Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование высокой дозы или частоты высоких доз алглюкозидазы альфа

4 февраля 2014 г. обновлено: Genzyme, a Sanofi Company

Поисковое открытое исследование безопасности и эффективности лечения алглюкозидазой альфа в высоких дозах или с высокой частотой дозирования у пациентов с болезнью Помпе, у которых нет оптимального ответа на стандартный режим дозирования

Болезнь Помпе (также известная как болезнь накопления гликогена типа II) вызывается дефицитом в организме критического фермента, называемого кислой альфа-глюкозидазой (ГАА). Обычно клетки организма используют GAA для расщепления гликогена (запасенная форма сахара) в специализированных структурах, называемых лизосомами. У больных болезнью Помпе избыточное количество гликогена накапливается и депонируется в различных тканях, особенно в сердце и скелетных мышцах, что препятствует их нормальной функции. Целью данного исследовательского исследования является оценка безопасности и эффективности альтернативных режимов дозирования алглюкозидазы альфа у пациентов с болезнью Помпе, у которых не было продемонстрировано оптимального ответа на стандартный режим дозирования 20 мг/кг каждые две недели после как минимум 6 месяцев лечения непосредственно перед включением в исследование.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

13

Фаза

  • Фаза 4

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Австралия
      • Parkville Victoria, Австралия
  • Канада
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Канада
  • Соединенные Штаты
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты
    • California
      • Stanford, California, Соединенные Штаты
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Соединенные Штаты
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Соединенные Штаты
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Соединенные Штаты
    • New York
      • Glenn Falls, New York, Соединенные Штаты
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

6 месяцев и старше (Ребенок, Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Пациент или законный опекун пациента должны предоставить подписанное информированное согласие до выполнения любых процедур, связанных с исследованием;
  • У пациента должен быть клинический диагноз болезни Помпе, определяемый документально подтвержденным дефицитом ГАА в фибробластах кожи или крови;
  • Пациент должен соблюдать стандартный режим дозирования алглюкозидазы альфа (20 мг/кг каждые две недели) в течение как минимум 6 месяцев непосредственно перед включением в исследование.

  • Пациент должен иметь клиническое ухудшение или субоптимальное улучшение по крайней мере одного из следующих параметров по сравнению с их состоянием до начала лечения алглюкозидазой альфа:

    1. Сердечная: Масса левого желудочка (МЛЖ) Z-показатель ≥6 или индекс МЛЖ ≥150 г/м2 после как минимум 6 месяцев регулярного лечения алглюкозидазой альфа; ИЛИ
    2. Дыхательная система: новое развитие дыхательной недостаточности, требующее использования искусственной вентиляции легких (инвазивной или неинвазивной) после как минимум 6 месяцев регулярного лечения алглюкозидазой альфа. Искусственная вентиляция легких должна требоваться не менее чем за 4 недели до включения в исследование; ИЛИ
    3. Двигательные навыки:
  • Для пациентов в возрасте ≤ 2 лет на момент включения в исследование - неспособность приобрести по крайней мере 2 новых вехи крупной моторики после как минимум 6 месяцев регулярного лечения алглюкозидазой альфа; ИЛИ
  • Для пациентов старше 2 лет на момент включения в исследование ухудшение слабости проксимальных мышц верхних конечностей по определению исследователя из-за потери функционального использования верхних конечностей после как минимум 6 месяцев регулярного лечения алглюкозидазой альфа, ИЛИ
  • Для пациентов старше 8 лет на момент включения в исследование ухудшение слабости проксимальных мышц верхних конечностей, как это определено исследователем на основе продольной оценки мануального мышечного тестирования после как минимум 6 месяцев регулярного лечения алглюкозидазой альфа, ИЛИ
  • Для пациентов, ранее амбулаторных, переход к использованию вспомогательного устройства для передвижения из-за усиления слабости проксимальных мышц нижних конечностей после как минимум 6 месяцев регулярного лечения алглюкозидазой альфа.

Критерий исключения:

  • Для пациентов младше 18 лет отрицательный результат анализа перекрестно-реактивного иммунологического материала (CRIM) (добавлен в поправку № 2 к протоколу);
  • Любое медицинское состояние, которое, по мнению Исследователя, может помешать лечению или оценке безопасности и/или эффективности алглюкозидазы альфа;
  • В настоящее время пациент не получает алглюкозидазу альфа;
  • У пациента серьезные врожденные аномалии;
  • Пациент использовал какой-либо исследуемый продукт (кроме алглюкозидазы альфа в тех регионах, где продукт не продается) в течение 30 дней до включения в исследование;
  • Пациентка беременна или кормит грудью.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: алглюкозидаза альфа 20 мг/кг каждую неделю
Участников лечили алглюкозидазой альфа в дозе 20 мг/кг каждую неделю в течение 52 недель. Это была группа «частых доз».
Биологический: алглюкозидаза альфа
внутривенное вливание
Другие имена:
  • Рекомбинантная кислая глюкозидаза человека
  • Миозим
Экспериментальный: алглюкозидаза альфа 40 мг/кг каждые две недели
Участников лечили алглюкозидазой альфа в дозе 40 мг/кг каждые две недели в течение 52 недель. Это была рука с «высокой дозой».
Биологический: алглюкозидаза альфа
внутривенное вливание
Другие имена:
  • Рекомбинантная кислая глюкозидаза человека
  • Миозим

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Реакция участников на эффективность в течение периода лечения по сравнению с исходным уровнем для участников со снижением частоты дыхания при стандартном лечении
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 52
Участники были зачислены на основании клинического ухудшения или субоптимального клинического ответа в параметрах сердечной, дыхательной и / или двигательной функции перед исследованием во время стандартного лечения. Каждого участника оценивали на 52-й неделе на предмет изменения по сравнению с исходным уровнем критериев, которые снизились; Снижение дыхания, измеренное изменением использования вентилятора, суммировано в этом исходе. Использование ИВЛ могло улучшиться (меньше использовать поддержку вентилятора), не было изменений или ухудшиться (больше использовать поддержку вентилятора). Каждый участник служил своим собственным контролем.
Исходный уровень, неделя 52
Реакция участников на эффективность в течение периода лечения по сравнению с исходным уровнем для участников со снижением двигательной функции при стандартном лечении
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 52
Участники были зачислены на основании клинического ухудшения или субоптимального клинического ответа в параметрах сердечной, дыхательной и / или двигательной функции перед исследованием во время стандартного лечения. Каждого участника оценивали на 52-й неделе на предмет изменения по сравнению с исходным уровнем критериев, которые снизились; снижение двигательной функции, основанное, главным образом, на результатах опросника общей двигательной функции 66 и педиатрической оценки инвалидности Помпе. Участники могли получить моторную функцию (улучшить), не иметь изменений (ухудшение прекратилось) или продолжать снижение (ухудшение). Каждый участник служил своим собственным контролем.
Исходный уровень, неделя 52
Сводка участников, сообщивших о нежелательных явлениях, возникших во время лечения в период лечения
Временное ограничение: День 1 до недели 52
Общая сводка безопасности участников, у которых наблюдались нежелательные явления (НЯ), серьезные нежелательные явления (СНЯ), связанные с лечением НЯ и реакции, связанные с инфузией (IAR). Резюме основано на НЯ, возникших во время лечения (ПНЯ), определяемых как НЯ, возникшие после начала исследуемого лечения.
День 1 до недели 52

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Исходные значения Z-показателей массы левого желудочка (LVM)
Временное ограничение: День 0
Z-показатели указывают количество стандартных отклонений (SD) от среднего значения в нормальном распределении. Отрицательные значения указывают на то, что LVM меньше среднего, а значения выше 0 указывают на то, что LVM больше среднего. Нормальный диапазон составляет от -2 до 2, а более 2 может указывать на гипертрофию левого желудочка. Z-баллы для всех параметров рассчитываются со ссылкой на нормативные данные Детской больницы, Бостон, Массачусетс (Colan, 1992, J Am Coll Cardiol) на основе эталонной популяции с соответствующей площадью поверхности тела (ППТ). Z-баллы для LVM были предоставлены центральным кардиологом.
День 0
Изменение Z-показателя массы левого желудочка (LVM) по сравнению с исходным уровнем на 52-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 52
Z-показатели указывают количество стандартных отклонений (SD) от среднего значения в нормальном распределении. Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на снижение, а положительное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на увеличение Z-показателя LVM. Нормальный диапазон составляет от -2 до 2, а более 2 может указывать на гипертрофию левого желудочка. Z-баллы для всех параметров рассчитываются со ссылкой на нормативные данные Детской больницы, Бостон, Массачусетс (Colan, 1992, J Am Coll Cardiol) на основе эталонной популяции с соответствующей площадью поверхности тела (ППТ). Z-баллы для LVM были предоставлены центральным кардиологом.
Исходный уровень, неделя 52
Исходные значения индекса массы левого желудочка (ИММЛЖ)
Временное ограничение: День 0
Сердечная патофизиология оценивалась центральным кардиологом с использованием индекса массы левого желудочка (ИМЛЖ), измеренного с помощью эхокардиограммы на исходном уровне. Масса левого желудочка регулируется в соответствии с площадью поверхности тела участника при расчете ИММЛЖ.
День 0
Изменение индекса массы левого желудочка (ИММЛЖ) по сравнению с исходным уровнем на 52-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 52
Сердечная патофизиология оценивалась центральным кардиологом с использованием индекса массы левого желудочка (ИМЛЖ), измеренного с помощью эхокардиограммы в начале исследования и через 12 месяцев лечения (неделя 52). Масса левого желудочка регулируется в соответствии с площадью поверхности тела участника при расчете ИММЛЖ.
Исходный уровень, неделя 52
Изменение по сравнению с исходным уровнем использования вентилятора при последней оценке (примерно на 52-й неделе)
Временное ограничение: Исходный уровень, приблизительно 52 неделя
Изменение по сравнению с исходным уровнем использования ИВЛ при последней оценке резюмируется как улучшение (меньшее использование поддержки ИВЛ), отсутствие изменений, ухудшение (более широкое использование поддержки ИВЛ) и отсутствие поддержки ИВЛ.
Исходный уровень, приблизительно 52 неделя
Изменение силы тела по сравнению с исходным уровнем, измеренное с помощью общего балла ручного мышечного тестирования (ММТ) на 52-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 52
Сила тела измеряется баллом MMT по шкале от 0 до 10, где более высокие баллы представляют большую силу тела.
Исходный уровень, неделя 52
Исходные значения необработанных баллов для измерения общей двигательной функции 66 (GMFM-66) Результаты
Временное ограничение: День 0
Опросник общей двигательной функции 66 содержит шестьдесят шесть вопросов с общим исходным диапазоном баллов от 0 до 198. Необработанные баллы получены из следующих измерений: Лежа и катаясь = 12; Сидя = 45; Ползать и стоять на коленях = 30; Стоя = 39; Ходьба, бег и прыжки = 72. Более высокие баллы указывают на лучшую общую моторику.
День 0
Изменение по сравнению с исходным уровнем исходных показателей оценки функции крупной моторики по шкале 66 (GMFM-66), результаты на 52-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 52
Опросник общей двигательной функции 66 содержит шестьдесят шесть вопросов с общим исходным диапазоном баллов от 0 до 198. Необработанные баллы получены из следующих измерений: Лежа и катаясь = 12; Сидя = 45; Ползать и стоять на коленях = 30; Стоя = 39; Ходьба, бег и прыжки = 72. Более высокие баллы указывают на лучшую общую моторику.
Исходный уровень, неделя 52
Исходные значения мобильности, измеренные с помощью педиатрической инвентаризации оценки инвалидности Помпе (Pompe PEDI)
Временное ограничение: День 0
PEDI Помпе — это версия PEDI для конкретного заболевания, которая была разработана для оценки функциональных возможностей и работоспособности у детей с болезнью Помпе в возрасте от 2 месяцев до подросткового возраста. Представлены базовые результаты для домена мобильности. Масштабные баллы используются в качестве оценочной меры изменения производительности с течением времени при приобретении новых навыков или новых уровней независимости. Диапазон оценок составляет от 0 до 100, при этом оценки, близкие к «0», отражают низкие возможности, а оценки, близкие к «100», отражают высокие способности.
День 0
Изменение подвижности по сравнению с исходным уровнем, измеренное с помощью педиатрической оценки инвалидности Помпе (Pompe PEDI) на 52-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 52
PEDI Помпе — это версия PEDI для конкретного заболевания, которая была разработана для оценки функциональных возможностей и работоспособности у детей с болезнью Помпе в возрасте от 2 месяцев до подросткового возраста. Сообщается об изменении по сравнению с базовыми результатами для домена мобильности. Масштабные баллы используются в качестве оценочной меры изменения производительности с течением времени при приобретении новых навыков или новых уровней независимости. Диапазон оценок составляет от 0 до 100, при этом оценки, близкие к «0», отражают низкие возможности, а оценки, близкие к «100», отражают высокие способности.
Исходный уровень, неделя 52
Исходные значения нормативного физического компонента Резюме исследования медицинских результатов Краткая форма обследования состояния здоровья (SF-36)
Временное ограничение: День 0
Качество жизни, связанное со здоровьем, измеряется с использованием итоговой оценки физического компонента (PCS) краткой формы исследования состояния здоровья (SF-36) исследования медицинских результатов (MOS) для участников в возрасте ≥14 лет. Нормативная оценка SF-36 имеет среднее значение 50 и стандартное отклонение 10. Более высокие баллы представляют лучшее качество жизни.
День 0
Изменение нормативного физического компонента по сравнению с исходным уровнем Резюме исследования медицинских результатов Краткое обследование состояния здоровья (SF-36) на 52-й неделе
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 52
Качество жизни, связанное со здоровьем, измеряется с использованием итоговой оценки физического компонента (PCS) краткой формы исследования состояния здоровья (SF-36) исследования медицинских результатов (MOS) для участников в возрасте ≥14 лет. Нормативная оценка SF-36 имеет среднее значение 50 и стандартное отклонение 10. Более высокие баллы представляют лучшее качество жизни.
Исходный уровень, неделя 52

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Genzyme, a Sanofi Company

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 мая 2007 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 декабря 2009 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 июля 2010 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

6 июня 2007 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 июня 2007 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

7 июня 2007 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

7 марта 2014 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

4 февраля 2014 г.

Последняя проверка

1 февраля 2014 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • AGLU03306

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Нет

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться