Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Høydose- eller høydosefrekvensstudie av alglukosidase alfa

4. februar 2014 oppdatert av: Genzyme, a Sanofi Company

En utforskende, åpen studie av sikkerheten og effekten av høydose eller høydosefrekvensbehandling av alglukosidase alfa hos pasienter med Pompes sykdom som ikke har en optimal respons på standarddoseregimet

Pompes sykdom (også kjent som glykogenlagringssykdom Type II) er forårsaket av en mangel på et kritisk enzym i kroppen kalt syre alfa-glukosidase (GAA). Normalt brukes GAA av kroppens celler for å bryte ned glykogen (en lagret form for sukker) i spesialiserte strukturer som kalles lysosomer. Hos pasienter med Pompes sykdom akkumuleres en for stor mengde glykogen og lagres i ulike vev, spesielt hjerte- og skjelettmuskulatur, noe som hindrer deres normale funksjon. Målet med denne eksplorative studien er å evaluere sikkerheten og effekten av alternative doseringsregimer av alglukosidase alfa hos pasienter med Pompes sykdom som ikke har vist optimal respons på standard doseringsregime på 20 mg/kg annenhver uke etter minimum 6. måneders behandling rett før studiestart.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

13

Fase

  • Fase 4

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
      • Parkville Victoria, Australia
  • Canada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canada
  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater
    • California
      • Stanford, California, Forente stater
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Forente stater
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forente stater
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Forente stater
    • New York
      • Glenn Falls, New York, Forente stater
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

6 måneder og eldre (Barn, Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienten eller pasientens juridiske verge må gi signert, informert samtykke før noen studierelaterte prosedyrer utføres;
  • Pasienten må ha en klinisk diagnose av Pompes sykdom som definert av dokumentert GAA-mangel i hudfibroblaster eller blod;
  • Pasienten må ha vært i samsvar med standard doseringsregime for alglukosidase alfa (20 mg/kg annenhver uke) i minst 6 måneder rett før studiestart.

  • Pasienten må ha klinisk reduksjon eller suboptimal bedring i minst én av følgende parametere sammenlignet med tilstanden før påbegynt behandling med alglukosidase alfa:

    1. Hjerte: venstre ventrikkelmasse (LVM) Z-score ≥6 eller LVM-indeks ≥150 g/m2 etter minimum 6 måneders regelmessig behandling med alglukosidase alfa; ELLER
    2. Respiratorisk: Ny utvikling av respirasjonssvikt som krever bruk av ventilasjonshjelp (invasiv eller ikke-invasiv) etter minimum 6 måneders regelmessig behandling med alglukosidase alfa. Ventilasjonsassistanse må ha vært nødvendig i minst 4 uker før studieopptaket; ELLER
    3. Motor ferdigheter:
  • For pasienter ≤ 2 år ved studiestart, manglende oppnåelse av minst 2 nye grovmotoriske milepæler etter minimum 6 måneders regelmessig behandling med alglukosidase alfa; ELLER
  • For pasienter > 2 år ved studiestart, forverring av proksimal muskelsvakhet i øvre ekstremiteter som bestemt av etterforskeren gjennom tap av funksjonell bruk av overekstremitetene etter minimum 6 måneders vanlig behandling med alglukosidase alfa, ELLER
  • For pasienter > 8 år ved studiestart, forverring av proksimal muskelsvakhet i øvre ekstremiteter som bestemt av etterforskeren gjennom longitudinelle vurderinger av manuell muskeltesting etter minimum 6 måneders regelmessig behandling med alglukosidase alfa, ELLER
  • For pasienter som tidligere har vært ambulerende, progresjon til bruk av hjelpemiddel for ambulering på grunn av forverring av muskelsvakhet i proksimal underekstremitet etter minimum 6 måneders regelmessig behandling med alglukosidase alfa.

Ekskluderingskriterier:

  • For pasienter < 18 år, negativt kryssreaktivt immunologisk materiale (CRIM) analyseresultat (tilføyd i protokollendringer #2);
  • Enhver medisinsk tilstand som, etter etterforskerens mening, kan forstyrre behandling eller evaluering av sikkerhet og/eller effekt av alglukosidase alfa;
  • Pasienten får for øyeblikket ikke alglukosidase alfa;
  • Pasienten har store medfødte abnormiteter;
  • Pasienten har brukt et hvilket som helst undersøkelsesprodukt (annet enn alglukosidase alfa i de områdene der produktet ikke er kommersielt tilgjengelig) innen 30 dager før studieregistrering;
  • Pasienten er gravid eller ammer.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: alglukosidase alfa 20 mg/kg hver uke
Deltakerne ble behandlet med alglukosidase alfa 20 mg/kg hver uke i 52 uker. Dette var armen "hyppig dose".
Biologisk: alglukosidase alfa
intravenøs infusjon
Andre navn:
  • Rekombinant human sur glukosidase
  • Myozym
Eksperimentell: alglukosidase alfa 40 mg/kg annenhver uke
Deltakerne ble behandlet med alglukosidase alfa 40 mg/kg annenhver uke i 52 uker. Dette var "høydose"-armen.
Biologisk: alglukosidase alfa
intravenøs infusjon
Andre navn:
  • Rekombinant human sur glukosidase
  • Myozym

