Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Højdosis- eller højdosisfrekvensundersøgelse af Alglucosidase Alfa

4. februar 2014 opdateret af: Genzyme, a Sanofi Company

En eksplorativ, åben-label undersøgelse af sikkerheden og effektiviteten af ​​højdosis eller højdosis-hyppighed allucosidase alfa-behandling hos patienter med Pompes sygdom, som ikke har en optimal respons på standarddosisregimet

Pompes sygdom (også kendt som glykogenoplagringssygdom type II) er forårsaget af en mangel på et kritisk enzym i kroppen kaldet sur alfa-glucosidase (GAA). Normalt bruges GAA af kroppens celler til at nedbryde glykogen (en lagret form for sukker) i specialiserede strukturer kaldet lysosomer. Hos patienter med Pompes sygdom ophobes en for stor mængde glykogen og opbevares i forskellige væv, især hjerte- og skeletmuskler, hvilket forhindrer deres normale funktion. Formålet med denne eksplorative undersøgelse er at evaluere sikkerheden og effektiviteten af ​​alternative doseringsregimer af alglucosidase alfa til patienter med Pompes sygdom, som ikke har vist et optimalt respons på standarddosisregimet på 20 mg/kg hver anden uge efter minimum 6 måneders behandling umiddelbart før studiestart.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

13

Fase

  • Fase 4

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
      • Parkville Victoria, Australien
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada
  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater
    • California
      • Stanford, California, Forenede Stater
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Forenede Stater
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forenede Stater
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forenede Stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Forenede Stater
    • New York
      • Glenn Falls, New York, Forenede Stater
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forenede Stater

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

6 måneder og ældre (Barn, Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Patienten eller patientens juridiske værge skal give underskrevet, informeret samtykke, før der udføres undersøgelsesrelaterede procedurer;
  • Patienten skal have en klinisk diagnose af Pompes sygdom som defineret ved dokumenteret GAA-mangel i hudfibroblaster eller blod;
  • Patienten skal have fulgt standarddosisregimet for alglucosidase alfa (20 mg/kg hver anden uge) i mindst 6 måneder umiddelbart før studiestart.

  • Patienten skal have klinisk tilbagegang eller suboptimal forbedring i mindst én af følgende parametre sammenlignet med deres tilstand før påbegyndelse af behandling med alglucosidase alfa:

    1. Hjerte: venstre ventrikelmasse (LVM) Z-score ≥6 eller LVM-indeks ≥150 g/m2 efter minimum 6 måneders regelmæssig behandling med alglucosidase alfa; ELLER
    2. Respiratorisk: Ny udvikling af respirationssvigt, der kræver brug af respiratorisk assistance (invasiv eller non-invasiv) efter minimum 6 måneders regelmæssig behandling med alglucosidase alfa. Ventilationsassistance skal have været påkrævet i mindst 4 uger før studieoptagelse; ELLER
    3. Motor færdigheder:
  • For patienter ≤ 2 år ved studiestart, manglende opnåelse af mindst 2 nye grovmotoriske milepæle efter minimum 6 måneders regelmæssig behandling med alglucosidase alfa; ELLER
  • For patienter > 2 år ved studiestart, forværring af proksimal muskelsvaghed i øvre ekstremiteter som bestemt af investigator ved tab af funktionel brug af de øvre ekstremiteter efter minimum 6 måneders regelmæssig behandling med alglucosidase alfa, ELLER
  • For patienter > 8 år ved studiestart, forværring af proksimal muskelsvaghed i øvre ekstremiteter som bestemt af investigator gennem longitudinelle vurderinger af manuel muskeltestning efter minimum 6 måneders regelmæssig behandling med alglucosidase alfa, ELLER
  • For patienter, der tidligere har været ambulerende, progression til brug af et hjælpemiddel til ambulation på grund af forværring af proksimal underekstremitets muskelsvaghed efter minimum 6 måneders regelmæssig behandling med alglucosidase alfa.

Ekskluderingskriterier:

  • For patienter < 18 år, negativt Cross-Reactive Immunologic Material (CRIM) assayresultat (tilføjet i protokoltillæg #2);
  • Enhver medicinsk tilstand, som efter investigatorens mening kan interferere med behandling eller evaluering af alglucosidase alfas sikkerhed og/eller effekt;
  • Patienten får ikke i øjeblikket alglucosidase alfa;
  • Patienten har større medfødt abnormitet;
  • Patienten har brugt et hvilket som helst forsøgsprodukt (bortset fra alglucosidase alfa i de områder, hvor produktet ikke er kommercielt tilgængeligt) inden for 30 dage før studieindskrivning;
  • Patienten er gravid eller ammer.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Parallel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: alglucosidase alfa 20 mg/kg hver uge
Deltagerne blev behandlet med alglucosidase alfa 20 mg/kg hver uge i 52 uger. Dette var den 'hyppige dosis'-arm.
Biologisk: alglucosidase alfa
intravenøs infusion
Andre navne:
  • Rekombinant human sur glucosidase
  • Myozym
Eksperimentel: alglucosidase alfa 40 mg/kg hver anden uge
Deltagerne blev behandlet med alglucosidase alfa 40 mg/kg hver anden uge i 52 uger. Dette var 'højdosis'-armen.
Biologisk: alglucosidase alfa
intravenøs infusion
Andre navne:
  • Rekombinant human sur glucosidase
  • Myozym

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Deltagernes effektivitetsrespons under behandlingsperioden sammenlignet med baseline for deltagere med respiratorisk fald på standardbehandling
Tidsramme: Baseline, uge ​​52
Deltagerne blev inkluderet baseret på klinisk fald eller suboptimalt klinisk respons i præ-studiet med hjerte-, respirations- og/eller motorfunktionsparametre, mens de var i standardbehandling. Hver deltager blev evalueret i uge 52 for ændring fra baseline i de kriterier, der faldt; respiratorisk fald målt ved ændring i respiratorbrug er opsummeret i dette resultat. Ventilatorbrugen kan være blevet forbedret (mindre brug af ventilatorstøtte), ikke været ændret eller forværret (mere brug af ventilatorstøtte). Hver deltager fungerede som hans eller hendes egen kontrol.
Baseline, uge ​​52
Deltageres effektrespons under behandlingsperioden sammenlignet med baseline for deltagere med nedsat motorisk funktion på standardbehandling
Tidsramme: Baseline, uge ​​52
Deltagerne blev inkluderet baseret på klinisk fald eller suboptimalt klinisk respons i præ-studiet med hjerte-, respirations- og/eller motorfunktionsparametre, mens de var i standardbehandling. Hver deltager blev evalueret i uge 52 for ændring fra baseline i de kriterier, der faldt; motorisk funktionsnedgang primært baseret på Gross Motor Function Measure 66 og Pompe Pediatric Evaluation of Disability Inventory resultater er opsummeret. Deltagerne kunne få motorisk funktion (forbedre), havde ingen ændring (afvist stoppet) eller fortsat tab (forværret). Hver deltager fungerede som hans eller hendes egen kontrol.
Baseline, uge ​​52
Oversigt over deltagere, der rapporterer behandlings-opståede uønskede hændelser i løbet af behandlingsperioden
Tidsramme: Dag 1 op til uge 52
Overordnet sikkerhedsresumé af deltagere, der oplever bivirkninger (AE'er), alvorlige bivirkninger (SAE'er), behandlingsrelaterede AE'er og infusionsassocierede reaktioner (IAR'er). Resumé er baseret på behandlings-emergent AE'er (TEAE'er), defineret som AE'er, der opstod efter påbegyndelse af undersøgelsesbehandling.
Dag 1 op til uge 52

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Basislinjeværdier for venstre ventrikelmasse (LVM) Z-score
Tidsramme: Dag 0
Z-score angiver antallet af standardafvigelser (SD) fra gennemsnittet i en normalfordeling. Negative værdier indikerer en LVM, der er mindre end middelværdien, og værdier højere end 0 indikerer en større LVM end middelværdien. Normalområdet er -2 til 2, og større end 2 kan indikere venstre ventrikulær hypertrofi. Z-scorerne for alle parametre er beregnet med reference til de normative data fra Children's Hospital, Boston, MA (Colan, 1992, J Am Coll Cardiol) baseret på referencepopulationen med matchet kropsoverfladeareal (BSA). Z-score for LVM blev givet af den centrale kardiolog.
Dag 0
Ændring fra baseline i venstre ventrikelmasse (LVM) Z-score i uge 52
Tidsramme: Baseline, uge ​​52
Z-score angiver antallet af standardafvigelser (SD) fra gennemsnittet i en normalfordeling. En negativ ændring fra baseline indikerer et fald og positiv ændring fra baseline en stigning i LVM Z-score. Normalområdet er -2 til 2, og større end 2 kan indikere venstre ventrikulær hypertrofi. Z-scorerne for alle parametre er beregnet med reference til de normative data fra Children's Hospital, Boston, MA (Colan, 1992, J Am Coll Cardiol) baseret på referencepopulationen med matchet kropsoverfladeareal (BSA). Z-score for LVM blev givet af den centrale kardiolog.
Baseline, uge ​​52
Grundlinjeværdier for venstre ventrikelmasseindeks (LVMI)
Tidsramme: Dag 0
Hjertepatofysiologi blev vurderet af en central kardiolog ved hjælp af venstre ventrikulær masseindeks (LVMI) målt ved ekkokardiogram ved baseline. Venstre ventrikelmasse justeres til deltagerens kropsoverfladeareal i beregningen af ​​LVMI.
Dag 0
Ændring fra baseline i venstre ventrikulær masseindeks (LVMI) i uge 52
Tidsramme: Baseline, uge ​​52
Hjertepatofysiologi blev vurderet af en central kardiolog ved hjælp af venstre ventrikulær masseindeks (LVMI) målt ved ekkokardiogram ved baseline og efter 12 måneders behandling (uge 52). Venstre ventrikelmasse justeres til deltagerens kropsoverfladeareal i beregningen af ​​LVMI.
Baseline, uge ​​52
Ændring fra baseline i brug af ventilator ved sidste vurdering (ca. uge 52)
Tidsramme: Baseline, cirka uge 52
Ændringen fra baseline i respiratorbrug ved sidste vurdering er opsummeret som forbedret (mindre brug af ventilatorstøtte), ingen ændring, forværret (øget brug af ventilatorstøtte) og ikke brugt ventilatorstøtte.
Baseline, cirka uge 52
Ændring fra baseline i kropsstyrke målt ved den manuelle muskeltest (MMT) totalscore i uge 52
Tidsramme: Baseline, uge ​​52
Kropsstyrke måles ved MMT-score på en skala fra 0-10 med højere score, der repræsenterer større kropsstyrke.
Baseline, uge ​​52
Basisværdier for råscores for grovmotorisk funktionsmål 66 (GMFM-66) resultater
Tidsramme: Dag 0
Gross Motor Function Measure 66 indeholder seksogtres spørgsmål med et samlet råscoreområde på 0 - 198. Rå score er afledt af følgende dimensioner: Liggende og rullende = 12; Siddende = 45; Kravlende og knælende = 30; Stående = 39; Gå, løb og hoppe = 72. Højere score indikerer bedre grovmotoriske funktioner.
Dag 0
Ændring fra baseline i råscore for grovmotorisk funktionsmål 66 (GMFM-66) resultater i uge 52
Tidsramme: Baseline, uge ​​52
Gross Motor Function Measure 66 indeholder seksogtres spørgsmål med et samlet råscoreområde på 0 - 198. Rå score er afledt af følgende dimensioner: Liggende og rullende = 12; Siddende = 45; Kravlende og knælende = 30; Stående = 39; Gå, løb og hoppe = 72. Højere score indikerer bedre grovmotoriske funktioner.
Baseline, uge ​​52
Basisværdier i mobilitet målt ved Pompe Pediatric Evaluation of Disability Inventory (Pompe PEDI)
Tidsramme: Dag 0
Pompe PEDI er en sygdomsspecifik version af PEDI, der blev udviklet til at vurdere funktionelle evner og ydeevne hos børn med Pompes sygdom fra 2 måneder til teenageårene. Baseline resultater for mobilitetsdomænet er rapporteret. Skalerede scores bruges som et evaluerende mål for ændring i præstation over tid med tilegnelse af nye færdigheder eller nye niveauer af uafhængighed. Udvalget af score er fra 0-100, hvor score nær "0" afspejler lav kapacitet og score nær "100", der afspejler høj kapacitet.
Dag 0
Ændring fra baseline i mobilitet målt ved Pompe Pediatric Evaluation of Disability Inventory (Pompe PEDI) i uge 52
Tidsramme: Baseline, uge ​​52
Pompe PEDI er en sygdomsspecifik version af PEDI, der blev udviklet til at vurdere funktionelle evner og ydeevne hos børn med Pompes sygdom fra 2 måneder til teenageårene. Ændring fra baseline-resultater for mobilitetsdomænet er rapporteret. Skalerede scores bruges som et evaluerende mål for ændring i præstation over tid med tilegnelse af nye færdigheder eller nye niveauer af uafhængighed. Udvalget af score er fra 0-100, hvor score nær "0" afspejler lav kapacitet og score nær "100", der afspejler høj kapacitet.
Baseline, uge ​​52
Basisværdier for normativ fysisk komponent Sammenfatning af medicinske resultater Undersøgelse Short Form Health Survey (SF-36)
Tidsramme: Dag 0
Sundhedsrelateret livskvalitet måles ved hjælp af den fysiske komponentsammendrag (PCS)-score fra Medical Outcomes Study (MOS) Short Form Health Survey (SF-36) for deltagere ≥14 år. SF-36 normativ-baseret scoring har et gennemsnit på 50 og en standardafvigelse på 10. Højere score repræsenterer bedre livskvalitet.
Dag 0
Ændring fra baseline i normativ fysisk komponent Sammenfatning af medicinske resultater Undersøgelse Short Form Health Survey (SF-36) i uge 52
Tidsramme: Baseline, uge ​​52
Sundhedsrelateret livskvalitet måles ved hjælp af den fysiske komponentsammendrag (PCS)-score fra Medical Outcomes Study (MOS) Short Form Health Survey (SF-36) for deltagere ≥14 år. SF-36 normativ-baseret scoring har et gennemsnit på 50 og en standardafvigelse på 10. Højere score repræsenterer bedre livskvalitet.
Baseline, uge ​​52

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Genzyme, a Sanofi Company

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. maj 2007

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. december 2009

Studieafslutning (Faktiske)

1. juli 2010

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

6. juni 2007

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

6. juni 2007

Først opslået (Skøn)

7. juni 2007

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Skøn)

7. marts 2014

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

4. februar 2014

Sidst verificeret

1. februar 2014

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • AGLU03306

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner