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Hochdosis- oder Hochdosishäufigkeitsstudie von Alglucosidase Alfa

4. Februar 2014 aktualisiert von: Genzyme, a Sanofi Company

Eine explorative, offene Studie zur Sicherheit und Wirksamkeit einer hochdosierten oder hochdosierten Alglucosidase-Alfa-Behandlung bei Patienten mit Morbus Pompe, die nicht optimal auf das Standarddosisschema ansprechen

Die Pompe-Krankheit (auch bekannt als Glykogenspeicherkrankheit Typ II) wird durch einen Mangel an einem kritischen Enzym im Körper namens saurer Alpha-Glucosidase (GAA) verursacht. Normalerweise wird GAA von den Körperzellen verwendet, um Glykogen (eine gespeicherte Form von Zucker) in speziellen Strukturen, den sogenannten Lysosomen, abzubauen. Bei Patienten mit Morbus Pompe sammelt sich eine übermäßige Menge an Glykogen an und wird in verschiedenen Geweben, insbesondere im Herz- und Skelettmuskel, gespeichert, was deren normale Funktion beeinträchtigt. Das Ziel dieser explorativen Studie besteht darin, die Sicherheit und Wirksamkeit alternativer Dosierungsschemata von Alglucosidase alfa bei Patienten mit Morbus Pompe zu bewerten, die nach mindestens 6 Jahren keine optimale Reaktion auf das Standarddosierungsschema von 20 mg/kg alle zwei Wochen gezeigt haben Monate Behandlung unmittelbar vor Studienbeginn.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

13

Phase

  • Phase 4

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Australien
      • Parkville Victoria, Australien
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada
  • Vereinigte Staaten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten
    • California
      • Stanford, California, Vereinigte Staaten
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Vereinigte Staaten
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Vereinigte Staaten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Vereinigte Staaten
    • New York
      • Glenn Falls, New York, Vereinigte Staaten
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

6 Monate und älter (Kind, Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Der Patient oder sein Erziehungsberechtigter muss vor der Durchführung studienbezogener Verfahren eine unterschriebene Einverständniserklärung vorlegen;
  • Der Patient muss eine klinische Diagnose von Morbus Pompe haben, definiert durch einen dokumentierten GAA-Mangel in Hautfibroblasten oder Blut;
  • Der Patient muss unmittelbar vor Studienbeginn mindestens 6 Monate lang das Standarddosierungsschema von Alglucosidase alfa (20 mg/kg alle zwei Wochen) eingehalten haben

  • Der Patient muss im Vergleich zu seinem Zustand vor Beginn der Behandlung mit Alglucosidase alfa eine klinische Verschlechterung oder eine suboptimale Verbesserung bei mindestens einem der folgenden Parameter aufweisen:

    1. Herz: Linksventrikuläre Masse (LVM) Z-Score ≥6 oder LVM-Index ≥150 g/m2 nach mindestens 6 Monaten regelmäßiger Behandlung mit Alglucosidase alfa; ODER
    2. Atemwege: Neue Entwicklung einer Ateminsuffizienz, die den Einsatz von Beatmungsunterstützung (invasiv oder nicht-invasiv) nach mindestens 6 Monaten regelmäßiger Behandlung mit Alglucosidase alfa erfordert. Beatmungsunterstützung muss mindestens 4 Wochen vor der Studieneinschreibung erforderlich gewesen sein; ODER
    3. Motorische Fähigkeiten:
  • Bei Patienten, die bei Studieneintritt ≤ 2 Jahre alt sind, ist es nicht gelungen, nach mindestens 6 Monaten regelmäßiger Behandlung mit Alglucosidase alfa mindestens 2 neue grobmotorische Meilensteine ​​zu erreichen; ODER
  • Bei Patienten, die bei Studieneintritt > 2 Jahre alt sind, Verschlechterung der proximalen Muskelschwäche der oberen Extremitäten, wie vom Prüfer festgestellt, durch Verlust der funktionellen Nutzung der oberen Extremitäten nach mindestens 6 Monaten regelmäßiger Behandlung mit Alglucosidase alfa, OR
  • Bei Patienten, die bei Studieneintritt > 8 Jahre alt sind, kommt es zu einer Verschlechterung der Muskelschwäche der proximalen oberen Extremitäten, wie vom Prüfer durch Längsschnittbewertungen manueller Muskeltests nach mindestens 6 Monaten regelmäßiger Behandlung mit Alglucosidase alfa oder OR festgestellt
  • Bei Patienten, die zuvor gehfähig waren, Übergang zur Verwendung eines Gehhilfegeräts aufgrund der Verschlechterung der Muskelschwäche der proximalen unteren Extremitäten nach mindestens 6 Monaten regelmäßiger Behandlung mit Alglucosidase alfa.

Ausschlusskriterien:

  • Bei Patienten < 18 Jahren: negatives Testergebnis für kreuzreaktives immunologisches Material (CRIM) (hinzugefügt in Protokolländerung Nr. 2);
  • Jeder medizinische Zustand, der nach Ansicht des Prüfarztes die Behandlung oder Bewertung der Sicherheit und/oder Wirksamkeit von Alglucosidase alfa beeinträchtigen könnte;
  • Der Patient erhält derzeit keine Alglucosidase alfa;
  • Der Patient hat eine schwere angeborene Anomalie;
  • Der Patient hat innerhalb von 30 Tagen vor Studieneinschluss ein Prüfpräparat verwendet (außer Alglucosidase alfa in den Regionen, in denen das Produkt nicht im Handel erhältlich ist);
  • Die Patientin ist schwanger oder stillt.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Alglucosidase alfa 20 mg/kg jede Woche
Die Teilnehmer wurden 52 Wochen lang jede Woche mit 20 mg/kg Alglucosidase alfa behandelt. Dies war der Arm mit der „häufigen Dosis“.
Biologisch: Alglucosidase alfa
intravenöse Infusion
Andere Namen:
  • Rekombinante menschliche saure Glucosidase
  • Myozym
Experimental: Alglucosidase alfa 40 mg/kg alle zwei Wochen
Die Teilnehmer wurden 52 Wochen lang jede zweite Woche mit 40 mg/kg Alglucosidase alfa behandelt. Dies war der „Hochdosis“-Arm.
Biologisch: Alglucosidase alfa
intravenöse Infusion
Andere Namen:
  • Rekombinante menschliche saure Glucosidase
  • Myozym

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Wirksamkeitsreaktion der Teilnehmer während des Behandlungszeitraums im Vergleich zum Ausgangswert für Teilnehmer mit Atembeschwerden bei Standardbehandlung
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 52
Die Teilnehmer wurden aufgrund einer klinischen Verschlechterung oder eines suboptimalen klinischen Ansprechens bei Herz-, Atmungs- und/oder motorischen Funktionsparametern vor der Studie während der Standardbehandlung aufgenommen. Jeder Teilnehmer wurde in Woche 52 auf Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert bei den Kriterien untersucht, die abnahmen; In diesem Ergebnis wird der Atemrückgang, gemessen an der Änderung der Beatmungsnutzung, zusammengefasst. Die Nutzung des Beatmungsgeräts hat sich möglicherweise verbessert (geringere Nutzung der Beatmungsunterstützung), hat sich nicht verändert oder hat sich verschlechtert (mehr Nutzung der Beatmungsunterstützung). Jeder Teilnehmer fungierte als seine eigene Kontrolle.
Ausgangswert, Woche 52
Wirksamkeitsreaktion der Teilnehmer während des Behandlungszeitraums im Vergleich zum Ausgangswert bei Teilnehmern mit verminderter motorischer Funktion bei Standardbehandlung
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 52
Die Teilnehmer wurden aufgrund einer klinischen Verschlechterung oder eines suboptimalen klinischen Ansprechens bei Herz-, Atmungs- und/oder motorischen Funktionsparametern vor der Studie während der Standardbehandlung aufgenommen. Jeder Teilnehmer wurde in Woche 52 auf Veränderungen gegenüber dem Ausgangswert bei den Kriterien untersucht, die abnahmen; Der Rückgang der motorischen Funktion, hauptsächlich basierend auf den Ergebnissen des Bruttomotorik-Funktionsmaßes 66 und des Pompe Pediatric Evaluation of Disability Inventory, wird zusammengefasst. Die Teilnehmer konnten ihre motorischen Fähigkeiten verbessern (verbessern), hatten keine Veränderung (abgenommen, gestoppt) oder hatten einen anhaltenden Verlust (verschlechtert). Jeder Teilnehmer fungierte als seine eigene Kontrolle.
Ausgangswert, Woche 52
Zusammenfassung der Teilnehmer, die während des Behandlungszeitraums behandlungsbedingte unerwünschte Ereignisse gemeldet haben
Zeitfenster: Tag 1 bis Woche 52
Gesamtsicherheitszusammenfassung der Teilnehmer, bei denen unerwünschte Ereignisse (UE), schwerwiegende unerwünschte Ereignisse (SAE), behandlungsbedingte UE und infusionsbedingte Reaktionen (IAR) auftraten. Die Zusammenfassung basiert auf behandlungsbedingten Nebenwirkungen (TEAEs), definiert als Nebenwirkungen, die nach Beginn der Studienbehandlung auftraten.
Tag 1 bis Woche 52

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Ausgangswerte für Z-Scores der linksventrikulären Masse (LVM).
Zeitfenster: Tag 0
Z-Scores geben die Anzahl der Standardabweichungen (SD) vom Mittelwert in einer Normalverteilung an. Negative Werte weisen auf einen LVM hin, der kleiner als der Mittelwert ist, und Werte über 0 weisen auf einen LVM hin, der größer als der Mittelwert ist. Der normale Bereich liegt bei -2 bis 2 und mehr als 2 kann auf eine linksventrikuläre Hypertrophie hinweisen. Die Z-Scores für alle Parameter werden unter Bezugnahme auf die normativen Daten des Children's Hospital, Boston, MA (Colan, 1992, J Am Coll Cardiol) berechnet, basierend auf der Referenzpopulation mit angepasster Körperoberfläche (BSA). Z-Scores für LVM wurden vom zentralen Kardiologen bereitgestellt.
Tag 0
Änderung des Z-Scores der linksventrikulären Masse (LVM) gegenüber dem Ausgangswert in Woche 52
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 52
Z-Scores geben die Anzahl der Standardabweichungen (SD) vom Mittelwert in einer Normalverteilung an. Eine negative Veränderung gegenüber dem Ausgangswert weist auf eine Abnahme und eine positive Veränderung gegenüber dem Ausgangswert auf einen Anstieg des LVM-Z-Scores hin. Der normale Bereich liegt bei -2 bis 2 und mehr als 2 kann auf eine linksventrikuläre Hypertrophie hinweisen. Die Z-Scores für alle Parameter werden unter Bezugnahme auf die normativen Daten des Children's Hospital, Boston, MA (Colan, 1992, J Am Coll Cardiol) berechnet, basierend auf der Referenzpopulation mit angepasster Körperoberfläche (BSA). Z-Scores für LVM wurden vom zentralen Kardiologen bereitgestellt.
Ausgangswert, Woche 52
Ausgangswerte für den linksventrikulären Massenindex (LVMI)
Zeitfenster: Tag 0
Die kardiale Pathophysiologie wurde von einem zentralen Kardiologen anhand des linksventrikulären Massenindex (LVMI) beurteilt, der zu Studienbeginn mittels Echokardiogramm gemessen wurde. Bei der Berechnung des LVMI wird die linksventrikuläre Masse an die Körperoberfläche des Teilnehmers angepasst.
Tag 0
Änderung des linksventrikulären Massenindex (LVMI) gegenüber dem Ausgangswert in Woche 52
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 52
Die kardiale Pathophysiologie wurde von einem zentralen Kardiologen anhand des mittels Echokardiogramm gemessenen linksventrikulären Massenindex (LVMI) zu Studienbeginn und nach 12 Monaten Behandlung (Woche 52) beurteilt. Bei der Berechnung des LVMI wird die linksventrikuläre Masse an die Körperoberfläche des Teilnehmers angepasst.
Ausgangswert, Woche 52
Änderung der Beatmungsnutzung gegenüber dem Ausgangswert bei der letzten Beurteilung (ungefähr Woche 52)
Zeitfenster: Ausgangswert, etwa Woche 52
Die Veränderung der Beatmungsnutzung gegenüber dem Ausgangswert bei der letzten Beurteilung wird zusammengefasst als verbessert (geringere Nutzung der Beatmungsunterstützung), keine Veränderung, verschlechtert (verstärkte Nutzung der Beatmungsunterstützung) und keine Nutzung der Beatmungsunterstützung.
Ausgangswert, etwa Woche 52
Veränderung der Körperkraft gegenüber dem Ausgangswert, gemessen durch den Gesamtwert des manuellen Muskeltests (MMT) in Woche 52
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 52
Die Körperkraft wird anhand des MMT-Scores auf einer Skala von 0 bis 10 gemessen, wobei höhere Werte eine größere Körperkraft bedeuten.
Ausgangswert, Woche 52
Ausgangswerte der Rohwerte für die Ergebnisse der grobmotorischen Funktionsmessung 66 (GMFM-66).
Zeitfenster: Tag 0
Das Grobmotorik-Funktionsmaß 66 enthält 66 Fragen mit einem gesamten Rohpunktzahlbereich von 0 bis 198. Rohwerte werden aus den folgenden Dimensionen abgeleitet: Liegen und Rollen = 12; Sitzend = 45; Krabbeln und Knien = 30; Stehend = 39; Gehen, Laufen und Springen = 72. Höhere Werte weisen auf bessere grobmotorische Funktionen hin.
Tag 0
Änderung der Rohwerte für die Ergebnisse der Messung der grobmotorischen Funktion 66 (GMFM-66) gegenüber dem Ausgangswert in Woche 52
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 52
Das Grobmotorik-Funktionsmaß 66 enthält 66 Fragen mit einem gesamten Rohpunktzahlbereich von 0 bis 198. Rohwerte werden aus den folgenden Dimensionen abgeleitet: Liegen und Rollen = 12; Sitzend = 45; Krabbeln und Knien = 30; Stehend = 39; Gehen, Laufen und Springen = 72. Höhere Werte weisen auf bessere grobmotorische Funktionen hin.
Ausgangswert, Woche 52
Ausgangswerte der Mobilität, gemessen durch das Pompe Pediatric Evaluation of Disability Inventory (Pompe PEDI)
Zeitfenster: Tag 0
Der Pompe-PEDI ist eine krankheitsspezifische Version des PEDI, die entwickelt wurde, um die funktionellen Fähigkeiten und die Leistung von Kindern mit Morbus Pompe im Alter von 2 Monaten bis zum Jugendalter zu beurteilen. Es werden Basisergebnisse für den Mobilitätsbereich gemeldet. Skalierte Werte werden als Bewertungsmaß für Leistungsveränderungen im Laufe der Zeit beim Erwerb neuer Fähigkeiten oder eines neuen Grades an Unabhängigkeit verwendet. Der Wertebereich liegt zwischen 0 und 100, wobei Werte nahe „0“ eine geringe Leistungsfähigkeit und Werte nahe „100“ eine hohe Leistungsfähigkeit widerspiegeln.
Tag 0
Änderung der Mobilität gegenüber dem Ausgangswert, gemessen anhand des Pompe Pediatric Evaluation of Disability Inventory (Pompe PEDI) in Woche 52
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 52
Der Pompe-PEDI ist eine krankheitsspezifische Version des PEDI, die entwickelt wurde, um die funktionellen Fähigkeiten und die Leistung von Kindern mit Morbus Pompe im Alter von 2 Monaten bis zum Jugendalter zu beurteilen. Es werden Änderungen gegenüber den Ausgangsergebnissen für den Mobilitätsbereich gemeldet. Skalierte Werte werden als Bewertungsmaß für Leistungsveränderungen im Laufe der Zeit beim Erwerb neuer Fähigkeiten oder eines neuen Grades an Unabhängigkeit verwendet. Der Wertebereich liegt zwischen 0 und 100, wobei Werte nahe „0“ eine geringe Leistungsfähigkeit und Werte nahe „100“ eine hohe Leistungsfähigkeit widerspiegeln.
Ausgangswert, Woche 52
Ausgangswerte für normative physikalische Komponenten – Zusammenfassung der Studie zu medizinischen Ergebnissen – Kurzform-Gesundheitsumfrage (SF-36)
Zeitfenster: Tag 0
Die gesundheitsbezogene Lebensqualität wird anhand des PCS-Scores (Physical Component Summary) des Medical Outcomes Study (MOS) Short Form Health Survey (SF-36) für Teilnehmer ab 14 Jahren gemessen. Die normative SF-36-Bewertung hat einen Mittelwert von 50 und eine Standardabweichung von 10. Höhere Werte bedeuten eine bessere Lebensqualität.
Tag 0
Änderung der normativen körperlichen Komponente gegenüber dem Ausgangswert. Zusammenfassung der Kurzform-Gesundheitsumfrage (SF-36) der Studie zu medizinischen Ergebnissen in Woche 52
Zeitfenster: Ausgangswert, Woche 52
Die gesundheitsbezogene Lebensqualität wird anhand des PCS-Scores (Physical Component Summary) des Medical Outcomes Study (MOS) Short Form Health Survey (SF-36) für Teilnehmer ab 14 Jahren gemessen. Die normative SF-36-Bewertung hat einen Mittelwert von 50 und eine Standardabweichung von 10. Höhere Werte bedeuten eine bessere Lebensqualität.
Ausgangswert, Woche 52

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Genzyme, a Sanofi Company

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Mai 2007

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Dezember 2009

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Juli 2010

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

6. Juni 2007

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

6. Juni 2007

Zuerst gepostet (Schätzen)

7. Juni 2007

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

7. März 2014

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

4. Februar 2014

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2014

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • AGLU03306

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

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