Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie vysoké dávky nebo vysoké dávky alglukosidázy Alfa

4. února 2014 aktualizováno: Genzyme, a Sanofi Company

Průzkumná, otevřená studie bezpečnosti a účinnosti léčby vysokými dávkami nebo vysokofrekvenční alglukosidázou Alfa u pacientů s Pompeho chorobou, kteří nemají optimální odpověď na standardní dávkovací režim

Pompeho nemoc (také známá jako onemocnění z ukládání glykogenu typu II) je způsobena nedostatkem kritického enzymu v těle nazývaného kyselá alfa-glukosidáza (GAA). Normálně GAA využívají tělesné buňky k rozkladu glykogenu (uložené formy cukru) ve specializovaných strukturách zvaných lysozomy. U pacientů s Pompeho chorobou se nadměrné množství glykogenu hromadí a ukládá v různých tkáních, zejména srdečním a kosterním svalstvu, což brání jejich normální funkci. Cílem této průzkumné studie je vyhodnotit bezpečnost a účinnost alternativních dávkovacích režimů alglukosidázy alfa u pacientů s Pompeho chorobou, kteří neprokázali optimální odpověď na standardní dávkovací režim 20 mg/kg každý druhý týden po minimálně 6 měsíce léčby bezprostředně před vstupem do studie.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

13

Fáze

  • Fáze 4

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
      • Parkville Victoria, Austrálie
  • Kanada
    • Alberta
      • Calgary, Alberta, Kanada
  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy
    • California
      • Stanford, California, Spojené státy
    • District of Columbia
      • Washington D.C., District of Columbia, Spojené státy
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Spojené státy
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Spojené státy
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy
    • Michigan
      • Grand Rapids, Michigan, Spojené státy
    • New York
      • Glenn Falls, New York, Spojené státy
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Spojené státy

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

6 měsíců a starší (Dítě, Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Pacient nebo jeho zákonný zástupce musí před provedením jakýchkoli postupů souvisejících se studií poskytnout podepsaný informovaný souhlas;
  • Pacient musí mít klinickou diagnózu Pompeho choroby, jak je definována dokumentovaným deficitem GAA v kožních fibroblastech nebo krvi;
  • Pacient musí být v souladu se standardním dávkovacím režimem alglukosidázy alfa (20 mg/kg každý druhý týden) po dobu minimálně 6 měsíců bezprostředně před vstupem do studie

  • Pacient musí mít klinický pokles nebo suboptimální zlepšení alespoň v jednom z následujících parametrů ve srovnání s jeho stavem před zahájením léčby alglukosidázou alfa:

    1. Srdce: Z-skóre hmoty levé komory (LVM) ≥6 nebo index LVM ≥150 g/m2 po minimálně 6 měsících pravidelné léčby alglukosidázou alfa; NEBO
    2. Respirační: Nový vývoj respiračního selhání vyžadující použití ventilační podpory (invazivní nebo neinvazivní) po minimálně 6 měsících pravidelné léčby alglukosidázou alfa. Ventilační pomoc musí být vyžadována alespoň 4 týdny před zápisem do studia; NEBO
    3. Motorické dovednosti:
  • U pacientů ve věku ≤ 2 roky při vstupu do studie selhání při dosažení alespoň 2 nových milníků hrubé motoriky po minimálně 6 měsících pravidelné léčby alglukosidázou alfa; NEBO
  • U pacientů ve věku > 2 roky při vstupu do studie zhoršení svalové slabosti proximálních horních končetin, jak bylo zjištěno zkoušejícím, prostřednictvím ztráty funkčního využití horních končetin po minimálně 6 měsících pravidelné léčby alglukosidázou alfa, NEBO
  • U pacientů ve věku > 8 let při vstupu do studie zhoršení svalové slabosti proximálních horních končetin, jak zjistil zkoušející prostřednictvím longitudinálních hodnocení manuálního svalového testování po minimálně 6 měsících pravidelné léčby alglukosidázou alfa, NEBO
  • U dříve ambulantních pacientů přechod k používání asistenčního zařízení pro chůzi v důsledku zhoršení svalové slabosti proximálních dolních končetin po minimálně 6 měsících pravidelné léčby alglukosidázou alfa.

Kritéria vyloučení:

  • U pacientů ve věku < 18 let negativní výsledek testu zkříženě reaktivního imunologického materiálu (CRIM) (přidáno v dodatku protokolu č. 2);
  • Jakýkoli zdravotní stav, který by podle názoru zkoušejícího mohl narušovat léčbu nebo hodnocení bezpečnosti a/nebo účinnosti alglukosidázy alfa;
  • Pacient v současné době nedostává alglukosidázu alfa;
  • Pacient má velkou vrozenou abnormalitu;
  • Pacient použil jakýkoli hodnocený přípravek (jiný než alglukosidázu alfa v těch oblastech, kde přípravek není komerčně dostupný) během 30 dnů před zařazením do studie;
  • Pacientka je těhotná nebo kojící.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: alglukosidáza alfa 20 mg/kg každý týden
Účastníci byli léčeni alglukosidázou alfa 20 mg/kg každý týden po dobu 52 týdnů. Toto bylo rameno s „častými dávkami“.
Biologický: alglukosidáza alfa
intravenózní infuze
Ostatní jména:
  • Rekombinantní lidská kyselá glukosidáza
  • Myozyme
Experimentální: alglukosidáza alfa 40 mg/kg každý druhý týden
Účastníci byli léčeni alglukosidázou alfa 40 mg/kg každý druhý týden po dobu 52 týdnů. Tohle byla ruka s „vysokou dávkou“.
Biologický: alglukosidáza alfa
intravenózní infuze
Ostatní jména:
  • Rekombinantní lidská kyselá glukosidáza
  • Myozyme

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Účinnost odezvy účastníků během léčebného období ve srovnání s výchozí hodnotou pro účastníky s poklesem dýchání při standardní léčbě
Časové okno: Výchozí stav, týden 52
Účastníci byli zahrnuti na základě klinického poklesu nebo suboptimální klinické odpovědi v parametrech srdečních, respiračních a/nebo motorických funkcí před studií během standardní léčby. Každý účastník byl v 52. týdnu hodnocen na změnu od výchozího stavu v kritériích, která se snížila; Respirační pokles měřený změnou používání ventilátoru je shrnut v tomto výsledku. Používání ventilátoru se mohlo zlepšit (méně používání podpory ventilátoru), nezměnilo se nebo se zhoršilo (více používání podpory ventilátoru). Každý účastník sloužil jako jeho vlastní kontrola.
Výchozí stav, týden 52
Účinnost odezvy účastníků během léčebného období ve srovnání s výchozí hodnotou pro účastníky s poklesem motorických funkcí při standardní léčbě
Časové okno: Výchozí stav, týden 52
Účastníci byli zahrnuti na základě klinického poklesu nebo suboptimální klinické odpovědi v parametrech srdečních, respiračních a/nebo motorických funkcí před studií během standardní léčby. Každý účastník byl v 52. týdnu hodnocen na změnu od výchozího stavu v kritériích, která se snížila; Pokles motorické funkce primárně na základě měření Gross Motor Function Measure 66 a výsledků Pompeho pediatrického hodnocení zdravotního postižení je shrnut. Účastníci mohli získat motorické funkce (zlepšit se), neměli žádnou změnu (pokles zastavena) nebo pokračující ztrátu (zhoršení). Každý účastník sloužil jako jeho vlastní kontrola.
Výchozí stav, týden 52
Souhrn účastníků hlásících nežádoucí příhody, které se objevily během léčby
Časové okno: Den 1 až týden 52
Celkové shrnutí bezpečnosti účastníků, u kterých se vyskytly nežádoucí příhody (AE), závažné nežádoucí příhody (SAE), AE související s léčbou a reakce spojené s infuzí (IAR). Souhrn je založen na AEs (TEAE) vzniklých při léčbě, definovaných jako AE, které se objevily po zahájení studijní léčby.
Den 1 až týden 52

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Základní hodnoty pro Z-skóre hmoty levé komory (LVM).
Časové okno: Den 0
Z-skóre označují počet standardních odchylek (SD) od průměru v normální distribuci. Negativní hodnoty indikují menší než průměr LVM a hodnoty vyšší než 0 znamenají větší LVM, než je průměr. Normální rozsah je -2 až 2 a větší než 2 může znamenat hypertrofii levé komory. Z-skóre pro všechny parametry jsou vypočteny s odkazem na normativní data z Dětské nemocnice, Boston, MA (Colan, 1992, J Am Coll Cardiol) na základě referenční populace se shodnou plochou povrchu těla (BSA). Z-skóre pro LVM poskytl centrální kardiolog.
Den 0
Změna Z-skóre hmoty levé komory (LVM) od výchozí hodnoty v 52. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, týden 52
Z-skóre označují počet standardních odchylek (SD) od průměru v normální distribuci. Negativní změna oproti výchozí hodnotě znamená pokles a pozitivní změna oproti výchozí hodnotě zvýšení Z-skóre LVM. Normální rozsah je -2 až 2 a větší než 2 může znamenat hypertrofii levé komory. Z-skóre pro všechny parametry jsou vypočteny s odkazem na normativní data z Dětské nemocnice, Boston, MA (Colan, 1992, J Am Coll Cardiol) na základě referenční populace se shodnou plochou povrchu těla (BSA). Z-skóre pro LVM poskytl centrální kardiolog.
Výchozí stav, týden 52
Základní hodnoty pro index hmotnosti levé komory (LVMI)
Časové okno: Den 0
Srdeční patofyziologie byla hodnocena centrálním kardiologem pomocí indexu hmotnosti levé komory (LVMI) měřeného echokardiogramem na začátku. Hmotnost levé komory je při výpočtu LVMI upravena podle plochy povrchu těla účastníka.
Den 0
Změna indexu hmotnosti levé komory (LVMI) od výchozí hodnoty v 52. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, týden 52
Srdeční patofyziologie byla hodnocena centrálním kardiologem pomocí indexu hmotnosti levé komory (LVMI) měřeného echokardiogramem na začátku a po 12 měsících léčby (52. týden). Hmotnost levé komory je při výpočtu LVMI upravena podle plochy povrchu těla účastníka.
Výchozí stav, týden 52
Změna od výchozího stavu v používání ventilátoru při posledním hodnocení (přibližně 52. týden)
Časové okno: Výchozí stav, přibližně 52. týden
Změna od výchozí hodnoty v používání ventilátoru při posledním hodnocení je shrnuta jako zlepšená (menší využití podpory ventilátoru), žádná změna, zhoršená (zvýšené používání podpory ventilátoru) a nepoužití podpory ventilátoru.
Výchozí stav, přibližně 52. týden
Změna tělesné síly od výchozí hodnoty měřená celkovým skóre manuálního svalového testování (MMT) v 52. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, týden 52
Síla těla se měří skóre MMT na stupnici 0-10, přičemž vyšší skóre představuje větší tělesnou sílu.
Výchozí stav, týden 52
Základní hodnoty nezpracovaných skóre pro výsledky měření hrubé motoriky 66 (GMFM-66)
Časové okno: Den 0
Měření funkce hrubé motoriky 66 obsahuje šedesát šest otázek s celkovým hrubým skóre v rozmezí 0 až 198. Nezpracované skóre je odvozeno z následujících dimenzí: Ležení a válení = 12; Sedící = 45; Plazení a klečení = 30; Stojící = 39; Chůze, běh a skákání = 72. Vyšší skóre ukazuje na lepší hrubé motorické funkce.
Den 0
Změna od výchozího stavu v nezpracovaných skóre pro výsledky měření hrubé motoriky 66 (GMFM-66) v 52. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, týden 52
Měření funkce hrubé motoriky 66 obsahuje šedesát šest otázek s celkovým hrubým skóre v rozmezí 0 až 198. Nezpracované skóre je odvozeno z následujících dimenzí: Ležení a válení = 12; Sedící = 45; Plazení a klečení = 30; Stojící = 39; Chůze, běh a skákání = 72. Vyšší skóre ukazuje na lepší hrubé motorické funkce.
Výchozí stav, týden 52
Základní hodnoty v mobilitě měřené Pompeho pediatrickým hodnocením inventáře zdravotního postižení (Pompe PEDI)
Časové okno: Den 0
Pompeho PEDI je verze PEDI specifická pro určité onemocnění, která byla vyvinuta k posouzení funkčních schopností a výkonu u dětí s Pompeho chorobou od 2 měsíců do dospívání. Jsou uvedeny základní výsledky pro doménu mobility. Škálované skóre se používá jako hodnotící měřítko změny výkonu v průběhu času při získávání nových dovedností nebo nové úrovně nezávislosti. Rozsah skóre je od 0 do 100, přičemž skóre blízko "0" odráží nízkou schopnost a skóre blízko "100" odráží vysokou schopnost.
Den 0
Změna od výchozího stavu v mobilitě měřená Pompeho pediatrickým hodnocením inventáře zdravotního postižení (Pompe PEDI) v 52. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, týden 52
Pompeho PEDI je verze PEDI specifická pro určité onemocnění, která byla vyvinuta k posouzení funkčních schopností a výkonu u dětí s Pompeho chorobou od 2 měsíců do dospívání. Jsou hlášeny změny od výchozích výsledků pro doménu mobility. Škálované skóre se používá jako hodnotící měřítko změny výkonu v průběhu času při získávání nových dovedností nebo nové úrovně nezávislosti. Rozsah skóre je od 0 do 100, přičemž skóre blízko "0" odráží nízkou schopnost a skóre blízko "100" odráží vysokou schopnost.
Výchozí stav, týden 52
Základní hodnoty pro normativní fyzikální složku Souhrn lékařských výsledků studie Short Form Health Survey (SF-36)
Časové okno: Den 0
Kvalita života související se zdravím se měří pomocí skóre fyzického souhrnu složek (PCS) krátkodobého průzkumu zdravotního stavu (SF-36) studie lékařských výsledků (MOS) pro účastníky ve věku ≥14 let. SF-36 normativní skórování má průměr 50 a směrodatnou odchylku 10. Vyšší skóre znamená lepší kvalitu života.
Den 0
Změna od výchozího stavu v normativních fyzikálních složkách shrnutí lékařských výsledků studie Short Form Health Survey (SF-36) v 52. týdnu
Časové okno: Výchozí stav, týden 52
Kvalita života související se zdravím se měří pomocí skóre fyzického souhrnu složek (PCS) krátkodobého průzkumu zdravotního stavu (SF-36) studie lékařských výsledků (MOS) pro účastníky ve věku ≥14 let. SF-36 normativní skórování má průměr 50 a směrodatnou odchylku 10. Vyšší skóre znamená lepší kvalitu života.
Výchozí stav, týden 52

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Genzyme, a Sanofi Company

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. května 2007

Primární dokončení (Aktuální)

1. prosince 2009

Dokončení studie (Aktuální)

1. července 2010

Termíny zápisu do studia

První předloženo

6. června 2007

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. června 2007

První zveřejněno (Odhad)

7. června 2007

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)

7. března 2014

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

4. února 2014

Naposledy ověřeno

1. února 2014

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • AGLU03306

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit