Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie wysokiej dawki lub wysokiej częstotliwości dawki alglukozydazy alfa

4 lutego 2014 zaktualizowane przez: Genzyme, a Sanofi Company

Eksploracyjne, otwarte badanie bezpieczeństwa i skuteczności leczenia alglukozydazą alfa w dużych dawkach lub z dużą częstotliwością dawkowania u pacjentów z chorobą Pompego, którzy nie mają optymalnej odpowiedzi na standardowy schemat dawkowania

Choroba Pompego (znana również jako choroba spichrzania glikogenu typu II) jest spowodowana niedoborem kluczowego enzymu w organizmie, zwanego kwaśną alfa-glukozydazą (GAA). Zwykle GAA jest używany przez komórki organizmu do rozkładania glikogenu (przechowywanej formy cukru) w wyspecjalizowanych strukturach zwanych lizosomami. U pacjentów z chorobą Pompego gromadzi się i magazynuje nadmierna ilość glikogenu w różnych tkankach, zwłaszcza w sercu i mięśniach szkieletowych, co uniemożliwia ich normalne funkcjonowanie. Celem tego badania rozpoznawczego jest ocena bezpieczeństwa i skuteczności alternatywnych schematów dawkowania alglukozydazy alfa u pacjentów z chorobą Pompego, u których nie wykazano optymalnej odpowiedzi na standardowy schemat dawkowania 20 mg/kg co drugi tydzień po co najmniej 6 miesięcy leczenia bezpośrednio przed rozpoczęciem badania.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

13

Faza

  • Faza 4

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Australia
      • Parkville Victoria, Australia
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada
  • Stany Zjednoczone
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone
    • California
      • Stanford, California, Stany Zjednoczone
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Stany Zjednoczone
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Stany Zjednoczone
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Stany Zjednoczone
    • New York
      • Glenn Falls, New York, Stany Zjednoczone
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

6 miesięcy i starsze (Dziecko, Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Pacjent lub jego opiekun prawny musi przedstawić podpisaną, świadomą zgodę przed wykonaniem jakichkolwiek procedur związanych z badaniem;
  • Pacjent musi mieć kliniczne rozpoznanie choroby Pompego zdefiniowanej jako udokumentowany niedobór GAA w fibroblastach skóry lub krwi;
  • Pacjent musi przestrzegać standardowego schematu dawkowania alglukozydazy alfa (20 mg/kg mc. co drugi tydzień) przez co najmniej 6 miesięcy bezpośrednio przed włączeniem do badania

  • U pacjenta musi wystąpić kliniczny spadek lub suboptymalna poprawa co najmniej jednego z poniższych parametrów w porównaniu ze stanem przed rozpoczęciem leczenia alglukozydazą alfa:

    1. Serce: Masa lewej komory (LVM) Z-score ≥6 lub wskaźnik LVM ≥150 g/m2 po co najmniej 6 miesiącach regularnego leczenia alglukozydazą alfa; LUB
    2. Układ oddechowy: nowy rozwój niewydolności oddechowej wymagający zastosowania wspomagania wentylacji (inwazyjnej lub nieinwazyjnej) po co najmniej 6 miesiącach regularnego leczenia alglukozydazą alfa. Wspomaganie wentylacji musi być wymagane przez co najmniej 4 tygodnie przed włączeniem do badania; LUB
    3. Zdolności motoryczne:
  • W przypadku pacjentów w wieku ≤ 2 lat w momencie włączenia do badania, brak osiągnięcia co najmniej 2 nowych kamieni milowych w zakresie motoryki dużej po co najmniej 6 miesiącach regularnego leczenia alglukozydazą alfa; LUB
  • U pacjentów w wieku > 2 lat w momencie włączenia do badania pogorszenie osłabienia mięśni proksymalnej części kończyny górnej, określone przez badacza, poprzez utratę sprawności funkcjonalnej kończyn górnych po minimum 6 miesiącach regularnego leczenia alglukozydazą alfa, LUB
  • W przypadku pacjentów w wieku > 8 lat w momencie włączenia do badania pogorszenie osłabienia mięśni proksymalnej kończyny górnej, określone przez badacza na podstawie podłużnej oceny manualnych testów mięśni po co najmniej 6 miesiącach regularnego leczenia alglukozydazą alfa, LUB
  • W przypadku pacjentów wcześniej poruszających się, przejście do używania urządzenia wspomagającego poruszanie się z powodu nasilenia osłabienia mięśni bliższej części kończyny dolnej po co najmniej 6 miesiącach regularnego leczenia alglukozydazą alfa.

Kryteria wyłączenia:

  • W przypadku pacjentów w wieku < 18 lat ujemny wynik testu krzyżowego materiału immunologicznego (CRIM) (dodany w poprawce nr 2 do protokołu);
  • Jakikolwiek stan chorobowy, który w opinii Badacza mógłby zakłócać leczenie lub ocenę bezpieczeństwa i/lub skuteczności alglukozydazy alfa;
  • Pacjent nie otrzymuje obecnie alglukozydazy alfa;
  • Pacjent ma poważną wadę wrodzoną;
  • pacjent stosował jakikolwiek badany produkt (inny niż alglukozydaza alfa w regionach, w których produkt nie jest dostępny w handlu) w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania;
  • Pacjentka jest w ciąży lub karmi piersią.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: alglukozydaza alfa 20 mg/kg co tydzień
Uczestnicy byli leczeni alglukozydazą alfa w dawce 20 mg/kg co tydzień przez 52 tygodnie. To była grupa „częstych dawek”.
Biologiczny: alglukozydaza alfa
infuzja dożylna
Inne nazwy:
  • Rekombinowana ludzka kwaśna glukozydaza
  • Myozym
Eksperymentalny: alglukozydaza alfa 40 mg/kg co drugi tydzień
Uczestników leczono alglukozydazą alfa w dawce 40 mg/kg co drugi tydzień przez 52 tygodnie. To było ramię z „wysoką dawką”.
Biologiczny: alglukozydaza alfa
infuzja dożylna
Inne nazwy:
  • Rekombinowana ludzka kwaśna glukozydaza
  • Myozym

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Skuteczność odpowiedzi uczestników podczas okresu leczenia w porównaniu z wartością wyjściową dla uczestników ze spadkiem oddechu w przypadku leczenia standardowego
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, tydzień 52
Uczestnicy zostali włączeni na podstawie pogorszenia stanu klinicznego lub suboptymalnej odpowiedzi klinicznej w zakresie parametrów funkcji serca, układu oddechowego i/lub motorycznego przed badaniem podczas standardowego leczenia. Każdy uczestnik został oceniony w 52. tygodniu pod kątem zmiany kryteriów, które uległy odrzuceniu w porównaniu z wartością wyjściową; spadek liczby oddechów mierzony zmianą użycia respiratora podsumowano w tym wyniku. Użycie respiratora mogło ulec poprawie (mniejsze użycie wspomagania respiratora), nie uległo zmianie lub pogorszyło się (większe użycie wspomagania respiratora). Każdy uczestnik służył jako jego własna kontrola.
Punkt wyjściowy, tydzień 52
Skuteczność odpowiedzi uczestników podczas okresu leczenia w porównaniu z wartością wyjściową dla uczestników ze spadkiem funkcji motorycznych w przypadku leczenia standardowego
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, tydzień 52
Uczestnicy zostali włączeni na podstawie pogorszenia stanu klinicznego lub suboptymalnej odpowiedzi klinicznej w zakresie parametrów funkcji serca, układu oddechowego i/lub motorycznego przed badaniem podczas standardowego leczenia. Każdy uczestnik został oceniony w 52. tygodniu pod kątem zmiany kryteriów, które uległy odrzuceniu w porównaniu z wartością wyjściową; Podsumowano pogorszenie funkcji motorycznych, głównie w oparciu o pomiar funkcji motoryki dużej 66 i Pompe Pediatric Evaluation of Disability Inventory. Uczestnicy mogli zyskać funkcje motoryczne (poprawić się), nie mieli żadnych zmian (odmówił zatrzymania) lub kontynuowali utratę (pogorszenie). Każdy uczestnik służył jako jego własna kontrola.
Punkt wyjściowy, tydzień 52
Podsumowanie uczestników zgłaszających zdarzenia niepożądane związane z leczeniem w okresie leczenia
Ramy czasowe: Dzień 1 do tygodnia 52
Ogólne podsumowanie bezpieczeństwa uczestników, u których wystąpiły zdarzenia niepożądane (AE), poważne zdarzenia niepożądane (SAE), zdarzenia niepożądane związane z leczeniem oraz reakcje związane z infuzją (IAR). Podsumowanie opiera się na zdarzeniach niepożądanych związanych z leczeniem (TEAE), zdefiniowanych jako zdarzenia niepożądane, które wystąpiły po rozpoczęciu leczenia w ramach badania.
Dzień 1 do tygodnia 52

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wartości wyjściowe dla wskaźników Z masy lewej komory (LVM).
Ramy czasowe: Dzień 0
Wyniki Z wskazują liczbę odchyleń standardowych (SD) od średniej w rozkładzie normalnym. Wartości ujemne wskazują na mniejszą niż średnia LVM, a wartości większe niż 0 wskazują na większą LVM niż średnia. Normalny zakres to -2 do 2, a więcej niż 2 może wskazywać na przerost lewej komory. Wyniki Z dla wszystkich parametrów oblicza się w odniesieniu do danych normatywnych ze Szpitala Dziecięcego, Boston, MA (Colan, 1992, J Am Coll Cardiol) w oparciu o populację referencyjną z dopasowaną powierzchnią ciała (BSA). Z-score dla LVM dostarczył centralny kardiolog.
Dzień 0
Zmiana wyniku Z-Score masy lewej komory (LVM) w stosunku do wartości początkowej w 52. tygodniu
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, tydzień 52
Wyniki Z wskazują liczbę odchyleń standardowych (SD) od średniej w rozkładzie normalnym. Ujemna zmiana w stosunku do wartości wyjściowej wskazuje na spadek, a zmiana dodatnia w stosunku do wartości wyjściowej na wzrost wskaźnika Z-score LVM. Normalny zakres to -2 do 2, a więcej niż 2 może wskazywać na przerost lewej komory. Wyniki Z dla wszystkich parametrów oblicza się w odniesieniu do danych normatywnych ze Szpitala Dziecięcego, Boston, MA (Colan, 1992, J Am Coll Cardiol) w oparciu o populację referencyjną z dopasowaną powierzchnią ciała (BSA). Z-score dla LVM dostarczył centralny kardiolog.
Punkt wyjściowy, tydzień 52
Wartości wyjściowe dla wskaźnika masy lewej komory (LVMI)
Ramy czasowe: Dzień 0
Patofizjologia serca została oceniona przez centralnego kardiologa za pomocą wskaźnika masy lewej komory (LVMI) zmierzonego za pomocą echokardiogramu na początku badania. Masa lewej komory jest dostosowywana do powierzchni ciała uczestnika podczas obliczania LVMI.
Dzień 0
Zmiana od wartości początkowej wskaźnika masy lewej komory (LVMI) w 52. tygodniu
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, tydzień 52
Patofizjologia serca była oceniana przez centralnego kardiologa za pomocą wskaźnika masy lewej komory (LVMI) mierzonego za pomocą echokardiogramu na początku leczenia i po 12 miesiącach leczenia (tydzień 52). Masa lewej komory jest dostosowywana do powierzchni ciała uczestnika podczas obliczania LVMI.
Punkt wyjściowy, tydzień 52
Zmiana w stosunku do wartości początkowej użycia respiratora przy ostatniej ocenie (około 52. tygodnia)
Ramy czasowe: Wartość wyjściowa, około 52. tygodnia
Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową w korzystaniu z respiratora podczas ostatniej oceny jest podsumowana jako poprawa (mniejsze wykorzystanie wspomagania respiratora), brak zmian, pogorszenie (zwiększone wykorzystanie wspomagania respiratora) i brak stosowania wspomagania respiratora.
Wartość wyjściowa, około 52. tygodnia
Zmiana w stosunku do wartości początkowej siły ciała mierzonej za pomocą całkowitego wyniku ręcznego testu mięśni (MMT) w 52. tygodniu
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, tydzień 52
Siła ciała jest mierzona za pomocą wyniku MMT w skali od 0 do 10, przy czym wyższe wyniki oznaczają większą siłę ciała.
Punkt wyjściowy, tydzień 52
Wartości bazowe wyników surowych dla funkcji motoryki dużej Pomiar 66 (GMFM-66) Wyniki
Ramy czasowe: Dzień 0
Narzędzie do pomiaru funkcji motoryki dużej 66 zawiera sześćdziesiąt sześć pytań z całkowitym zakresem surowych wyników od 0 do 198. Surowe wyniki pochodzą z następujących wymiarów: Leżenie i turlanie się = 12; Siedzenie = 45; Czołganie się i klęczenie = 30; Stojący = 39; Chodzenie, bieganie i skakanie = 72. Wyższe wyniki wskazują na lepsze funkcje motoryczne.
Dzień 0
Zmiana w stosunku do wartości wyjściowych w wynikach surowych wyników pomiaru funkcji motoryki dużej 66 (GMFM-66) w 52. tygodniu
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, tydzień 52
Narzędzie do pomiaru funkcji motoryki dużej 66 zawiera sześćdziesiąt sześć pytań z całkowitym zakresem surowych wyników od 0 do 198. Surowe wyniki pochodzą z następujących wymiarów: Leżenie i turlanie się = 12; Siedzenie = 45; Czołganie się i klęczenie = 30; Stojący = 39; Chodzenie, bieganie i skakanie = 72. Wyższe wyniki wskazują na lepsze funkcje motoryczne.
Punkt wyjściowy, tydzień 52
Wyjściowe wartości mobilności mierzone za pomocą Inwentarza Oceny Niepełnosprawności Pompe Pediatric (Pompe PEDI)
Ramy czasowe: Dzień 0
Pompe PEDI to specyficzna dla choroby wersja PEDI, która została opracowana w celu oceny zdolności funkcjonalnych i wydajności u dzieci z chorobą Pompego w wieku od 2 miesięcy do okresu dojrzewania. Przedstawiono wyniki linii bazowej dla domeny mobilności. Skalowane wyniki są używane jako miara oceny zmian wydajności w czasie wraz z nabywaniem nowych umiejętności lub nowych poziomów niezależności. Zakres wyników wynosi od 0 do 100, przy czym wyniki bliskie „0” odzwierciedlają niskie zdolności, a wyniki bliskie „100” odzwierciedlają wysokie zdolności.
Dzień 0
Zmiana mobilności w stosunku do wartości wyjściowych mierzona za pomocą kwestionariusza Pompe Pediatric Evaluation of Disability Inventory (Pompe PEDI) w 52. tygodniu
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, tydzień 52
Pompe PEDI to specyficzna dla choroby wersja PEDI, która została opracowana w celu oceny zdolności funkcjonalnych i wydajności u dzieci z chorobą Pompego w wieku od 2 miesięcy do okresu dojrzewania. Zgłaszane są zmiany w stosunku do wyników wyjściowych dla domeny mobilności. Skalowane wyniki są używane jako miara oceny zmian wydajności w czasie wraz z nabywaniem nowych umiejętności lub nowych poziomów niezależności. Zakres wyników wynosi od 0 do 100, przy czym wyniki bliskie „0” odzwierciedlają niskie zdolności, a wyniki bliskie „100” odzwierciedlają wysokie zdolności.
Punkt wyjściowy, tydzień 52
Wartości bazowe dla normatywnego fizycznego komponentu Podsumowanie badania wyników medycznych Skrócona ankieta dotycząca stanu zdrowia (SF-36)
Ramy czasowe: Dzień 0
Jakość życia związana ze zdrowiem jest mierzona za pomocą wyniku Podsumowania Komponentów Fizycznych (PCS) kwestionariusza Medical Outcomes Study (MOS) Short Form Health Survey (SF-36) dla uczestników w wieku ≥14 lat. Punktacja oparta na normach SF-36 ma średnią 50 i odchylenie standardowe 10. Wyższe wyniki oznaczają lepszą jakość życia.
Dzień 0
Zmiana w porównaniu z wartością wyjściową w skróconym formularzu kwestionariusza dotyczącego stanu zdrowia w badaniu normatywnych składników fizycznych (SF-36) w 52. tygodniu
Ramy czasowe: Punkt wyjściowy, tydzień 52
Jakość życia związana ze zdrowiem jest mierzona za pomocą wyniku Podsumowania Komponentów Fizycznych (PCS) kwestionariusza Medical Outcomes Study (MOS) Short Form Health Survey (SF-36) dla uczestników w wieku ≥14 lat. Punktacja oparta na normach SF-36 ma średnią 50 i odchylenie standardowe 10. Wyższe wyniki oznaczają lepszą jakość życia.
Punkt wyjściowy, tydzień 52

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Genzyme, a Sanofi Company

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 maja 2007

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 grudnia 2009

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 lipca 2010

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

6 czerwca 2007

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

6 czerwca 2007

Pierwszy wysłany (Oszacować)

7 czerwca 2007

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

7 marca 2014

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

4 lutego 2014

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2014

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • AGLU03306

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj