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Studio ad alta dose o frequenza ad alta dose di alglucosidasi alfa

4 febbraio 2014 aggiornato da: Genzyme, a Sanofi Company

Uno studio esplorativo in aperto sulla sicurezza e l'efficacia del trattamento con alglucosidasi alfa ad alte dosi o ad alta frequenza nei pazienti con malattia di Pompe che non hanno una risposta ottimale al regime di dose standard

La malattia di Pompe (nota anche come malattia da accumulo di glicogeno di tipo II) è causata da una carenza di un enzima critico nel corpo chiamato acido alfa-glucosidasi (GAA). Normalmente, il GAA viene utilizzato dalle cellule del corpo per abbattere il glicogeno (una forma immagazzinata di zucchero) all'interno di strutture specializzate chiamate lisosomi. Nei pazienti con malattia di Pompe, una quantità eccessiva di glicogeno si accumula e viene immagazzinata in vari tessuti, in particolare cuore e muscolo scheletrico, impedendo il loro normale funzionamento. L'obiettivo di questo studio esplorativo è valutare la sicurezza e l'efficacia di regimi posologici alternativi di alglucosidasi alfa in pazienti con malattia di Pompe che non hanno dimostrato una risposta ottimale al regime posologico standard di 20 mg/kg a settimane alterne dopo un minimo di 6 mesi di trattamento immediatamente prima dell'ingresso nello studio.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

13

Fase

  • Fase 4

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Australia
      • Parkville Victoria, Australia
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada
  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti
    • California
      • Stanford, California, Stati Uniti
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Stati Uniti
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stati Uniti
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Stati Uniti
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stati Uniti
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Stati Uniti
    • New York
      • Glenn Falls, New York, Stati Uniti
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stati Uniti

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

6 mesi e precedenti (Bambino, Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Il paziente o il tutore legale del paziente deve fornire il consenso informato e firmato prima di eseguire qualsiasi procedura correlata allo studio;
  • Il paziente deve avere una diagnosi clinica di malattia di Pompe come definita dalla carenza documentata di GAA nei fibroblasti cutanei o nel sangue;
  • Il paziente deve essere stato conforme al regime di dosaggio standard di alglucosidasi alfa (20 mg/kg a settimane alterne) per un minimo di 6 mesi immediatamente prima dell'ingresso nello studio

  • Il paziente deve presentare un declino clinico o un miglioramento subottimale in almeno uno dei seguenti parametri rispetto alla sua condizione prima dell'inizio del trattamento con alglucosidasi alfa:

    1. Cardiaco: Massa ventricolare sinistra (LVM) Z-score ≥6 o indice LVM ≥150 g/m2 dopo un minimo di 6 mesi di trattamento regolare con alglucosidasi alfa; O
    2. Respiratorio: nuovo sviluppo di insufficienza respiratoria che richiede l'uso di assistenza ventilatoria (invasiva o non invasiva) dopo un minimo di 6 mesi di trattamento regolare con alglucosidasi alfa. L'assistenza ventilatoria deve essere stata richiesta per almeno 4 settimane prima dell'iscrizione allo studio; O
    3. Capacità motorie:
  • Per i pazienti di età ≤ 2 anni all'ingresso nello studio, mancato raggiungimento di almeno 2 nuove tappe motorie grossolane dopo un minimo di 6 mesi di trattamento regolare con alglucosidasi alfa; O
  • Per i pazienti di età > 2 anni all'ingresso nello studio, peggioramento della debolezza muscolare dell'estremità superiore prossimale come determinato dallo sperimentatore attraverso la perdita dell'uso funzionale degli arti superiori dopo un minimo di 6 mesi di trattamento regolare con alglucosidasi alfa, OPPURE
  • Per i pazienti di età > 8 anni all'ingresso nello studio, peggioramento della debolezza muscolare dell'arto superiore prossimale come determinato dallo sperimentatore attraverso valutazioni longitudinali del test muscolare manuale dopo un minimo di 6 mesi di trattamento regolare con alglucosidasi alfa, OPPURE
  • Per i pazienti precedentemente deambulanti, progressione all'uso di un dispositivo di assistenza per la deambulazione a causa del peggioramento della debolezza muscolare prossimale degli arti inferiori dopo un minimo di 6 mesi di trattamento regolare con alglucosidasi alfa.

Criteri di esclusione:

  • Per i pazienti di età < 18 anni, risultato del test CRIM (Cross-Reactive Immunological Material) negativo (aggiunto nell'emendamento al protocollo n. 2);
  • Qualsiasi condizione medica che, secondo l'opinione dello Sperimentatore, potrebbe interferire con il trattamento o la valutazione della sicurezza e/o dell'efficacia dell'alglucosidasi alfa;
  • Il paziente non sta attualmente ricevendo alglucosidasi alfa;
  • Il paziente ha una grave anomalia congenita;
  • - Il paziente ha utilizzato qualsiasi prodotto sperimentale (diverso dall'alglucosidasi alfa nelle regioni in cui il prodotto non è disponibile in commercio) entro 30 giorni prima dell'arruolamento nello studio;
  • La paziente è incinta o in allattamento.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: alglucosidasi alfa 20 mg/kg ogni settimana
I partecipanti sono stati trattati con alglucosidasi alfa 20 mg/kg ogni settimana per 52 settimane. Questo era il braccio della "dose frequente".
Biologico: alglucosidasi alfa
infusione endovenosa
Altri nomi:
  • Glucosidasi acida umana ricombinante
  • Miozima
Sperimentale: alglucosidasi alfa 40 mg/kg a settimane alterne
I partecipanti sono stati trattati con alglucosidasi alfa 40 mg/kg a settimane alterne per 52 settimane. Questo era il braccio della "dose elevata".
Biologico: alglucosidasi alfa
infusione endovenosa
Altri nomi:
  • Glucosidasi acida umana ricombinante
  • Miozima

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Risposta di efficacia dei partecipanti durante il periodo di trattamento rispetto al basale per i partecipanti con declino respiratorio in trattamento standard
Lasso di tempo: Basale, settimana 52
I partecipanti sono stati arruolati in base al declino clinico o alla risposta clinica subottimale nei parametri della funzione cardiaca, respiratoria e/o motoria prima dello studio durante il trattamento standard. Ogni partecipante è stato valutato alla settimana 52 per il cambiamento rispetto al basale nei criteri che sono diminuiti; il declino respiratorio misurato dal cambiamento nell'uso del ventilatore è riassunto in questo risultato. L'uso del ventilatore potrebbe essere migliorato (meno uso del supporto del ventilatore), non ha avuto cambiamenti o peggiorato (maggiore uso del supporto del ventilatore). Ogni partecipante fungeva da controllore di se stesso.
Basale, settimana 52
Risposta di efficacia dei partecipanti durante il periodo di trattamento rispetto al basale per i partecipanti con declino della funzione motoria nel trattamento standard
Lasso di tempo: Basale, settimana 52
I partecipanti sono stati arruolati in base al declino clinico o alla risposta clinica subottimale nei parametri della funzione cardiaca, respiratoria e/o motoria prima dello studio durante il trattamento standard. Ogni partecipante è stato valutato alla settimana 52 per il cambiamento rispetto al basale nei criteri che sono diminuiti; il declino della funzione motoria basato principalmente sulla Gross Motor Function Measure 66 e sui risultati del Pompe Pediatric Evaluation of Disability Inventory è riassunto. I partecipanti potevano ottenere la funzione motoria (migliorare), non avere alcun cambiamento (rifiutato interrotto) o perdita continua (peggiorata). Ogni partecipante fungeva da controllore di se stesso.
Basale, settimana 52
Riepilogo dei partecipanti che hanno segnalato eventi avversi emergenti dal trattamento durante il periodo di trattamento
Lasso di tempo: Dal giorno 1 alla settimana 52
Riepilogo generale sulla sicurezza dei partecipanti che hanno manifestato eventi avversi (AE), eventi avversi gravi (SAE), eventi avversi correlati al trattamento e reazioni associate all'infusione (IAR). Il riepilogo si basa sugli eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE), definiti come eventi avversi che si sono verificati dopo l'inizio del trattamento in studio.
Dal giorno 1 alla settimana 52

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Valori basali per i punteggi Z della massa ventricolare sinistra (LVM).
Lasso di tempo: Giorno 0
I punteggi Z indicano il numero di deviazioni standard (DS) dalla media in una distribuzione normale. Valori negativi indicano un LVM inferiore alla media e valori superiori a 0 indicano un LVM maggiore della media. L'intervallo normale è compreso tra -2 e 2 e maggiore di 2 può indicare ipertrofia ventricolare sinistra. I punteggi Z per tutti i parametri sono calcolati con riferimento ai dati normativi del Children's Hospital, Boston, MA (Colan, 1992, J Am Coll Cardiol) basati sulla popolazione di riferimento con area di superficie corporea (BSA) corrispondente. I punteggi Z per LVM sono stati forniti dal cardiologo centrale.
Giorno 0
Variazione rispetto al basale del punteggio Z della massa ventricolare sinistra (LVM) alla settimana 52
Lasso di tempo: Basale, settimana 52
I punteggi Z indicano il numero di deviazioni standard (DS) dalla media in una distribuzione normale. Una variazione negativa rispetto al basale indica una diminuzione e una variazione positiva rispetto al basale un aumento del punteggio Z LVM. L'intervallo normale è compreso tra -2 e 2 e maggiore di 2 può indicare ipertrofia ventricolare sinistra. I punteggi Z per tutti i parametri sono calcolati con riferimento ai dati normativi del Children's Hospital, Boston, MA (Colan, 1992, J Am Coll Cardiol) basati sulla popolazione di riferimento con area di superficie corporea (BSA) corrispondente. I punteggi Z per LVM sono stati forniti dal cardiologo centrale.
Basale, settimana 52
Valori basali per indice di massa ventricolare sinistra (LVMI)
Lasso di tempo: Giorno 0
La fisiopatologia cardiaca è stata valutata da un cardiologo centrale utilizzando l'indice di massa ventricolare sinistro (LVMI) misurato mediante ecocardiogramma al basale. La massa ventricolare sinistra viene adattata alla superficie corporea del partecipante nel calcolo dell'LVMI.
Giorno 0
Variazione rispetto al basale dell'indice di massa ventricolare sinistra (LVMI) alla settimana 52
Lasso di tempo: Basale, settimana 52
La fisiopatologia cardiaca è stata valutata da un cardiologo centrale utilizzando l'indice di massa ventricolare sinistro (LVMI) misurato mediante ecocardiogramma al basale e dopo 12 mesi di trattamento (settimana 52). La massa ventricolare sinistra viene adattata alla superficie corporea del partecipante nel calcolo dell'LVMI.
Basale, settimana 52
Variazione rispetto al basale nell'uso del ventilatore all'ultima valutazione (approssimativamente alla settimana 52)
Lasso di tempo: Basale, approssimativamente alla settimana 52
Il cambiamento rispetto al basale nell'uso del ventilatore all'ultima valutazione è riassunto come migliorato (minore uso del supporto del ventilatore), nessun cambiamento, peggioramento (aumento dell'uso del supporto del ventilatore) e non ha utilizzato il supporto del ventilatore.
Basale, approssimativamente alla settimana 52
Variazione rispetto al basale della forza corporea misurata dal punteggio totale del test muscolare manuale (MMT) alla settimana 52
Lasso di tempo: Basale, settimana 52
La forza del corpo è misurata dal punteggio MMT su una scala da 0 a 10 con punteggi più alti che rappresentano una maggiore forza del corpo.
Basale, settimana 52
Valori basali dei punteggi grezzi per i risultati della misura 66 della funzione motoria lorda (GMFM-66).
Lasso di tempo: Giorno 0
La misura 66 della funzione motoria lorda contiene sessantasei domande con un intervallo di punteggio grezzo totale compreso tra 0 e 198. I punteggi grezzi derivano dalle seguenti dimensioni: Sdraiato e rotolamento = 12; Seduto = 45; Strisciare e inginocchiarsi = 30; In piedi = 39; Camminare, correre e saltare = 72. Punteggi più alti indicano migliori funzioni grosso-motorie.
Giorno 0
Variazione rispetto al basale nei punteggi grezzi per i risultati della misura 66 della funzione motoria lorda (GMFM-66) alla settimana 52
Lasso di tempo: Basale, settimana 52
La misura 66 della funzione motoria lorda contiene sessantasei domande con un intervallo di punteggio grezzo totale compreso tra 0 e 198. I punteggi grezzi derivano dalle seguenti dimensioni: Sdraiato e rotolamento = 12; Seduto = 45; Strisciare e inginocchiarsi = 30; In piedi = 39; Camminare, correre e saltare = 72. Punteggi più alti indicano migliori funzioni grosso-motorie.
Basale, settimana 52
Valori basali della mobilità misurati dall'Inventario Pompe Pediatric Evaluation of Disability (Pompe PEDI)
Lasso di tempo: Giorno 0
Il Pompe PEDI è una versione specifica della malattia del PEDI che è stata sviluppata per valutare le capacità funzionali e le prestazioni nei bambini con malattia di Pompe da 2 mesi fino all'adolescenza. Vengono riportati i risultati di riferimento per il dominio della mobilità. I punteggi scalati vengono utilizzati come misura valutativa del cambiamento delle prestazioni nel tempo con l'acquisizione di nuove competenze o nuovi livelli di indipendenza. L'intervallo dei punteggi è compreso tra 0 e 100, con punteggi vicini a "0" che riflettono capacità basse e punteggi vicini a "100" che riflettono capacità elevate.
Giorno 0
Variazione rispetto al basale della mobilità misurata dal Pompe Pediatric Evaluation of Disability Inventory (Pompe PEDI) alla settimana 52
Lasso di tempo: Basale, settimana 52
Il Pompe PEDI è una versione specifica della malattia del PEDI che è stata sviluppata per valutare le capacità funzionali e le prestazioni nei bambini con malattia di Pompe da 2 mesi fino all'adolescenza. Vengono riportate le modifiche rispetto ai risultati di riferimento per il dominio della mobilità. I punteggi scalati vengono utilizzati come misura valutativa del cambiamento delle prestazioni nel tempo con l'acquisizione di nuove competenze o nuovi livelli di indipendenza. L'intervallo dei punteggi è compreso tra 0 e 100, con punteggi vicini a "0" che riflettono capacità basse e punteggi vicini a "100" che riflettono capacità elevate.
Basale, settimana 52
Valori di riferimento per il riepilogo normativo della componente fisica dello studio sui risultati medici Short Form Health Survey (SF-36)
Lasso di tempo: Giorno 0
La qualità della vita correlata alla salute viene misurata utilizzando il punteggio Physical Component Summary (PCS) del Medical Outcomes Study (MOS) Short Form Health Survey (SF-36) per i partecipanti di età ≥14 anni. Il punteggio basato sulla normativa SF-36 ha una media di 50 e una deviazione standard di 10. Punteggi più alti rappresentano una migliore qualità della vita.
Giorno 0
Variazione rispetto al basale nel riepilogo normativo della componente fisica dello studio sui risultati medici Short Form Health Survey (SF-36) alla settimana 52
Lasso di tempo: Basale, settimana 52
La qualità della vita correlata alla salute viene misurata utilizzando il punteggio Physical Component Summary (PCS) del Medical Outcomes Study (MOS) Short Form Health Survey (SF-36) per i partecipanti di età ≥14 anni. Il punteggio basato sulla normativa SF-36 ha una media di 50 e una deviazione standard di 10. Punteggi più alti rappresentano una migliore qualità della vita.
Basale, settimana 52

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Genzyme, a Sanofi Company

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 maggio 2007

Completamento primario (Effettivo)

1 dicembre 2009

Completamento dello studio (Effettivo)

1 luglio 2010

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

6 giugno 2007

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

6 giugno 2007

Primo Inserito (Stima)

7 giugno 2007

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

7 marzo 2014

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

4 febbraio 2014

Ultimo verificato

1 febbraio 2014

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • AGLU03306

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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