Esta página se tradujo automáticamente y no se garantiza la precisión de la traducción. por favor refiérase a versión inglesa para un texto fuente.

Estudio de dosis alta o frecuencia de dosis alta de alglucosidasa alfa

4 de febrero de 2014 actualizado por: Genzyme, a Sanofi Company

Un estudio exploratorio abierto sobre la seguridad y la eficacia del tratamiento con alglucosidasa alfa en dosis altas o frecuencia de dosis alta en pacientes con enfermedad de Pompe que no tienen una respuesta óptima al régimen de dosis estándar

La enfermedad de Pompe (también conocida como enfermedad por almacenamiento de glucógeno tipo II) es causada por una deficiencia de una enzima crítica en el cuerpo llamada alfa-glucosidasa ácida (GAA). Normalmente, las células del cuerpo utilizan GAA para descomponer el glucógeno (una forma almacenada de azúcar) dentro de estructuras especializadas llamadas lisosomas. En los pacientes con enfermedad de Pompe, se acumula una cantidad excesiva de glucógeno que se almacena en diversos tejidos, especialmente en el corazón y el músculo esquelético, lo que impide su funcionamiento normal. El objetivo de este estudio exploratorio es evaluar la seguridad y eficacia de regímenes de dosificación alternativos de alglucosidasa alfa en pacientes con enfermedad de Pompe que no han demostrado una respuesta óptima al régimen de dosificación estándar de 20 mg/kg cada dos semanas después de un mínimo de 6 meses de tratamiento inmediatamente antes del ingreso al estudio.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

13

Fase

  • Fase 4

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Australia
      • Parkville Victoria, Australia
  • Canadá
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Canadá
  • Estados Unidos
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Estados Unidos
    • California
      • Stanford, California, Estados Unidos
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Estados Unidos
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Estados Unidos
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Estados Unidos
    • New York
      • Glenn Falls, New York, Estados Unidos
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

6 meses y mayores (Niño, Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

  • El paciente o el tutor legal del paciente debe proporcionar un consentimiento informado y firmado antes de realizar cualquier procedimiento relacionado con el estudio;
  • El paciente debe tener un diagnóstico clínico de enfermedad de Pompe definida por una deficiencia documentada de GAA en fibroblastos de la piel o sangre;
  • El paciente debe haber cumplido con el régimen de dosificación estándar de alglucosidasa alfa (20 mg/kg cada dos semanas) durante un mínimo de 6 meses inmediatamente antes del ingreso al estudio.

  • El paciente debe tener una disminución clínica o una mejoría subóptima en al menos uno de los siguientes parámetros en comparación con su condición antes de comenzar el tratamiento con alglucosidasa alfa:

    1. Cardíaco: masa ventricular izquierda (LVM) Z-score ≥6 o índice LVM ≥150 g/m2 después de un mínimo de 6 meses de tratamiento regular con alglucosidasa alfa; O
    2. Respiratorio: Nuevo desarrollo de insuficiencia respiratoria que requiere el uso de asistencia ventilatoria (invasiva o no invasiva) después de un mínimo de 6 meses de tratamiento regular con alglucosidasa alfa. Se debe haber requerido asistencia ventilatoria durante al menos 4 semanas antes de la inscripción en el estudio; O
    3. Habilidades motoras:
  • Para pacientes ≤ 2 años de edad al ingresar al estudio, no lograr adquirir al menos 2 nuevos hitos motores gruesos después de un mínimo de 6 meses de tratamiento regular con alglucosidasa alfa; O
  • Para pacientes > 2 años de edad al ingresar al estudio, empeoramiento de la debilidad muscular proximal de las extremidades superiores según lo determine el investigador a través de la pérdida del uso funcional de las extremidades superiores después de un mínimo de 6 meses de tratamiento regular con alglucosidasa alfa, O
  • Para pacientes > 8 años de edad al ingresar al estudio, empeoramiento de la debilidad muscular de la extremidad superior proximal según lo determinado por el investigador a través de evaluaciones longitudinales de pruebas musculares manuales después de un mínimo de 6 meses de tratamiento regular con alglucosidasa alfa, O
  • Para pacientes previamente ambulatorios, progresión al uso de un dispositivo de asistencia para la deambulación debido al empeoramiento de la debilidad muscular de la extremidad inferior proximal después de un mínimo de 6 meses de tratamiento regular con alglucosidasa alfa.

Criterio de exclusión:

  • Para pacientes < 18 años de edad, resultado negativo del ensayo de material inmunológico reactivo cruzado (CRIM) (agregado en la enmienda n.º 2 del protocolo);
  • Cualquier condición médica que, en opinión del Investigador, podría interferir con el tratamiento o la evaluación de la seguridad y/o eficacia de la alglucosidasa alfa;
  • El paciente actualmente no está recibiendo alglucosidasa alfa;
  • El paciente tiene una anomalía congénita importante;
  • El paciente ha usado cualquier producto en investigación (que no sea alglucosidasa alfa en aquellas regiones donde el producto no está disponible comercialmente) dentro de los 30 días anteriores a la inscripción en el estudio;
  • La paciente está embarazada o lactando.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: Aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación paralela
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: alglucosidasa alfa 20 mg/kg cada semana
Los participantes fueron tratados con alglucosidasa alfa 20 mg/kg cada semana durante 52 semanas. Este fue el brazo de 'dosis frecuente'.
Biológico: alglucosidasa alfa
infusión intravenosa
Otros nombres:
  • Glucosidasa ácida humana recombinante
  • Miozima
Experimental: alglucosidasa alfa 40 mg/kg en semanas alternas
Los participantes fueron tratados con alglucosidasa alfa 40 mg/kg en semanas alternas durante 52 semanas. Este fue el brazo de 'dosis alta'.
Biológico: alglucosidasa alfa
infusión intravenosa
Otros nombres:
  • Glucosidasa ácida humana recombinante
  • Miozima

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Respuesta de eficacia de los participantes durante el período de tratamiento en comparación con el valor inicial para los participantes con deterioro respiratorio en el tratamiento estándar
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 52
Los participantes se inscribieron en función del deterioro clínico o la respuesta clínica subóptima en los parámetros de función cardiaca, respiratoria y/o motora antes del estudio mientras recibían el tratamiento estándar. Cada participante fue evaluado en la semana 52 por cambios desde el inicio en los criterios que disminuyeron; el deterioro respiratorio medido por el cambio en el uso del ventilador se resume en este resultado. El uso del ventilador podría haber mejorado (menos uso del soporte del ventilador), no tuvo cambios o empeoró (más uso del soporte del ventilador). Cada participante sirvió como su propio control.
Línea de base, semana 52
Respuesta de eficacia de los participantes durante el período de tratamiento en comparación con el valor inicial para los participantes con disminución de la función motora en el tratamiento estándar
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 52
Los participantes se inscribieron en función del deterioro clínico o la respuesta clínica subóptima en los parámetros de función cardiaca, respiratoria y/o motora antes del estudio mientras recibían el tratamiento estándar. Cada participante fue evaluado en la semana 52 por cambios desde el inicio en los criterios que disminuyeron; Se resume la disminución de la función motora basada principalmente en la Medida 66 de la función motora gruesa y los resultados del Inventario de discapacidad de la evaluación pediátrica de Pompe. Los participantes podían ganar la función motora (mejorar), no tener cambios (rechazado detenido) o pérdida continua (empeorada). Cada participante sirvió como su propio control.
Línea de base, semana 52
Resumen de participantes que informaron eventos adversos emergentes del tratamiento durante el período de tratamiento
Periodo de tiempo: Día 1 hasta Semana 52
Resumen general de seguridad de los participantes que experimentaron eventos adversos (AE), eventos adversos graves (SAE), AE relacionados con el tratamiento y reacciones asociadas a la infusión (IAR). El resumen se basa en los EA emergentes del tratamiento (TEAE), definidos como EA que ocurrieron después del inicio del tratamiento del estudio.
Día 1 hasta Semana 52

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Valores de referencia para las puntuaciones Z de la masa ventricular izquierda (LVM)
Periodo de tiempo: Día 0
Las puntuaciones Z indican el número de desviaciones estándar (SD) de la media en una distribución normal. Los valores negativos indican una LVM menor que la media y los valores superiores a 0 indican una LVM mayor que la media. El rango normal es de -2 a 2 y más de 2 puede indicar hipertrofia ventricular izquierda. Las puntuaciones Z para todos los parámetros se calculan con referencia a los datos normativos del Children's Hospital, Boston, MA (Colan, 1992, J Am Coll Cardiol) basados ​​en la población de referencia con área de superficie corporal (BSA) equivalente. El cardiólogo central proporcionó las puntuaciones Z para LVM.
Día 0
Cambio desde el inicio en la puntuación Z de la masa ventricular izquierda (LVM) en la semana 52
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 52
Las puntuaciones Z indican el número de desviaciones estándar (SD) de la media en una distribución normal. Un cambio negativo desde el inicio indica una disminución y un cambio positivo desde el inicio indica un aumento en la puntuación Z de LVM. El rango normal es de -2 a 2 y más de 2 puede indicar hipertrofia ventricular izquierda. Las puntuaciones Z para todos los parámetros se calculan con referencia a los datos normativos del Children's Hospital, Boston, MA (Colan, 1992, J Am Coll Cardiol) basados ​​en la población de referencia con área de superficie corporal (BSA) equivalente. El cardiólogo central proporcionó las puntuaciones Z para LVM.
Línea de base, semana 52
Valores de referencia para el índice de masa del ventrículo izquierdo (IMVI)
Periodo de tiempo: Día 0
La fisiopatología cardíaca fue evaluada por un cardiólogo central utilizando el índice de masa ventricular izquierda (IMVI) medido por ecocardiograma al inicio. La masa ventricular izquierda se ajusta al área de superficie corporal del participante en el cálculo de IMVI.
Día 0
Cambio desde el inicio en el índice de masa del ventrículo izquierdo (IMVI) en la semana 52
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 52
Un cardiólogo central evaluó la fisiopatología cardíaca utilizando el índice de masa ventricular izquierda (IMVI) medido por ecocardiograma al inicio y después de 12 meses de tratamiento (semana 52). La masa ventricular izquierda se ajusta al área de superficie corporal del participante en el cálculo de IMVI.
Línea de base, semana 52
Cambio desde el inicio en el uso del ventilador en la última evaluación (aproximadamente semana 52)
Periodo de tiempo: Línea de base, aproximadamente Semana 52
El cambio desde el inicio en el uso del ventilador en la última evaluación se resume como mejorado (menor uso del soporte del ventilador), ningún cambio, empeoró (aumento del uso del soporte del ventilador) y no usó el soporte del ventilador.
Línea de base, aproximadamente Semana 52
Cambio desde el inicio en la fuerza corporal medida por la puntuación total de la prueba muscular manual (MMT) en la semana 52
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 52
La fuerza corporal se mide por la puntuación MMT en una escala de 0 a 10, donde las puntuaciones más altas representan una mayor fuerza corporal.
Línea de base, semana 52
Valores de referencia de las puntuaciones brutas para los resultados de la medida 66 de la función motora gruesa (GMFM-66)
Periodo de tiempo: Día 0
La Medida de función motora gruesa 66 contiene sesenta y seis preguntas con un rango de puntaje bruto total de 0 a 198. Las puntuaciones brutas se derivan de las siguientes dimensiones: Acostado y rodando = 12; Sentado = 45; Gatear y arrodillarse = 30; De pie = 39; Caminar, correr y saltar = 72. Las puntuaciones más altas indican mejores funciones motoras gruesas.
Día 0
Cambio desde el inicio en las puntuaciones brutas de los resultados de la medida 66 de la función motora gruesa (GMFM-66) en la semana 52
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 52
La Medida de función motora gruesa 66 contiene sesenta y seis preguntas con un rango de puntaje bruto total de 0 a 198. Las puntuaciones brutas se derivan de las siguientes dimensiones: Acostado y rodando = 12; Sentado = 45; Gatear y arrodillarse = 30; De pie = 39; Caminar, correr y saltar = 72. Las puntuaciones más altas indican mejores funciones motoras gruesas.
Línea de base, semana 52
Valores de referencia en movilidad medidos por el Inventario de evaluación de discapacidad pediátrica de Pompe (Pompe PEDI)
Periodo de tiempo: Día 0
El PEDI de Pompe es una versión específica de la enfermedad del PEDI que se desarrolló para evaluar las capacidades funcionales y el rendimiento en niños con enfermedad de Pompe desde los 2 meses hasta la adolescencia. Se informan los resultados de referencia para el dominio de movilidad. Las puntuaciones escaladas se utilizan como una medida de evaluación del cambio en el desempeño a lo largo del tiempo con la adquisición de nuevas habilidades o nuevos niveles de independencia. El rango de puntajes es de 0 a 100 con puntajes cercanos a "0" que reflejan baja capacidad y puntajes cercanos a "100" que reflejan alta capacidad.
Día 0
Cambio desde el inicio en la movilidad medido por el Inventario de evaluación de discapacidad pediátrica de Pompe (Pompe PEDI) en la semana 52
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 52
El PEDI de Pompe es una versión específica de la enfermedad del PEDI que se desarrolló para evaluar las capacidades funcionales y el rendimiento en niños con enfermedad de Pompe desde los 2 meses hasta la adolescencia. Se informa el cambio de los resultados de referencia para el dominio de movilidad. Las puntuaciones escaladas se utilizan como una medida de evaluación del cambio en el desempeño a lo largo del tiempo con la adquisición de nuevas habilidades o nuevos niveles de independencia. El rango de puntajes es de 0 a 100 con puntajes cercanos a "0" que reflejan baja capacidad y puntajes cercanos a "100" que reflejan alta capacidad.
Línea de base, semana 52
Valores de referencia para el resumen de componentes físicos normativos de la encuesta de salud de formato corto del estudio de resultados médicos (SF-36)
Periodo de tiempo: Día 0
La calidad de vida relacionada con la salud se mide utilizando la puntuación del Resumen del componente físico (PCS) de la Encuesta de salud de formato corto del Estudio de resultados médicos (MOS) (SF-36) para participantes ≥14 años de edad. La puntuación basada en normas del SF-36 tiene una media de 50 y una desviación estándar de 10. Las puntuaciones más altas representan una mejor calidad de vida.
Día 0
Cambio desde el inicio en el resumen normativo del componente físico del estudio de resultados médicos Encuesta de salud de formato corto (SF-36) en la semana 52
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 52
La calidad de vida relacionada con la salud se mide utilizando la puntuación del Resumen del componente físico (PCS) de la Encuesta de salud de formato corto del Estudio de resultados médicos (MOS) (SF-36) para participantes ≥14 años de edad. La puntuación basada en normas del SF-36 tiene una media de 50 y una desviación estándar de 10. Las puntuaciones más altas representan una mejor calidad de vida.
Línea de base, semana 52

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Genzyme, a Sanofi Company

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de mayo de 2007

Finalización primaria (Actual)

1 de diciembre de 2009

Finalización del estudio (Actual)

1 de julio de 2010

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

6 de junio de 2007

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

6 de junio de 2007

Publicado por primera vez (Estimar)

7 de junio de 2007

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

7 de marzo de 2014

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

4 de febrero de 2014

Última verificación

1 de febrero de 2014

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • AGLU03306

Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio

Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.

No

Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.

No

producto fabricado y exportado desde los EE. UU.

No

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

Suscribir