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Deltakernes effektrespons i løpet av behandlingsperioden sammenlignet med baseline for deltakere med respirasjonssvikt på standardbehandling
Tidsramme: Grunnlinje, uke 52
Deltakerne ble registrert basert på klinisk nedgang eller suboptimal klinisk respons i pre-studien med parametere for hjerte-, respirasjons- og/eller motorfunksjon mens de var på standardbehandling. Hver deltaker ble evaluert i uke 52 for endring fra baseline i kriteriene som avviste; respirasjonsnedgang målt ved endring i respiratorbruk er oppsummert i dette utfallet. Ventilatorbruken kan ha blitt bedre (mindre bruk av ventilatorstøtte), ingen endring eller blitt forverret (mer bruk av ventilatorstøtte). Hver deltaker fungerte som sin egen kontroll.
Grunnlinje, uke 52
Deltakernes effektrespons i løpet av behandlingsperioden sammenlignet med baseline for deltakere med nedsatt motorisk funksjon på standardbehandling
Tidsramme: Grunnlinje, uke 52
Deltakerne ble registrert basert på klinisk nedgang eller suboptimal klinisk respons i pre-studien med parametere for hjerte-, respirasjons- og/eller motorfunksjon mens de var på standardbehandling. Hver deltaker ble evaluert i uke 52 for endring fra baseline i kriteriene som avviste; motorisk funksjonsnedgang primært basert på grovmotorisk funksjonsmål 66 og Pompe Pediatric Evaluation of Disability Inventory resultatene er oppsummert. Deltakerne kunne få motorisk funksjon (forbedre), hadde ingen endring (avvist stoppet), eller fortsatt tap (forverret). Hver deltaker fungerte som sin egen kontroll.
Grunnlinje, uke 52
Sammendrag av deltakere som rapporterer behandlingsoppståtte uønskede hendelser i løpet av behandlingsperioden
Tidsramme: Dag 1 til uke 52
Samlet sikkerhetsoppsummering av deltakere som opplever bivirkninger (AE), alvorlige bivirkninger (SAE), behandlingsrelaterte bivirkninger og infusjonsassosierte reaksjoner (IAR). Sammendrag er basert på Treatment-emergent AEs (TEAEs), definert som AEer som oppsto etter oppstart av studiebehandling.
Dag 1 til uke 52

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Grunnlinjeverdier for venstre ventrikkelmasse (LVM) Z-score
Tidsramme: Dag 0
Z-score indikerer antall standardavvik (SD) fra gjennomsnittet i en normalfordeling. Negative verdier indikerer en mindre enn gjennomsnittlig LVM og verdier høyere enn 0 indikerer en større LVM enn gjennomsnittet. Normalområdet er -2 til 2 og større enn 2 kan indikere venstre ventrikkelhypertrofi. Z-skårene for alle parametere er beregnet med referanse til normative data fra Barnesykehuset, Boston, MA (Colan, 1992, J Am Coll Cardiol) basert på referansepopulasjonen med matchet kroppsoverflate (BSA). Z-score for LVM ble gitt av den sentrale kardiologen.
Dag 0
Endring fra baseline i venstre ventrikkelmasse (LVM) Z-score ved uke 52
Tidsramme: Grunnlinje, uke 52
Z-score indikerer antall standardavvik (SD) fra gjennomsnittet i en normalfordeling. En negativ endring fra baseline indikerer en reduksjon og positiv endring fra baseline en økning i LVM Z-score. Normalområdet er -2 til 2 og større enn 2 kan indikere venstre ventrikkelhypertrofi. Z-skårene for alle parametere er beregnet med referanse til normative data fra Barnesykehuset, Boston, MA (Colan, 1992, J Am Coll Cardiol) basert på referansepopulasjonen med matchet kroppsoverflate (BSA). Z-score for LVM ble gitt av den sentrale kardiologen.
Grunnlinje, uke 52
Grunnlinjeverdier for venstre ventrikkelmasseindeks (LVMI)
Tidsramme: Dag 0
Kardiologisk patofysiologi ble vurdert av en sentral kardiolog ved bruk av venstre ventrikkelmasseindeks (LVMI) målt ved ekkokardiogram ved baseline. Venstre ventrikkelmasse justeres til deltakerens kroppsoverflate i beregningen av LVMI.
Dag 0
Endring fra baseline i venstre ventrikkelmasseindeks (LVMI) ved uke 52
Tidsramme: Grunnlinje, uke 52
Kardiologisk patofysiologi ble vurdert av en sentral kardiolog ved bruk av venstre ventrikkelmasseindeks (LVMI) målt ved ekkokardiogram ved baseline og etter 12 måneders behandling (uke 52). Venstre ventrikkelmasse justeres til deltakerens kroppsoverflate i beregningen av LVMI.
Grunnlinje, uke 52
Endring fra baseline i bruk av ventilator ved siste vurdering (omtrent uke 52)
Tidsramme: Grunnlinje, omtrent uke 52
Endringen fra baseline i respiratorbruk ved siste vurdering er oppsummert som forbedret (mindre bruk av respiratorstøtte), ingen endring, forverret (økt bruk av respiratorstøtte) og ikke brukt respiratorstøtte.
Grunnlinje, omtrent uke 52
Endring fra baseline i kroppsstyrke målt ved manuell muskeltesting (MMT) total poengsum ved uke 52
Tidsramme: Grunnlinje, uke 52
Kroppsstyrke måles ved MMT-score på en skala fra 0-10 med høyere skårer som representerer større kroppsstyrke.
Grunnlinje, uke 52
Grunnlinjeverdier for råscore for grovmotorisk funksjonsmål 66 (GMFM-66) resultater
Tidsramme: Dag 0
Gross Motor Function Measure 66 inneholder sekstiseks spørsmål med et totalt råscoreområde på 0 - 198. Rå poengsum er utledet fra følgende dimensjoner: Liggende og rullende = 12; Sittende = 45; Krypende og knelende = 30; Stående = 39; Gå, løpe og hoppe = 72. Høyere score indikerer bedre grovmotoriske funksjoner.
Dag 0
Endring fra baseline i råscore for grovmotorisk funksjonsmål 66 (GMFM-66) resultater ved uke 52
Tidsramme: Grunnlinje, uke 52
Gross Motor Function Measure 66 inneholder sekstiseks spørsmål med et totalt råscoreområde på 0 - 198. Rå poengsum er utledet fra følgende dimensjoner: Liggende og rullende = 12; Sittende = 45; Krypende og knelende = 30; Stående = 39; Gå, løpe og hoppe = 72. Høyere score indikerer bedre grovmotoriske funksjoner.
Grunnlinje, uke 52
Grunnlinjeverdier i mobilitet målt ved Pompe Pediatric Evaluation of Disability Inventory (Pompe PEDI)
Tidsramme: Dag 0
Pompe PEDI er en sykdomsspesifikk versjon av PEDI som ble utviklet for å vurdere funksjonelle evner og ytelse hos barn med Pompes sykdom fra 2 måneder til ungdomsårene. Baseline-resultater for mobilitetsdomenet rapporteres. Skalert skåre brukes som et evaluerende mål på endring i ytelse over tid med tilegnelse av nye ferdigheter eller nye nivåer av uavhengighet. Utvalget av poeng er fra 0-100 med poengskår nær "0" som reflekterer lav kapasitet og skårer nær "100" som reflekterer høy kapasitet.
Dag 0
Endring fra baseline i mobilitet målt ved Pompe Pediatric Evaluation of Disability Inventory (Pompe PEDI) ved uke 52
Tidsramme: Grunnlinje, uke 52
Pompe PEDI er en sykdomsspesifikk versjon av PEDI som ble utviklet for å vurdere funksjonelle evner og ytelse hos barn med Pompes sykdom fra 2 måneder til ungdomsårene. Endring fra baseline-resultater for mobilitetsdomenet er rapportert. Skalert skåre brukes som et evaluerende mål på endring i ytelse over tid med tilegnelse av nye ferdigheter eller nye nivåer av uavhengighet. Utvalget av poeng er fra 0-100 med poengskår nær "0" som reflekterer lav kapasitet og skårer nær "100" som reflekterer høy kapasitet.
Grunnlinje, uke 52
Grunnlinjeverdier for normativ fysisk komponent Sammendrag av medisinske resultater Studie Short Form Health Survey (SF-36)
Tidsramme: Dag 0
Helserelatert livskvalitet måles ved å bruke den fysiske komponentsammendraget (PCS)-poengsum fra Medical Outcomes Study (MOS) Short Form Health Survey (SF-36) for deltakere ≥14 år. SF-36 normativ-basert skåring har et gjennomsnitt på 50 og et standardavvik på 10. Høyere skårer representerer bedre livskvalitet.
Dag 0
Endring fra baseline i normativ fysisk komponent Sammendrag av medisinske resultater Studie Short Form Health Survey (SF-36) ved uke 52
Tidsramme: Grunnlinje, uke 52
Helserelatert livskvalitet måles ved å bruke den fysiske komponentsammendraget (PCS)-poengsum fra Medical Outcomes Study (MOS) Short Form Health Survey (SF-36) for deltakere ≥14 år. SF-36 normativ-basert skåring har et gjennomsnitt på 50 og et standardavvik på 10. Høyere skårer representerer bedre livskvalitet.
Grunnlinje, uke 52

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Genzyme, a Sanofi Company

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. mai 2007

Primær fullføring (Faktiske)

1. desember 2009

Studiet fullført (Faktiske)

1. juli 2010

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

6. juni 2007

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

6. juni 2007

Først lagt ut (Anslag)

7. juni 2007

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

7. mars 2014

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

4. februar 2014

Sist bekreftet

1. februar 2014

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • AGLU03306

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere