
intravénás infúzió
Más nevek:
  • Rekombináns humán savas glükozidáz
  • Myozyme

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A résztvevők hatékonysági válasza a kezelési időszak alatt az alapállapothoz képest azoknál a résztvevőknél, akiknél a szokásos kezelés során csökkent a légzés
Időkeret: Alapállapot, 52. hét
A résztvevőket a klinikai hanyatlás vagy a szuboptimális klinikai válasz alapján vették fel a szív-, légzés- és/vagy motorfunkciós paraméterek vizsgálata előtt a standard kezelés alatt. Minden résztvevőt az 52. héten értékeltek a kiindulási értékhez képest a csökkenő kritériumok változása szempontjából; A lélegeztetőgép-használat változásával mért légzéscsökkenést ez az eredmény foglalja össze. A lélegeztetőgép-használat javulhatott (kevesebb lélegeztetőgép-támogatás), nem változott, vagy rosszabbodott (több lélegeztetőgép-támogatás használata). Minden résztvevő a saját irányításaként szolgált.
Alapállapot, 52. hét
A résztvevők hatékonysági válasza a kezelési időszak alatt a normál kezelés során csökkent motoros funkciójú résztvevők kiindulási állapotához képest
Időkeret: Alapállapot, 52. hét
A résztvevőket a klinikai hanyatlás vagy a szuboptimális klinikai válasz alapján vették fel a szív-, légzés- és/vagy motorfunkciós paraméterek vizsgálata előtt a standard kezelés alatt. Minden résztvevőt az 52. héten értékeltek a kiindulási értékhez képest a csökkenő kritériumok változása szempontjából; motoros funkció csökkenése elsősorban a bruttó motoros funkció 66. intézkedése és a Pompe Pediatric Evaluation of Disability Inventory eredményei alapján került összefoglalásra. A résztvevők motoros funkciója javulhat (javult), nem volt változás (elutasították, megállították), vagy folyamatosan veszítettek (romlott). Minden résztvevő a saját irányításaként szolgált.
Alapállapot, 52. hét
A kezelési időszak alatt a kezelés során felmerülő nemkívánatos eseményeket bejelentő résztvevők összefoglalása
Időkeret: 1. naptól 52. hétig
A nemkívánatos eseményeket (AE), a súlyos mellékhatásokat (SAE), a kezeléssel összefüggő nemkívánatos eseményeket és az infúzióval összefüggő reakciókat (IAR) tapasztaló résztvevők általános biztonsági összefoglalója. Az összefoglalás a kezelés során felmerülő nemkívánatos eseményeken (TEAE) alapul, amelyeket a vizsgálati kezelés megkezdése után fellépő AE-ként határoztak meg.
1. naptól 52. hétig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A bal kamrai tömeg (LVM) Z-pontszámainak alapértékei
Időkeret: 0. nap
A Z-pontszámok az átlagtól való standard eltérések számát (SD) jelzik normál eloszlásban. A negatív értékek az átlagosnál kisebb LVM-et, a 0-nál nagyobb értékek pedig az átlagnál nagyobb LVM-et jeleznek. A normál tartomány -2 és 2 között van, és 2-nél nagyobb érték bal kamrai hipertrófiát jelezhet. Az összes paraméter Z-pontszámát a Boston, MA-i Children's Hospital (Colan, 1992, J Am Coll Cardiol) normatív adataira hivatkozva számítjuk ki, a megfelelő testfelülettel (BSA) rendelkező referenciapopuláció alapján. Az LVM Z-pontszámait a központi kardiológus adta meg.
0. nap
A bal kamrai tömeg (LVM) Z-score változása az alapvonalhoz képest az 52. héten
Időkeret: Alapállapot, 52. hét
A Z-pontszámok az átlagtól való standard eltérések számát (SD) jelzik normál eloszlásban. A kiindulási értékhez képest negatív változás az LVM Z-pontszám csökkenését, a kiindulási értékhez képest pozitív változás pedig növekedést jelez. A normál tartomány -2 és 2 között van, és 2-nél nagyobb érték bal kamrai hipertrófiát jelezhet. Az összes paraméter Z-pontszámát a Boston, MA-i Children's Hospital (Colan, 1992, J Am Coll Cardiol) normatív adataira hivatkozva számítjuk ki, a megfelelő testfelülettel (BSA) rendelkező referenciapopuláció alapján. Az LVM Z-pontszámait a központi kardiológus adta meg.
Alapállapot, 52. hét
A bal kamrai tömegindex (LVMI) alapértékei
Időkeret: 0. nap
A szív patofiziológiáját egy központi kardiológus értékelte a kiindulási állapotnál echokardiogrammal mért bal kamrai tömegindex (LVMI) segítségével. A bal kamrai tömeget a résztvevő testfelületéhez igazítják az LVMI kiszámításakor.
0. nap
Változás a kiindulási értékhez képest a bal kamrai tömegindexben (LVMI) az 52. héten
Időkeret: Alapállapot, 52. hét
A szív patofiziológiáját egy központi kardiológus értékelte a bal kamrai tömegindex (LVMI) segítségével, amelyet echokardiográfiával mértek a kiinduláskor és 12 hónapos kezelés után (52. hét). A bal kamrai tömeget a résztvevő testfelületéhez igazítják az LVMI kiszámításakor.
Alapállapot, 52. hét
Változás a kiindulási állapothoz képest a lélegeztetőgép használatában az utolsó értékeléskor (körülbelül az 52. hét)
Időkeret: Alapállapot, körülbelül 52. hét
A legutóbbi értékelés során a lélegeztetőgép-használat kiindulási értékéhez viszonyított változása javult (kevesebb lélegeztetőgép-támogatás használata), nincs változás, romlott (növekedett lélegeztetőgép-támogatás), és nem használtak lélegeztetőgép-támogatást.
Alapállapot, körülbelül 52. hét
Változás a kiindulási értékhez képest a kézi izomteszttel (MMT) mért testerőben az 52. héten mért összpontszámban
Időkeret: Alapállapot, 52. hét
A test erejét az MMT pontszámmal mérik egy 0-10-ig terjedő skálán, ahol a magasabb pontszámok nagyobb testerőt jelentenek.
Alapállapot, 52. hét
A bruttó motorfunkciók 66. intézkedésének (GMFM-66) eredményeinek alapértékei
Időkeret: 0. nap
A 66-os bruttó motorfunkciós mérőszám hatvanhat kérdést tartalmaz, amelyek teljes nyers pontszáma 0 és 198 között van. A nyers pontszámok a következő dimenziókból származnak: fekvő és gurulás = 12; Ülő = 45; Kúszás és térdelés = 30; Álló = 39; Séta, futás és ugrás = 72. A magasabb pontszámok jobb motoros funkciókat jeleznek.
0. nap
Változás az alapértékhez képest a 66. bruttó motorfunkciós intézkedés (GMFM-66) eredményeiben az 52. héten
Időkeret: Alapállapot, 52. hét
A 66-os bruttó motorfunkciós mérőszám hatvanhat kérdést tartalmaz, amelyek teljes nyers pontszáma 0 és 198 között van. A nyers pontszámok a következő dimenziókból származnak: fekvő és gurulás = 12; Ülő = 45; Kúszás és térdelés = 30; Álló = 39; Séta, futás és ugrás = 72. A magasabb pontszámok jobb motoros funkciókat jeleznek.
Alapállapot, 52. hét
A mobilitás alapértékei a Pompe Pediatric Evaluation of Disability Inventory (Pompe PEDI) alapján
Időkeret: 0. nap
A Pompe PEDI a PEDI betegségspecifikus változata, amelyet a Pompe-kórban szenvedő gyermekek funkcionális képességeinek és teljesítményének felmérésére fejlesztettek ki 2 hónapos kortól serdülőkorig. A mobilitási tartomány kiindulási eredményeit közöljük. A skálázott pontszámokat az új készségek elsajátításával vagy a függetlenség új szintjeivel együtt járó teljesítmény változásának értékelésére használják. A pontszámok tartománya 0-tól 100-ig terjed, a „0”-hoz közeli pontszámok alacsony képességet, a „100”-hoz közeli pontszámok pedig magas képességet tükröznek.
0. nap
Változás a mobilitás kiindulási állapotához képest, a Pompe-i fogyatékossági leltár (Pompe PEDI) alapján mérve, az 52. héten
Időkeret: Alapállapot, 52. hét
A Pompe PEDI a PEDI betegségspecifikus változata, amelyet a Pompe-kórban szenvedő gyermekek funkcionális képességeinek és teljesítményének felmérésére fejlesztettek ki 2 hónapos kortól serdülőkorig. A mobilitási tartomány kiindulási eredményeihez képesti változást jelentenek. A skálázott pontszámokat az új készségek elsajátításával vagy a függetlenség új szintjeivel együtt járó teljesítmény változásának értékelésére használják. A pontszámok tartománya 0-tól 100-ig terjed, a „0”-hoz közeli pontszámok alacsony képességet, a „100”-hoz közeli pontszámok pedig magas képességet tükröznek.
Alapállapot, 52. hét
Alapértékek a normatív fizikai komponenshez Az orvosi eredmények összefoglalója, rövid formájú egészségügyi felmérés (SF-36)
Időkeret: 0. nap
Az egészséggel kapcsolatos életminőséget a Medical Outcomes Study (MOS) Short Form Health Survey (SF-36) Physical Component Summary (PCS) pontszámával mérik a 14 évesnél idősebb résztvevők esetében. Az SF-36 normatív alapú pontozás átlaga 50, szórása 10. A magasabb pontszámok jobb életminőséget jelentenek.
0. nap
Változás a kiindulási állapothoz képest a normatív fizikai összetevők összefoglalójában, az orvosi eredmények rövid formájú egészségügyi felmérésében (SF-36) az 52. héten
Időkeret: Alapállapot, 52. hét
Az egészséggel kapcsolatos életminőséget a Medical Outcomes Study (MOS) Short Form Health Survey (SF-36) Physical Component Summary (PCS) pontszámával mérik a 14 évesnél idősebb résztvevők esetében. Az SF-36 normatív alapú pontozás átlaga 50, szórása 10. A magasabb pontszámok jobb életminőséget jelentenek.
Alapállapot, 52. hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Genzyme, a Sanofi Company

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete

2007. május 1.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2009. december 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2010. július 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2007. június 6.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2007. június 6.

Első közzététel (Becslés)

2007. június 7.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)

2014. március 7.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2014. február 4.

Utolsó ellenőrzés

2014. február 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • AGLU03306

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a II-es típusú glikogén tárolási betegség (GSD-II)

Klinikai vizsgálatok a alfa alglukozidáz

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Cyprus

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel